Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Acetazolamid szerepe a gyulladás és a veleszületett immunaktiváció enyhítésében magashegyi körülmények között

2026. április 1. frissítette: Erica Heinrich, PhD, University of California, Riverside

Az acetazolamid szerepe a gyulladás és a veleszületett immunaktiválás enyhítésében nagy magasságon: egy randomizált, keresztmetszeti, kontrollált vizsgálat

A nagy magasságú utazás gyulladáshoz vezethet a szervezetben, és aktiválhatja a veleszületett immunsejteket. A kutatók korábbi kutatása azt mutatja, hogy 1-3 nap 3800 m magasságban megnöveli a vérsejtek azon géneinek expresszióját, amelyek olyan fehérjéket kódolnak, amelyek a sejtkárosodást jelezik (károsodással összefüggő molekuláris minták (DAMP)), a veleszületett immunválaszokban részt vevő sejtreceptorokat, valamint növeli a gyulladást elősegítő monocita és neutrofil sejteket. Ez a tanulmány az Acetazolamid nevű gyógyszerrel fogja vizsgálni ezen hatások mögöttes lehetséges mechanizmusait, amely egy karbonsav-anhidráz-gátló, és ismert, hogy csökkenti a Hegyi Betegség tüneteit.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kutatás elsődleges célja annak vizsgálata, hogy milyen mechanizmusok állnak a magashegységi környezetben megfigyelt pro-inflammatorikus reakció hátterében. A kutatók úgy vélik, hogy a hipoxémia az egyik fő hajtóereje ennek a gyulladásos reakciónak. A magashegységi tartózkodás során a légköri oxigén elérhetőségének csökkenése miatt krónikus, tartós hipoxémia lép fel, valamint a csökkent alapvonali artériás oxigénnyomás mellett éjszakai időszakos hipoxia is jelentkezik. Mindegyik hipoxiás stressztényező hajtóerő lehet a pro-inflammatorikus reakciók kialakulásában. Annak megállapítására, hogy ez valóban így van-e, ACZ-t alkalmaznak az oxigenáció (SpO2) javítására és a magashegységi alvási légzési zavarok enyhítésére, ezáltal csökkentve ezen tényezők hatását a magashegységi környezetre adott immunválaszra.

Másodlagos eredményváltozóként a tanulmány megvizsgálja, hogy az ACZ gyulladáscsökkentő tulajdonságai kulcsszerepet játszanak-e az AMS tüneteinek szabályozásában, a légzési stimulációtól függetlenül. Ez új hatásmechanizmusokat táthat fel az ACZ vonatkozásában, de ez nem a jelen tanulmány elsődleges célja.

A kutatók hipotézise szerint (1) a hipoxémia (mind a nappali krónikus tartós hypoxia, mind az éjszakai időszakos hypoxia) önálló hajtóereje a veleszületett immunaktivációnak és a pro-inflammatorikus reakcióknak a magashegységi környezetben, és (2) az ACZ részben a szisztémás hypoxia által indukált gyulladás csökkentésével és a veleszületett immunsejtek (monociták és neutrofilek) aktivációjának csökkentésével javítja az AMS tüneteit. Ezt a hipotézist a következő kísérleti célokkal tesztelik: (1. cél) Megállapítani, hogy az ACZ kezelés a magashegységi tartózkodás során csökkenti-e a plazma gyulladásos citokin kifejeződését és a keringő pro-inflammatorikus veleszületett immunsejt alcsoportok szintjét; (2. cél) Megállapítani, hogy az ACZ kezelés a magashegységi tartózkodás során módosítja-e az immunsejtek funkcióját (veleszületett gyulladásos válaszok baktériumos és vírusos ingerekre, sejtmigráció és baktériumölő hatékonyság).

Ezen hipotézisek tesztelésére a tanulmány placebó-kontrollált kettős vak vizsgálati tervezetet alkalmaz. A résztvevőket prospektíven placebo vagy Acetazolamide kezelési csoportokba osztják. Az Acetazolamidot adagolásanként 125 mg-ban írják fel, naponta kétszer, a feljutástól 2 nappal korábban kezdve és a magashegységi tartózkodás 3 napján át folytatva.

A feljutás előtt a résztvevők alapterheléses vizsgálatokat végeznek alacsony magasságon. A vizsgálatok magukban foglalják az alapvető fiziológiai paraméterek felvételét, beleértve a magasságot, testsúlyt, vérnyomást, EKG-t, tüdőfunkció-vizsgálatot spirometriával, valamint az önbevallott anamnézis gyűjtését.

