Intensivering van de behandeling van eierstokkanker met PIPAC (PrimPIPAC)
Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapie (PIPAC) als onderdeel van gecombineerde behandeling bij patiënten met gevorderd epitheliale eierstokkanker en peritoneale carcinomatose: Een gerandomiseerde fase II-studie (PrimPIPAC)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gevorderd epithelial eierstokkanker gaat vaak gepaard met peritoneale carcinomatose, wat een belangrijke bepalende factor is voor behandelingsfalen en een slechte lange termijn prognose. Hoewel systemische platinum-taxaan chemotherapie en cytoreductieve chirurgie de basis blijven van eerstelijnsbehandeling, zijn de resultaten aanzienlijk slechter wanneer de intraperitoneale tumorbelasting hoog is en volledige cytoreductie moeilijk te bereiken is. In deze context kunnen aanvullende locoregionale behandelingsstrategieën helpen de intraperitoneale ziektecontrole te verbeteren terwijl de haalbaarheid van multimodale therapie behouden blijft. De huidige studie evalueert pressurized intraperitoneale aerosolchemotherapie (PIPAC) als een onderzoekscomponent van gecombineerde eerstelijnsbehandeling voor gevorderde eierstokkanker met peritoneale disseminatie.
PIPAC levert intraperitoneale chemotherapie als een onder druk gezet aerosol tijdens laparoscopie en is bedoeld om de ruimtelijke distributie en weefselpenetratie van het medicijn te verbeteren terwijl systemische blootstelling wordt beperkt. In dit protocol wordt cisplatin-gebaseerde PIPAC geïntegreerd in het behandeltraject op vooraf bepaalde operatieve stadia samen met standaard TC systemische chemotherapie en interval cytoreductieve chirurgie. De studie is ontworpen als een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde fase II trial die een strategie van herhaalde PIPAC, opgenomen in de loop van inductie en chirurgische behandeling, vergelijkt met een vergelijkingsstrategie waarin PIPAC slechts eenmaal wordt toegediend tijdens interval cytoreductieve chirurgie. Het protocol omvat ook verder protocol-gerichtte behandeling voor patiënten bij wie volledige cytoreductie niet wordt bereikt.
In het diagnostische operatieve stadium wordt de ziektemate gedocumenteerd met behulp van intra-abdominale beoordeling inclusief ascites-evaluatie, mapping van viscerale en pariëtale peritoneale betrokkenheid, en berekening van de Peritoneale Kanker Index. Peritoneale, ovariële en omentale weefselmonsters worden verkregen voor histologische verificatie en latere behandelingsresponsbeoordeling. PIPAC wordt laparoscopisch toegediend onder algehele anesthesie met cisplatin verdund in normaal zout, toegediend in een koolstofdioxide capnoperitoneum onder gecontroleerde druk- en stroomomstandigheden met een vaste blootstellingstijd. Interval cytoreductieve chirurgie is gepland na inductiebehandeling, en wanneer geïndiceerd, wordt een aanvullende intraoperatieve PIPAC-procedure uitgevoerd voor sluiting van de buikwand.
Gedurende de studie ondergaan deelnemers protocol-gedefinieerde klinische, laboratorium-, beeldvormings- en pathologische evaluaties tijdens behandeling en follow-up. Seriële herevaluatie van intraperitoneale ziekte, biopsie-gebaseerde morfologische evaluatie, tumormarkermonitoring en bijwerkingendocumentatie worden gebruikt om de behandelingsactiviteit en -tolerantie in de tijd te karakteriseren. Follow-up gaat door met regelmatige tussenpozen na voltooiing van de therapie en omvat oncologische surveillance en kwaliteit-van-levenbeoordeling. Veiligheidstoezicht omvat gedetailleerde documentatie van bijwerkingen en specifieke operatiekamer voorzorgsmaatregelen bedoeld om beroepsmatige blootstelling tijdens geaerosoliseerde intraperitoneale chemotherapieprocedures te minimaliseren. Studie-uitvoering, documentatie en vertrouwelijkheid worden beheerst door protocol-gedefinieerde data-managementprocedures en ethische vereisten, inclusief schriftelijke geïnformeerde toestemming en ethische commissie goedkeuring voorafgaand aan studie-initiatie en voor belangrijke protocolwijzigingen.
