Intensificação do Tratamento do Cancro do Ovário por PIPAC (PrimPIPAC)

O cancro epitelial do ovário avançado é frequentemente acompanhado por carcinomatose peritoneal, que é um determinante principal de falha terapêutica e de mau prognóstico a longo prazo. Embora a quimioterapia sistémica à base de platina e taxanos e a cirurgia citoredutora continuem a ser a base do tratamento de primeira linha, os resultados são substancialmente piores quando a carga tumoral intraperitoneal é elevada e é difícil alcançar uma citoredutora completa. Neste contexto, estratégias adicionais de tratamento locorregional podem ajudar a melhorar o controlo da doença intraperitoneal, mantendo a viabilidade da terapia multimodal. O presente estudo avalia a quimioterapia intraperitoneal pressurizada em aerossol (PIPAC) como um componente investigacional do tratamento combinado de primeira linha para cancro do ovário avançado com disseminação peritoneal.

A PIPAC administra quimioterapia intraperitoneal sob a forma de um aerossol pressurizado durante a laparoscopia e tem como objetivo melhorar a distribuição espacial e a penetração tecidual do fármaco, limitando a exposição sistémica. Neste protocolo, a PIPAC à base de cisplatina é integrada no percurso de tratamento em fases operativas pré-definidas, juntamente com a quimioterapia sistémica TC padrão e a cirurgia citoredutora intervalar. O estudo está concebido como um ensaio prospetivo, randomizado, aberto e controlado de fase II, que compara uma estratégia de PIPAC repetida incorporada ao longo do curso do tratamento indutivo e cirúrgico com uma estratégia de comparação na qual a PIPAC é administrada apenas uma vez durante a cirurgia citoredutora intervalar. O protocolo também inclui tratamento adicional dirigido pelo protocolo para doentes em quem não é alcançada uma citoredutora completa.

Na fase operativa de diagnóstico, a extensão da doença é documentada através de avaliação intra-abdominal, incluindo avaliação da ascite, mapeamento do envolvimento peritoneal visceral e parietal, e cálculo do Índice de Cancro Peritoneal. São obtidas amostras de tecido peritoneal, ovárico e omental para verificação histológica e subsequente avaliação da resposta ao tratamento. A PIPAC é administrada por via laparoscópica sob anestesia geral, utilizando cisplatina diluída em soro fisiológico, administrada num capnoperitónio de dióxido de carbono sob condições controladas de pressão e fluxo, com um tempo de exposição fixo. A cirurgia citoredutora intervalar está planeada após o tratamento indutivo e, quando indicado, é realizado um procedimento adicional de PIPAC intraoperatória antes do encerramento da parede abdominal.

Ao longo do estudo, os participantes são submetidos a avaliações clínicas, laboratoriais, imagiológicas e patológicas definidas pelo protocolo durante o tratamento e o seguimento. A reavaliação seriada da doença intraperitoneal, a avaliação morfológica baseada em biópsia, a monitorização dos marcadores tumorais e a documentação de eventos adversos são utilizadas para caracterizar a atividade e a tolerabilidade do tratamento ao longo do tempo. O seguimento continua em intervalos regulares após a conclusão da terapia e inclui vigilância oncológica e avaliação da qualidade de vida. A supervisão de segurança inclui a documentação detalhada de eventos adversos e precauções específicas na sala de operações destinadas a minimizar a exposição ocupacional durante os procedimentos de quimioterapia intraperitoneal em aerossol. A condução do estudo, a documentação e a confidencialidade são regidas por procedimentos de gestão de dados definidos pelo protocolo e requisitos éticos, incluindo consentimento informado por escrito e aprovação do comité de ética antes do início do estudo e para alterações importantes do protocolo.

Este ensaio pretende não só avaliar a contribuição clínica da PIPAC repetida no contexto de primeira linha, mas também refinar uma sequência prática de tratamento para combinar a quimioterapia intraperitoneal em aerossol com a terapia sistémica neoadjuvante, a cirurgia intervalar e o tratamento pós-operatório em doentes com cancro do ovário avançado e carcinomatose peritoneal.