Intensiv behandling av eggstokkreft med PIPAC (PrimPIPAC)

Avansert epitelial ovariakreft er ofte ledsaget av peritonealkarsinom, som er en viktig faktor for behandlingssvikt og dårlig langtidsprognose. Selv om systemisk platina-taxan-kjemoterapi og cytoreduktiv kirurgi fortsatt er grunnlaget for første-linjes behandling, er resultatene betydelig dårligere når intraperitoneal tumørbyrde er høy og fullstendig cytoreduksjon er vanskelig å oppnå. I denne situasjonen kan ytterligere lokoregionale behandlingsstrategier bidra til å forbedre intraperitoneal sykdomskontroll samtidig som muligheten for multimodal terapi bevares. Denne studien evaluerer pressurisert intraperitoneal aerosolkjemoterapi (PIPAC) som en undersøkelseskomponent i kombinert første-linjes behandling for avansert ovariakreft med peritonealdisseminering.

PIPAC leverer intraperitoneal kjemoterapi som en pressurisert aerosol under laparoskopi og er ment å forbedre romlig distribusjon og vevspenetrering av legemiddelet samtidig som systemisk eksponering begrenses. I dette protokollen er cisplatin-basert PIPAC integrert i behandlingsforløpet på forhåndsdefinerte operative stadier sammen med standard TC-systemkjemoterapi og intervall cytoreduktiv kirurgi. Studien er utformet som en prospektiv, randomisert, åpen, kontrollert fase II-studie som sammenligner en strategi med gjentatt PIPAC inkorporert gjennom forløpet av induksjons- og kirurgisk behandling med en sammenligningsstrategi der PIPAC leveres kun én gang under intervall cytoreduktiv kirurgi. Protokollen inkluderer også ytterligere protokollstyrt behandling for pasienter der fullstendig cytoreduksjon ikke oppnås.

På det diagnostiske operative stadiet dokumenteres sykdomsutbredelse ved hjelp av intraabdominal vurdering inkludert ascitesvurdering, kartlegging av visceral og parietal peritonealinvolvering, og beregning av Peritoneal Cancer Index. Peritoneale, ovarielle og omentale vevsprøver tas for histologisk verifisering og påfølgende behandlingsresponsvurdering. PIPAC administreres laparoskopisk under generell anestesi ved bruk av cisplatin fortynnet i isotonisk saltvann, levert inn i et karbondioksid-capnoperitoneum under kontrollert trykk og strømningsforhold med en fast eksponeringstid. Intervall cytoreduktiv kirurgi planlegges etter induksjonsbehandling, og når indikert, utføres en ytterligere intraoperativ PIPAC-prosedyre før lukking av bukveggen.

Gjennom hele studien gjennomgår deltakerne protokolldefinerte kliniske, laboratorie, bilde- og patologiske vurderinger under behandling og oppfølging. Seriell revurdering av intraperitoneal sykdom, biopsi-basert morfologisk evaluering, tumørmarkør-overvåkning og bivirkningsdokumentasjon brukes for å karakterisere behandlingsaktivitet og tolerabilitet over tid. Oppfølging fortsetter med regelmessige intervaller etter fullført behandling og inkluderer onkologisk overvåkning og livskvalitetsvurdering. Sikkerhetsovervåkning inkluderer detaljert dokumentasjon av bivirkninger og spesifikke operasjonsromforholdsregler ment å minimere yrkesmessig eksponering under aerosolisert intraperitoneal kjemoterapiprosedyre. Studiegjennomføring, dokumentasjon og konfidensialitet styres av protokolldefinerte databehandlingsprosedyrer og etiske krav, inkludert skriftlig informert samtykke og etikkkomitégodkjenning før studieoppstart og for større protokollendringer.

Dette forsøket er ikke bare ment å evaluere den kliniske bidraget av gjentatt PIPAC i første-linjes setting, men også å forfine en praktisk behandlingssekvens for å kombinere intraperitoneal aerosolkjemoterapi med neoadjuvant systemterapi, intervallkirurgi og postoperativ behandling hos pasienter med avansert ovariakreft og peritonealkarsinom.