Deze trial is niet alleen bedoeld om de klinische bijdrage van herhaalde PIPAC in de eerstelijnssetting te evalueren, maar ook om een praktische behandelsequentie te verfijnen voor het combineren van intraperitoneale aerosolchemotherapie met neoadjuvante systemische therapie, intervalchirurgie en postoperatieve behandeling bij patiënten met gevorderde eierstokkanker en peritoneale carcinomatose.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Alexey S. Dzasokhov, MD, PhD
- Telefoonnummer: +79295596135
- E-mail: dzasokhov-pipac@mail.ru
Studie Locaties
-
-
-
Balashikha, Rusland, 14390
- Werving
- Moscow Regional Oncological Dispensary
-
Contact:
- Alexey S. Dzasokhov, MD, PhD
- Telefoonnummer: +79295596135
- E-mail: dzasokhov-pipac@mail.ru
-
Contact:
- Alexey S. Dzasokhov, MD, PhD
- Telefoonnummer: +79295596135
- E-mail: dzasokhov.pipac@gmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Alexey S. Dzasokhov, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Sergei O. Gunyakov
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouw, leeftijd 18-75 jaar.
- Histologisch geverifieerde eierstokkanker met peritoneale carcinomatose.
- FIGO-stadium IIIB of IIIC.
- Visueel detecteerbare peritoneale carcinomatose.
- Peritoneale metastatische betrokkenheid preoperatief gedocumenteerd door echografie, CT, MRI, PET-CT of equivalente beeldvorming.
- In staat om protocolprocedures na te leven en schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.
Exclusiecriteria:
- Leeftijd > 75 jaar; ECOG 3-4; cachexie met BMI <= 16.
- Ernstige bijkomende ziekte in exacerbatie of decompensatie.
- Extra-abdominale metastasen, inclusief metastatische pleuritis.
- Mucineus ovariumcarcinoom of een andere actieve maligne neoplasma, behalve maligniteiten in klinische remissie langer dan 2 jaar.
- Uitgesproken adhesieve ziekte van de buikholte.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Positieve BRCA1- of BRCA2-status.
- Elke aandoening die veilige PIPAC of protocoluitvoering verhindert, inclusief holle-orgaanperforatie, gastro-intestinale resectie met anastomose of herstel van een holle-orgaandefect.
- Weigering van behandeling in elke studie fase.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Testgroep met 3 PIPAC-procedures
Deelnemers ondergaan een multimodale behandelsequentie bestaande uit diagnostische laparoscopie met multifocale peritoneale biopsie, herhaalde PIPAC-procedures, systemische TC-chemotherapie en cytoreductieve chirurgie.
Bij Bezoek 1 krijgen deelnemers diagnostische laparoscopie, multifocale peritoneale biopsie, de eerste PIPAC-sessie en de eerste cyclus van intraveneuze TC-chemotherapie.
Bezoek 2 omvat de tweede cyclus van intraveneuze TC-chemotherapie.
Bij Bezoek 3 ondergaan deelnemers de tweede PIPAC-sessie en krijgen zij de derde cyclus van TC-chemotherapie.
Bij Bezoek 4 ondergaan deelnemers cytoreductieve chirurgie (CRS), de derde PIPAC-sessie en de vierde cyclus van intraveneuze TC-chemotherapie.
Bij patiënten die volledige cytoreductie bereiken (CRS R0), wordt de behandeling gevolgd door Bezoek 5 en 6, overeenkomend met de vijfde en zesde cyclus van TC-chemotherapie.
|
Laparoscopisch uitgevoerd onder algemene anesthesie. Toediening:
|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep met 1 PIPAC-procedure
Deelnemers ondergaan een multimodale behandelingssequentie bestaande uit diagnostische laparoscopie met multifocale peritoneale biopsie, systemische TC-chemotherapie, cytoreductieve chirurgie en een enkele PIPAC-procedure.
Bij Bezoek 1 ondergaan deelnemers diagnostische laparoscopie, multifocale peritoneale biopsie en ontvangen zij de eerste cyclus van intraveneuze TC-chemotherapie.
Bezoek 2 omvat de tweede cyclus van intraveneuze TC-chemotherapie.
Bij Bezoek 3 ontvangen deelnemers de derde cyclus van TC-chemotherapie.
Bij Bezoek 4 ondergaan deelnemers cytoreductieve chirurgie (CRS), een enkele PIPAC-procedure en de vierde cyclus van intraveneuze TC-chemotherapie.
