高高度における炎症と自然免疫活性化の緩和におけるアセタゾラミドの役割

本研究の主な目的は、高所で観察される炎症促進反応のメカニズムを調査することです。 研究者らは、低酸素血症がこの炎症反応の主要な要因であると考えています。 高所への曝露は、大気中の酸素供給量の減少による慢性的な持続的低酸素血症と、それに加えて基礎動脈酸素圧が低下した状態での夜間断続的低酸素症を引き起こします。 これらの低酸素ストレッサーのそれぞれが炎症促進反応の要因となる可能性があります。 これが事実であるかを確認するため、ACZを使用して酸素化（SpO2）を改善し、高所での睡眠時呼吸障害を緩和し、それによって高所に対する免疫応答へのこれらの因子の影響を軽減します。

副次的な評価項目として、本研究はACZの抗炎症特性が換気刺激とは無関係にAMS症状の調節に重要な役割を果たすかどうかを判断します。 これはACZの新たな作用機序を明らかにする可能性がありますが、本研究の主目的ではありません。

研究者らは、(1) 低酸素血症（日中持続的低酸素症と夜間断続的低酸素症の両方）が高所での自然免疫活性化と炎症促進反応の独立した要因であり、(2) ACZがAMS症状を改善するのは、全身性低酸素誘発性炎症を軽減し、自然免疫細胞（単球と好中球）の活性化を抑制することによる部分的な効果であると仮説を立てています。 この仮説は以下の実験目的で検証されます：（目的1）高所曝露中のACZ治療が血漿炎症性サイトカイン発現と循環炎症促進性自然免疫細胞サブセットのレベルを鈍化させるかどうかを判断する。（目的2）高所曝露中のACZ治療が免疫細胞機能（細菌およびウイルス刺激に対する自然免疫炎症反応、細胞遊走、細菌殺傷効果）を調節するかどうかを判断する。

これらの仮説を検証するため、本研究はプラセボ対照二重盲検試験デザインを採用しています。 参加者は前向きにプラセボ群またはアセタゾラミド治療群に割り付けられます。 アセタゾラミドは125mgを1回量として、登高2日前から開始し、高所で3日間継続して1日2回投与されます。

登高前、参加者は低所でベースライン検査を完了します。 検査には、身長、体重、血圧、心電図、スパイロメトリーによる肺機能検査、自己申告による病歴の収集を含む基本的な生理学的パラメータの収集が含まれます。

治療と高度が呼吸に与える影響を判断するため、換気化学反射検査がベースライン時（治療開始前）および高所2日目に実施されます。 検査はDuffin（2007）で説明されている修正再呼吸法を使用して実施されます。 これらの検査から、基礎一回換気量、呼吸頻度、分時換気量、換気反応閾値、低酸素性および高炭酸ガス性換気反応が定量化され比較されます。

治療と高度が免疫パラメータに与える影響を判断するため、末梢静脈血サンプルがベースライン時（空腹時）、高所での毎朝、およびベースライン高度に戻った7日後と30日後に採取されます。 血液サンプルから、血漿は循環炎症性バイオマーカーの発現定量に使用され、末梢免疫細胞はフローサイトメトリーによる免疫細胞集団分布解析および機能培養アッセイのために収集されます。

急性高山病の追加測定は、ベースライン時および高所での1日2回（朝と夕方）、さらにベースラインに戻った7日後と30日後に、レイクルイーズAMS質問票および環境症状質問票を使用して実施されます。 睡眠の質はスタンフォード眠気尺度で評価されます。