Munasarjasyövän intensiivistä hoitoa PIPAC-menetelmällä (PrimPIPAC)

Edistynyttä epiteelista munasarjasyöpää seuraa usein peritoneaalinen karsinoomatoosi, joka on merkittävä tekijä hoidon epäonnistumisessa ja huonossa pitkäaikaisennusteessa. Vaikka systemaattinen platina-taksanikemoterapia ja sytoresektiivinen leikkaus muodostavat edelleen ensimmäisen linjan hoidon perustan, tulokset ovat huomattavasti heikompia, kun intraperitoneaalinen kasvaintaakka on suuri ja täydellinen sytoresektio on vaikeasti saavutettavissa. Tässä tilanteessa lisäiset lokaalihoidon strategiat voivat auttaa parantamaan intraperitoneaalista sairauden hallintaa säilyttäen samalla multimodaalisen hoidon toteutettavuuden. Tämä tutkimus arvioi paineistettua intraperitoneaalista aerosolkemoterapiaa (PIPAC) tutkittavana osana yhdistettyä ensimmäisen linjan hoitoa edistyneelle munasarjasyöpäperäiselle peritoneaalilevinneisyydelle.

PIPAC toimittaa intraperitoneaalista kemoterapiaa paineistettuna aerosolina laparoskopian aikana ja on tarkoitettu parantamaan lääkkeen spatiaalista jakautumista ja kudostunkeutumista samalla rajoittaen systemaattista altistusta. Tässä tutkimussuunnitelmassa sisplatinipohjainen PIPAC integroidaan hoitopolulle ennalta määritellyissä leikkaustasoissa yhdessä standardin TC-systemaattisen kemoterapian ja intervallisytoresektiivisen leikkauksen kanssa. Tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi, satunnaistetuksi, avoimeksi, kontrolloiduksi vaiheen II kokeiluksi, joka vertaa toistettua PIPAC-hoitoa, joka sisältyy induktio- ja kirurgisen hoidon aikana, vertailustrategiaan, jossa PIPAC toimitetaan vain kerran intervallisytoresektiivisen leikkauksen aikana. Tutkimussuunnitelma sisältää myös jatkohoidon potilaille, joille täydellistä sytoresektiota ei saavuteta.

Diagnostisessa leikkaustasossa sairauden laajuus dokumentoidaan käyttäen vatsaontelon arviointia, mukaan lukien askiitin arviointi, sisäelinten ja parietaalisen peritoneumin osallistumisen kartoitus sekä Peritoneaalisen Syöpäindeksin laskenta. Peritoneaalista, munasarja- ja omentumkudoksenäytteitä otetaan histologiseen varmistukseen ja myöhempään hoitovastearviointiin. PIPAC annetaan laparoskooppisesti yleisanestesian alaisena käyttäen normaaliliuoksessa laimennettua sisplatiniä, joka toimitetaan hiilidioksidi-kapnioperitoneumiin kontrolloiduissa paine- ja virtausolosuhteissa kiinteällä altistusajalla. Intervallisytoresektiivinen leikkaus suunnitellaan induktiohoidon jälkeen, ja tarvittaessa suoritetaan lisäksi intraoperatiivinen PIPAC-toimenpide ennen vatsaseinän sulkemista.

Koko tutkimuksen ajan osallistujat käyvät läpi tutkimussuunnitelmassa määritellyt kliiniset, laboratorio-, kuvantamis- ja patologiset arviot hoidon ja seurannan aikana. Sarjallista intraperitoneaalisen sairauden uudelleenarviointia, biopsiaan perustuvaa morfologista arviointia, kasvainmerkkiaineiden seurantaa ja haittatapahtumien dokumentointia käytetään hoidon aktiivisuuden ja siedettävyyden karakterisoimiseksi ajan kuluessa. Seuranta jatkuu säännöllisin väliajoin hoidon päätyttyä ja sisältää onkologisen seurannan ja elämänlaadun arvioinnin. Turvallisuusvalvonta sisältää yksityiskohtaisen haittatapahtumien dokumentoinnin ja erityiset leikkaussalivarotoimet, jotka on tarkoitettu vähentämään työperäistä altistusta aerosoloidun intraperitoneaalisen kemoterapian toimenpiteiden aikana. Tutkimuksen toteutus, dokumentointi ja luottamuksellisuus noudattavat tutkimussuunnitelmassa määriteltyjä tietojenhallintamenettelyjä ja eettisiä vaatimuksia, mukaan lukien kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja eettisen toimikunnan hyväksyntä ennen tutkimuksen aloittamista ja merkittävien tutkimussuunnitelman muutosten osalta.

Tämä koe on tarkoitettu paitsi arvioimaan toistetun PIPAC-hoidon kliinistä panosta ensimmäisen linjan hoidossa, myös hienosäätämään käytännöllistä hoitojaksoa intraperitoneaalisen aerosolkemoterapian yhdistämiseksi neoadjuvanttiseen systemaattiseen hoitoon, intervallileikkaukseen ja leikkauksen jälkeiseen hoitoon potilailla, joilla on edistynyt munasarjasyöpä ja peritoneaalinen karsinoomatoosi.