Bij patiënten die volledige cytoreductie bereiken (CRS R0), wordt de behandeling voortgezet met Bezoek 5 en 6, overeenkomend met de vijfde en zesde cyclus van TC-chemotherapie.
|
Laparoscopisch uitgevoerd onder algemene anesthesie. Toediening:
|
|
Actieve vergelijker: Crossover-groep met aanvullende PIPAC
Deelnemers uit een van de gerandomiseerde groepen die een incomplete cytoreductie (CRS R2) hebben tijdens Bezoek 4, gaan over naar een crossover-behandelingstak.
Na cytoreductieve chirurgie wordt de behandeling voortgezet met postoperatieve TC-chemotherapie.
Tijdens Bezoek 5 krijgen deelnemers de vijfde cyclus van intraveneuze TC-chemotherapie.
Tijdens Bezoek 6 ondergaan deelnemers één extra PIPAC-procedure gevolgd door de zesde cyclus van intraveneuze TC-chemotherapie.
Deze crossover-tak is bedoeld voor deelnemers bij wie geen volledige cytoreductie wordt bereikt.
|
Laparoscopisch uitgevoerd onder algemene anesthesie. Toediening:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage van volledige chirurgische cytoreductie (CRS R0)
Tijdsspanne: Bij interval cytoreductieve chirurgie (Bezoek 4), ongeveer 9 tot 12 weken na randomisatie
|
Het aandeel deelnemers dat een volledige chirurgische cytoreductie (CRS R0) bereikt tijdens de interval cytoreductieve chirurgie.
|
Bij interval cytoreductieve chirurgie (Bezoek 4), ongeveer 9 tot 12 weken na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: Van randomisatie tot follow-up, beoordeeld tot 2 jaar na voltooiing van de behandeling
|
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Van randomisatie tot follow-up, beoordeeld tot 2 jaar na voltooiing van de behandeling
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van randomisatie tot en met follow-up, beoordeeld tot 2 jaar na voltooiing van de behandeling
|
Tijd vanaf randomisatie tot radiologische, klinische of pathologische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Van randomisatie tot en met follow-up, beoordeeld tot 2 jaar na voltooiing van de behandeling
|
|
Recidiefpercentage
Tijdsspanne: Vanaf de voltooiing van de behandeling tot en met de follow-up, beoordeeld tot 2 jaar. Het recidiefpercentage is opgenomen onder de secundaire eindpunten.
|
Aandeel deelnemers met gedocumenteerde ziekteherhaling na voltooiing van de protocolbehandeling.
|
Vanaf de voltooiing van de behandeling tot en met de follow-up, beoordeeld tot 2 jaar. Het recidiefpercentage is opgenomen onder de secundaire eindpunten.
|
|
Tijd tot progressie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot follow-up, beoordeeld tot 2 jaar na voltooiing van de behandeling
|
Tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie.
|
Van randomisatie tot follow-up, beoordeeld tot 2 jaar na voltooiing van de behandeling
|
|
Ascitesrespons
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling tot en met de follow-up, beoordeeld tot 2 jaar na voltooiing van de behandeling. Het protocol identificeert de snelheid van ascitesophoping als een secundair eindpunt en vereist ook een beoordeling van het ascitesvolume bij elke operatieve fase.
|
Snelheid van ascitesophoping tijdens behandeling en follow-up, inclusief verandering in ascitesvolume over tijd.
|
Tijdens de behandeling tot en met de follow-up, beoordeeld tot 2 jaar na voltooiing van de behandeling. Het protocol identificeert de snelheid van ascitesophoping als een secundair eindpunt en vereist ook een beoordeling van het ascitesvolume bij elke operatieve fase.
|
|
Tumormarkerrespons
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling en follow-up, beoordeeld tot 2 jaar na voltooiing van de behandeling. Het protocol specificeert het aandeel patiënten met een reductie van ten minste 50% in tumormarkerniveaus als secundair eindpunt.
|
Proportie deelnemers met een daling van minimaal 50% in tumormarkerwaarden ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
Tijdens de behandeling en follow-up, beoordeeld tot 2 jaar na voltooiing van de behandeling. Het protocol specificeert het aandeel patiënten met een reductie van ten minste 50% in tumormarkerniveaus als secundair eindpunt.