A kezelés és a magasság hatásának megállapítására a légzésre, légzési kémreflex vizsgálatokat végeznek alapterhelésen, a kezelés megkezdése előtt, valamint a magashegységi tartózkodás 2. napján. A vizsgálatokat a Duffin (2007) által leírt módosított újralégzési módszerrel hajtják végre. Ezen tesztekből az alapvonali tidális térfogatot, frekvenciát és percenkénti ventilációt, a ventilációs rekruktóküszöböt, valamint a hipoxiás és hiperkapniás légzési válaszokat számszerűsítik és összehasonlítják.

A kezelés és a magasság hatásának megállapítására az immunparaméterekre, perifériás vénás vérvételt végeznek éhgyomorra alapterhelésen, a magashegységi tartózkodás minden reggelén, valamint 7 és 30 nappal az alapterhelésű magasságba való visszatérés után. A vérvételből nyert plazmát a keringő gyulladásos biomarker kifejeződésének számszerűsítésére használják, a perifériás immunsejteket pedig flow citometriás analízisre gyűjtik az immunsejt populációk eloszlásának, valamint funkcionális tenyésztési tesztek vizsgálatára.

További akut hegyibetegség méréseket végeznek alapterhelésen és naponta kétszer (reggel és este) a magashegységi tartózkodás során, valamint 7 és 30 nappal a visszatérés után a Lake Louise AMS kérdőív és a Környezeti Tünetek Kérdőív segítségével. Az alvásminőséget a Stanfordi Álomossági Skála értékeli.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

19

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Riverside, California, Egyesült Államok, 92521
        • University of California, Riverside

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Ez a tanulmány olyan férfiakat és nőket fog magában foglalni, akik megfelelnek az alábbi beleértési kritériumoknak:

  • 18 és 65 év közötti korúak
  • Nincs előzménye cardiovascularis vagy tüdőbetegségnek (korábban diagnosztizálva vagy EKG, spirometria és egyéb orvosi előzmények alapján jelezve)
  • Nincs előzménye magashegyi tüdő- vagy agyvizenyőnek (HAPE vagy HACE)
  • Nincs előzménye obstructív vagy centrális alvási apnoeának
  • Jelenleg nem használnak gyulladáscsökkentő gyógyszert, szteroidokat, stimulánsokat vagy egyéb szerek, amelyek zavarhatják a légzési kemoszenzitivitást
  • Jelenleg nem terhesek
  • Nem utaztak 8000 láb (kb. 2400 méter) feletti magasságba az első mérések előtt 1 hónapon belül
  • Nem dohányosok (beleértve bármilyen típusú elektronikus cigaretta használatot, marihuána fogyasztást)
  • Nincs jelenleg vagy nemrég kezelt szisztémás vagy súlyos lokális fertőzés
  • Anyanyelvi szinten kell beszélniük angolul
  • A résztvevőknek legalább 1 héttel a tanulmány kezdete előtt, a részvételük alatt és a követő látogatásaik előtt 2 nappal tartózkodniuk kell az alkoholfogyasztástól.
  • Koffeint és egyéb stimulánsokat nem szabad fogyasztani a tanulmány magashegyi részének ideje alatt (beleértve a tengerszintű alapmérések előtti 12 órát, majd a feljutást megelőző 2 nappal kezdve és a tengerszintre való visszatérésig).
  • A tanulmány magashegyi részének ideje alatt nem megengedett a megterhelő fizikai aktivitás, beleértve a magasabb magasságokra történő túrázást.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Acetazolamide kezelés
Az acetazolamidot tabletta formájában adják be szájon át, napi kétszer (reggel és este) 125 mg dózisban, amelyet a magashegységi emelkedés előtt két nappal kezdenek el, és minden nap, amíg magashegységben tartózkodnak.
Drog: ACETAZOLAMID szájon át szedhető kapszula
Az acetazolamidot szájon át beadható tabletta formájában adják be, naponta kétszer, reggel és este 125 mg adagban, a magashegységi emelkedés előtti 2 naptól kezdve és minden nap a magashegységben tartózkodás alatt.
Más nevek:
  • Acetazolamid
Placebo Comparator: Placebo kezelés
Ez a csoport nem kap ACZ-t. Ehelyett a résztvevők egy olyan placebo vegyületet fognak bevenni tabletta formájában, amely hasonlít az ACZ-hez, ugyanazon az ütemezés szerint, mint az ACZ-kezelés.
Eszköz: Placebo Arm
Ezzel a csoporttal nem alkalmazunk Acetazolamid (ACZ) oxigenációt (SpO2) vagy más támogató mérést.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A keringő immunsejt-szubcsoportok eloszlása.
Időkeret: A beiratkozástól a magashegységből való visszatérés utáni 30 napig (összesen kb. 1,5 hónap).
A perifériás leukocita-szubcsoportok eloszlását a perifériás vérben minden expozíciós időpontban (tengerszinten a feljutás előtt, a nagy magasságon eltöltött 1-3. napokon, valamint a tengerszintre való visszatérés után 7. és 30. napon) és minden kezelési feltételben (placebo és ACZ) számszerűsítjük. A vérvételt reggel, az ébredést követően, gyorsan, éhgyomorra gyűjtik. A sejteloszlást áramlási citometriával határozzák meg.
A beiratkozástól a magashegységből való visszatérés utáni 30 napig (összesen kb. 1,5 hónap).
A perifériás immunsejtek funkcionális jellemzői.
Időkeret: A bevonástól a mintagyűjtés befejezését követő 2 éves időszakig.
A perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC-ket) minden időpontban gyűjtjük minden résztvevőtől. A sejteket a vérgyűjtést követően azonnal izoláljuk és kriómegőrzésre helyezzük. A sejteket ezután, ha a terepen gyűjtötték, a UC Riverside laboratóriumába szállítják. A PBMC-k gyulladásos reaktivitásának és érzékenységének meghatározásához minden időpontban ezeket a sejteket baktériumos (lipopoliszacharid, LPS) és vírusos ingerek (R848) jelenlétében vagy hiányában tenyésztjük, és megmérjük az ezekből az ingerekből származó gyulladásos citokinek (TNFa) koncentrációját, amelyet a sejtek termelnek.
A bevonástól a mintagyűjtés befejezését követő 2 éves időszakig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Gyulladásos biomarkerek expressziója perifériás vérben
Időkeret: A beiratkozástól a mintagyűjtés befejezését követő 2 évig.
A citokinek és az érgyulladás markereinek expresszióját ELISA vagy multiplex tesztekkel mérik. A méréseket minden időpontban elvégzik (tengerszinten, 1-3 napon belül magashegységben, valamint 7 vagy 30 nappal a visszatérés után az alapvonalhoz).
A beiratkozástól a mintagyűjtés befejezését követő 2 évig.
Hegyi betegség
Időkeret: A regisztrációtól a mintagyűjtést követő 2 évig.
A Hegyi Betegség akut tüneteinek pontszámát és egyéb tüneteket az egyes időpontokban a 2018-as Lake Louise Hegyi Betegség akut tüneteinek skálájával értékelik. Az egyén Lake Louise Hegyi Betegség akut tüneteinek pontszáma a négy tünet (fejfájás, hányinger/hányás, fáradtság és szédülés/fejjelégesség, amelyek mindegyikét 0-3-as skálán pontozzák, ahol a 3 a legsúlyosabb) pontszámának összege. A pozitív Hegyi Betegség definícióhoz kötelező, hogy a fejfájás pontszáma legalább egy pont legyen, és az összpontszám legalább három pont.
A regisztrációtól a mintagyűjtést követő 2 évig.
Hypoxiás ventilációs válasz
Időkeret: A regisztrációtól az adatgyűjtést követő 2 évig.
A hipoxiás ventilációs válaszokat a kezelés megkezdése előtt, alapvonalon, valamint két napnyi magashegyi tartózkodás után mérik. A méréseket a Duffin által módosított újralégzéses technikával értékelik (Duffin, 2007).
A regisztrációtól az adatgyűjtést követő 2 évig.
Hiperkapniás ventilációs válasz
Időkeret: A regisztrációtól a 2 évvel későbbi adatgyűjtésig
A hiperkapniás ventilációs válaszokat a kezelés megkezdése előtt, alacsony tengerszint feletti magasságon, valamint 2 nap után magashegységi környezetben mérik. A mérések a Duffin által módosított újralégzéses technikával (Duffin 2007) történnek.
A regisztrációtól a 2 évvel későbbi adatgyűjtésig
Percés ventiláció pihenós állapotban
Időkeret: A regisztrációtól a 2 évvel későbbi adatgyűjtésig
A percenkénti légzési térfogatot (L/perc) nyugalmi állapotban a tüdőtérfogat (L) és a légzésszám (lélegzetek percenként) szorzataként számítjuk.
A regisztrációtól a 2 évvel későbbi adatgyűjtésig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, Riverside

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. szeptember 17.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. június 15.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. január 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 1.

Első közzététel (Tényleges)

2026. április 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 1.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 30687

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Az egyes résztvevők szintű adatokat nem osztják meg. Az összefoglaló eredményeket megkapja a szponzoráló cég, és azok publikálhatók szaklektorált folyóiratokban.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel