PIPAC治疗卵巢癌的强化治疗 (PrimPIPAC)
加压腹腔内气溶胶化疗（PIPAC）作为晚期上皮性卵巢癌和腹膜癌病患者联合治疗的组成部分：一项随机II期试验（PrimPIPAC）
研究概览
详细说明
晚期上皮性卵巢癌常伴有腹膜癌病，这是导致治疗失败和长期预后不良的主要决定因素。 尽管系统性铂类-紫杉类化疗和减瘤手术仍是一线治疗的基础，但当腹腔内肿瘤负荷高且难以实现完全减瘤时，治疗效果会显著恶化。 在这种情况下，额外的局部治疗策略可能有助于改善腹腔内疾病控制，同时保持多模式治疗的可行性。 本研究评估了加压腹腔内气溶胶化疗（PIPAC）作为晚期卵巢癌伴腹膜播散患者联合一线治疗的研究性组成部分。
PIPAC通过腹腔镜将腹腔内化疗以加压气溶胶形式输送，旨在增强药物的空间分布和组织渗透，同时限制全身暴露。 在该方案中，基于顺铂的PIPAC被整合到预定的手术阶段治疗路径中，与标准的TC系统性化疗和间歇性减瘤手术相结合。 该研究设计为一项前瞻性、随机、开放标签、对照的II期试验，比较了在诱导和手术治疗过程中重复进行PIPAC的策略与仅在间歇性减瘤手术期间进行一次PIPAC的对照策略。 该方案还包括为未实现完全减瘤的患者提供进一步的方案指导治疗。
在诊断性手术阶段，通过腹腔内评估记录疾病范围，包括腹水评估、内脏和壁层腹膜受累情况的绘图，以及计算腹膜癌指数。 获取腹膜、卵巢和大网膜组织样本用于组织学验证和后续治疗反应评估。 PIPAC在全身麻醉下通过腹腔镜进行，使用稀释在生理盐水中的顺铂，在受控的压力和流量条件下输送到二氧化碳气腹中，固定暴露时间。 间歇性减瘤手术计划在诱导治疗后进行，并且在有指征时，在腹壁关闭前进行额外的术中PIPAC程序。
在整个研究过程中，参与者在治疗和随访期间接受方案定义的临床、实验室、影像学和病理学评估。 通过连续重新评估腹腔内疾病、基于活检的形态学评估、肿瘤标志物监测和不良事件记录，来表征治疗活性和随时间变化的耐受性。 治疗完成后定期进行随访，包括肿瘤学监测和生活质量评估。 安全监督包括详细记录不良事件和特定的手术室预防措施，旨在最小化气溶胶腹腔内化疗程序期间的职业暴露。 研究实施、记录和保密性受方案定义的数据管理程序和伦理要求管辖，包括研究开始前和重大方案修订时的书面知情同意和伦理委员会批准。
该试验不仅旨在评估重复PIPAC在一线治疗中的临床贡献，还旨在为晚期卵巢癌和腹膜癌病患者完善一个实用的治疗序列，将腹腔内气溶胶化疗与新辅助系统治疗、间歇性手术和术后管理相结合。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Alexey S. Dzasokhov, MD, PhD
- 电话号码：+79295596135
- 邮箱：dzasokhov-pipac@mail.ru
学习地点
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Balashikha、俄罗斯、14390
- 招聘中
- Moscow Regional Oncological Dispensary
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接触：
- Alexey S. Dzasokhov, MD, PhD
- 电话号码：+79295596135
- 邮箱：dzasokhov-pipac@mail.ru
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接触：
- Alexey S. Dzasokhov, MD, PhD
- 电话号码：+79295596135
- 邮箱：dzasokhov.pipac@gmail.com
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首席研究员：
- Alexey S. Dzasokhov, MD, PhD
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副研究员：
- Sergei O. Gunyakov
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 女性，年龄18-75岁。
- 组织学证实的卵巢癌伴腹膜癌病。
- FIGO分期为IIIB或IIIC期。
- 肉眼可见的腹膜癌病。
- 术前通过超声、CT、MRI、PET-CT或等效影像学检查记录腹膜转移受累情况。
- 能够遵守方案程序并提供书面知情同意。
排除标准：
- 年龄>75岁；ECOG评分为3-4分；恶病质且BMI≤16。
- 严重伴随疾病处于加重期或失代偿期。
- 腹腔外转移，包括转移性胸膜炎。
- 黏液性卵巢癌或其他活动性恶性肿瘤，但临床缓解超过2年的恶性肿瘤除外。
- 明显的腹腔粘连性疾病。
- 妊娠或哺乳期。
- BRCA1或BRCA2阳性状态。
- 任何妨碍安全进行PIPAC或方案执行的情况，包括空腔器官穿孔、胃肠道切除吻合术或空腔脏器缺损修复。
- 在研究任何阶段拒绝治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：进行3次PIPAC程序的试验组
参与者接受多模式治疗序列，包括诊断性腹腔镜检查及多灶性腹膜活检、重复PIPAC程序、全身TC化疗和肿瘤细胞减灭术。
在访视1，参与者接受诊断性腹腔镜检查、多灶性腹膜活检、首次PIPAC治疗以及首次静脉TC化疗周期。
访视2包括第二次静脉TC化疗周期。
在访视3，参与者接受第二次PIPAC治疗和第三次TC化疗周期。
在访视4，参与者接受肿瘤细胞减灭术（CRS）、第三次PIPAC治疗和第四次静脉TC化疗周期。
对于实现完全肿瘤细胞减灭（CRS R0）的患者，治疗将继续进行访视5和访视6，分别对应第五次和第六次TC化疗周期。
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在全身麻醉下进行腹腔镜手术。 药物：顺铂30 mg/m²稀释于180 mL生理盐水中 给药方式：
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有源比较器：接受1次PIPAC手术的对照组
参与者接受多模式治疗序列，包括诊断性腹腔镜检查伴多灶性腹膜活检、全身TC化疗、肿瘤细胞减灭术和单次PIPAC治疗。
在访视1中，参与者接受诊断性腹腔镜检查、多灶性腹膜活检，并接受第一个周期的静脉TC化疗。
访视2包括第二个周期的静脉TC化疗。
在访视3中，参与者接受第三个周期的TC化疗。
在访视4中，参与者接受肿瘤细胞减灭术（CRS）、单次PIPAC治疗和第四个周期的静脉TC化疗。
在实现完全肿瘤细胞减灭（CRS R0）的患者中，继续进行治疗，包括访视5和访视6，分别对应第五个和第六个周期的TC化疗。
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在全身麻醉下进行腹腔镜手术。 药物：顺铂30 mg/m²稀释于180 mL生理盐水中 给药方式：
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有源比较器：交叉组（含额外PIPAC）
随机分组任一组中，在访视4时减瘤手术不彻底（CRS R2）的参与者进入交叉治疗分支。
减瘤手术后，继续接受术后TC化疗。
在访视5时，参与者接受第五周期静脉TC化疗。
在访视6时，参与者接受一次额外PIPAC操作，随后进行第六周期静脉TC化疗。
该交叉分支适用于未能实现完全减瘤的参与者。
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在全身麻醉下进行腹腔镜手术。 药物：顺铂30 mg/m²稀释于180 mL生理盐水中 给药方式：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全手术细胞减灭率（CRS R0）
大体时间：在间歇性肿瘤细胞减灭术（访视 4）期间，随机化后约 9 至 12 周
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在间歇性细胞减灭术（CRS R0）中实现完全手术细胞减灭的参与者比例。
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在间歇性肿瘤细胞减灭术（访视 4）期间，随机化后约 9 至 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：从随机化到随访期，评估持续至治疗完成后最长2年
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从随机分组至任何原因导致死亡的时间。
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从随机化到随访期，评估持续至治疗完成后最长2年
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无进展生存期
大体时间：从随机化开始直至随访期，评估时间最长为治疗完成后的2年
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从随机分组至影像学、临床或病理学疾病进展或任何原因所致死亡的时间，以先发生者为准。
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从随机化开始直至随访期，评估时间最长为治疗完成后的2年
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复发率
大体时间：从治疗完成到随访结束，评估时间最长可达2年，复发率被列为次要终点之一。
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完成方案治疗后出现疾病复发记录的患者比例。
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从治疗完成到随访结束，评估时间最长可达2年，复发率被列为次要终点之一。
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疾病进展时间
大体时间：从随机化到随访，评估至治疗完成后最长2年
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从随机分组到首次记录疾病进展的时间。
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从随机化到随访，评估至治疗完成后最长2年
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腹水反应
大体时间：在治疗至随访期间，评估至治疗完成后最长2年。该方案将腹水积聚率确定为一个次要终点，并要求在每个手术阶段进行腹水量评估。
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治疗和随访期间腹水积聚率，包括腹水体积随时间的变化。
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在治疗至随访期间，评估至治疗完成后最长2年。该方案将腹水积聚率确定为一个次要终点，并要求在每个手术阶段进行腹水量评估。
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肿瘤标志物反应
大体时间：在治疗和随访期间，评估持续至治疗完成后长达2年。方案规定将肿瘤标志物水平至少降低50%的患者比例作为次要终点。
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肿瘤标志物水平较基线降低至少50%的受试者比例。
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在治疗和随访期间，评估持续至治疗完成后长达2年。方案规定将肿瘤标志物水平至少降低50%的患者比例作为次要终点。
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不良事件的发生频率和严重程度
大体时间：从知情同意到随访，评估持续至治疗完成后2年
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知情同意后记录的不良事件发生率、类型和严重程度，包括治疗相关不良事件和严重不良事件。
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从知情同意到随访，评估持续至治疗完成后2年
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肠麻痹
大体时间：在治疗期间，通过完成治疗评估，肠麻痹被特别列为次要终点（评估时间长达6个月）
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方案治疗期间术后肠麻痹的发生率。
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在治疗期间，通过完成治疗评估，肠麻痹被特别列为次要终点（评估时间长达6个月）
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实验室异常
大体时间：在治疗和随访期间，评估至治疗完成后长达2年，实验室异常情况包含在次要终点列表中，治疗和随访期间会重复进行实验室检测。
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方案治疗期间具有临床意义的血液学和生化实验室异常的发生率及严重程度。
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在治疗和随访期间，评估至治疗完成后长达2年，实验室异常情况包含在次要终点列表中，治疗和随访期间会重复进行实验室检测。
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伤口愈合时间
大体时间：从手术之日起至伤口完全愈合，在每次研究相关外科手术后评估长达30天
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根据方案定义的外科手术后伤口愈合时间。
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从手术之日起至伤口完全愈合，在每次研究相关外科手术后评估长达30天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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腹膜癌指数（PCI）反应
大体时间：基线时、第二次PIPAC手术前（随机化后约6周）以及间歇性肿瘤细胞减灭术时（随机化后约9至12周）
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腹膜癌指数相对于基线的变化，根据方案定义的应答标准进行分类：完全应答、部分应答、疾病稳定或疾病进展。
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基线时、第二次PIPAC手术前（随机化后约6周）以及间歇性肿瘤细胞减灭术时（随机化后约9至12周）
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腹膜和网膜活检标本的形态学反应
大体时间：在基线时、第二次PIPAC手术前（随机分组后约6周）以及间歇性肿瘤细胞减灭术时（随机分组后约9至12周）
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采用方案定义的治疗消退标准，在系列活检标本中评估组织学治疗反应。
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在基线时、第二次PIPAC手术前（随机分组后约6周）以及间歇性肿瘤细胞减灭术时（随机分组后约9至12周）
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生活质量
大体时间：在随访期间，治疗完成后每3个月评估一次，持续2年。生活质量作为方案定义的随访评估内容，也被列入相关性研究中。
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在方案随访期间使用EORTC问卷评估生活质量。
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在随访期间，治疗完成后每3个月评估一次，持续2年。生活质量作为方案定义的随访评估内容，也被列入相关性研究中。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alexey S. Dzasokhov, MD, PhD、Moscow Regional Oncological Dispensary
- 学习椅：Sergei O. Gunyakov、Moscow Regional Oncological Dispensary
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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