|
|
Frequentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Van geïnformeerde toestemming tot en met follow-up, beoordeeld tot 2 jaar na voltooiing van de behandeling
|
Incidentie, type en ernst van bijwerkingen vastgelegd na geïnformeerde toestemming, inclusief behandeling-gerelateerde bijwerkingen en ernstige bijwerkingen.
|
Van geïnformeerde toestemming tot en met follow-up, beoordeeld tot 2 jaar na voltooiing van de behandeling
|
|
Intestinale parese
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling, beoordeeld tot aan het voltooien van de behandeling, wordt intestinale parese specifiek vermeld bij de secundaire eindpunten (beoordeeld tot 6 maanden)
|
Incidentie van postoperatieve intestinale parese tijdens protocolbehandeling.
|
Tijdens de behandeling, beoordeeld tot aan het voltooien van de behandeling, wordt intestinale parese specifiek vermeld bij de secundaire eindpunten (beoordeeld tot 6 maanden)
|
|
Laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling en follow-up, beoordeeld tot 2 jaar na voltooiing van de behandeling, worden laboratoriumafwijkingen opgenomen in de secundaire eindpuntenlijst, en wordt laboratoriumonderzoek herhaaldelijk uitgevoerd tijdens de behandeling en follow-up.
|
Incidentie en ernst van klinisch significante hematologische en biochemische laboratoriumafwijkingen tijdens de protocolbehandeling.
|
Tijdens de behandeling en follow-up, beoordeeld tot 2 jaar na voltooiing van de behandeling, worden laboratoriumafwijkingen opgenomen in de secundaire eindpuntenlijst, en wordt laboratoriumonderzoek herhaaldelijk uitgevoerd tijdens de behandeling en follow-up.
|
|
Wondgenezingsduur
Tijdsspanne: Van de datum van de operatie tot volledige wondgenezing, beoordeeld tot 30 dagen na elke studiegerelateerde chirurgische ingreep
|
Tijd tot postoperatieve wondgenezing na protocolgedefinieerde chirurgische procedures.
|
Van de datum van de operatie tot volledige wondgenezing, beoordeeld tot 30 dagen na elke studiegerelateerde chirurgische ingreep
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Peritoneale Kanker Index (PCI)-respons
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór de tweede PIPAC-procedure (ongeveer 6 weken na randomisatie), en tijdens interval cytoreductieve chirurgie (ongeveer 9 tot 12 weken na randomisatie)
|
Verandering in de Peritoneale Kankerindex ten opzichte van baseline, gecategoriseerd volgens protocolgedefinieerde responscriteria: complete respons, partiële respons, stabiele ziekte of progressie.
|
Bij aanvang, vóór de tweede PIPAC-procedure (ongeveer 6 weken na randomisatie), en tijdens interval cytoreductieve chirurgie (ongeveer 9 tot 12 weken na randomisatie)
|
|
Morfologische respons in peritoneale en omentale biopsiemonsters
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór de tweede PIPAC-procedure (ongeveer 6 weken na randomisatie), en bij interval cytoreductieve chirurgie (ongeveer 9 tot 12 weken na randomisatie)
|
Histologische behandelingsrespons beoordeeld in seriële biopsiemonsters met behulp van protocolgedefinieerde behandelingsregressiecriteria.
|
Bij aanvang, vóór de tweede PIPAC-procedure (ongeveer 6 weken na randomisatie), en bij interval cytoreductieve chirurgie (ongeveer 9 tot 12 weken na randomisatie)
|
|
Kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Tijdens de follow-up, die elke 3 maanden wordt beoordeeld gedurende 2 jaar na voltooiing van de behandeling, is kwaliteit van leven opgenomen als een protocolgedefinieerde follow-upbeoordeling en staat deze ook vermeld tussen de correlatieve studies.
|
Kwaliteit van leven beoordeeld met EORTC-vragenlijsten tijdens protocol follow-up.
|
Tijdens de follow-up, die elke 3 maanden wordt beoordeeld gedurende 2 jaar na voltooiing van de behandeling, is kwaliteit van leven opgenomen als een protocolgedefinieerde follow-upbeoordeling en staat deze ook vermeld tussen de correlatieve studies.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alexey S. Dzasokhov, MD, PhD, Moscow Regional Oncological Dispensary
- Studie stoel: Sergei O. Gunyakov, Moscow Regional Oncological Dispensary
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PIPAC-NOVA.0221042025
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .