고고도에서 염증 및 선천성 면역 활성화 완화에 대한 아세타졸아미드의 역할
고도에서 아세타졸아미드의 염증 및 선천성 면역 활성화 완화 역할: 무작위 교차 대조 시험
연구 개요
상세 설명
본 연구의 주요 목표는 고지대에서 관찰되는 전염증 반응의 기전을 규명하는 것입니다. 연구진은 저산소혈증이 이러한 염증 반응의 주요 원인이라고 믿습니다. 고지대 노출은 대기 중 산소 농도 감소로 인한 만성 지속성 저산소혈증과 함께, 기저 동맥 산소압 감소 위에 추가되는 야간 간헐성 저산소혈증을 모두 유발합니다. 이러한 각각의 저산소성 스트레스 요인들이 전염증 반응의 원인이 될 수 있습니다. 이를 확인하기 위해, ACZ(아세타졸아미드)를 사용하여 산소화(SpO2)를 개선하고 고지대에서의 수면 호흡 장애를 완화함으로써 이러한 요인들이 고지대에 대한 면역 반응에 미치는 영향을 줄일 것입니다.
2차 결과 지표로, 본 연구는 ACZ의 항염증 특성이 환기 자극과 무관하게 AMS(고산병) 증상 조절에 핵심적인 역할을 하는지 확인할 것입니다. 이는 ACZ의 새로운 작용 기전을 밝힐 수 있으나, 본 연구의 주요 목표는 아닙니다.
연구진은 (1) 저산소혈증(낮 시간대의 만성 지속성 저산소와 야간 간헐성 저산소 모두)이 고지대에서 선천 면역 활성화와 전염증 반응의 독립적인 원인이며, (2) ACZ가 전신 저산소 유발 염증을 감소시키고 선천 면역 세포(단핵구와 호중구)의 활성화를 줄임으로써 부분적으로 AMS 증상을 개선한다고 가정합니다. 이 가설은 다음과 같은 실험적 목표로 검증될 것입니다: (목표 1) 고지대 노출 중 ACZ 치료가 혈장 염증성 사이토카인 발현과 순환하는 전염증성 선천 면역 세포 아집단의 수준을 억제하는지 확인; (목표 2) 고지대 노출 중 ACZ 치료가 면역 세포 기능(세균 및 바이러스 자극에 대한 선천 염증 반응, 세포 이동, 세균 살균 효능)을 조절하는지 확인.
이러한 가설을 검증하기 위해, 본 연구는 위약 대조 이중 맹검 연구 설계를 사용합니다. 참가자들은 전향적으로 위약군 또는 아세타졸아미드 치료군에 배정됩니다. 아세타졸아미드는 1회 125mg 용량으로, 등반 2일 전부터 시작하여 하루 두 번, 고지대에서 3일 동안 복용합니다.
등반 전, 참가자들은 저지대에서 기초 검사를 완료합니다. 검사에는 키, 체중, 혈압, 심전도, 폐활량 측정을 통한 폐기능 검사, 그리고 자가 보고 병력 수집을 포함한 기본 생리학적 지표 수집이 포함됩니다.
치료와 고도가 호흡에 미치는 영향을 확인하기 위해, 환기 화학반사 검사가 치료 시작 전 기초 시점과 고지대에서의 2일차에 수행됩니다. 검사는 Duffin(2007)이 기술한 수정된 재호흡 방법을 사용하여 수행됩니다. 이 검사들로부터 기초 호기량, 호흡 빈도, 분간 환기량, 환기 재개 역치, 그리고 저산소성 및 고탄산성 환기 반응이 정량화되고 비교될 것입니다.
치료와 고도가 면역 지표에 미치는 영향을 확인하기 위해, 말초 정맥 혈액 샘플이 기초 시점(공복 시), 고지대에서 매일 아침, 그리고 기초 고도로 복귀 후 7일 및 30일에 채취됩니다. 혈액 샘플로부터, 혈장은 순환하는 염증성 바이오마커의 발현을 정량화하는 데 사용되며, 말초 면역 세포는 면역 세포 군집 분포의 유세포 분석과 기능적 배양 분석을 위해 수집됩니다.
고산병의 추가 측정치는 기초 시점과 고지대에서 하루 두 번(아침과 저녁), 그리고 기초 고도로 복귀 후 7일 및 30일에 Lake Louise AMS 설문지와 Environmental Symptoms Questionnaire를 사용하여 측정됩니다. 수면의 질은 Stanford Sleepiness Scale로 평가됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Riverside, California, 미국, 92521
- University of California, Riverside
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
본 연구는 다음과 같은 포함 기준을 충족하는 남성 및 여성을 대상으로 합니다:
- 18세에서 65세 사이
- 심혈관 또는 폐 질환 병력 없음 (이전에 진단되었거나 심전도, 폐활량 측정 및 기타 병력으로 확인된 경우)
- 고산폐부종 또는 고산뇌부종 (HAPE 또는 HACE) 병력 없음
- 폐쇄성 또는 중추성 수면 무호흡증 병력 없음
- 항염증제, 스테로이드, 각성제 또는 환기 화학감수성에 간섭할 수 있는 기타 약물 현재 사용하지 않음
- 현재 임신하지 않음
- 첫 측정 1개월 이내에 8,000피트 이상 고도 여행 없음
- 비흡연자 (모든 종류의 베이프 사용, 마리화나 사용 포함)
- 현재 또는 최근 치료된 전신 또는 심각한 국소 감염 없음
- 영어에 유창해야 함
- 참가자는 연구 시작 최소 1주 전부터 참여 기간 동안, 그리고 추적 방문 2일 전까지 알코올 섭취를 자제해야 합니다.
- 연구의 고고도 부분 참여 기간 동안 카페인 및 기타 각성제를 섭취할 수 없습니다 (해수면 기준 측정 12시간 전부터 시작하여 상승 2일 전부터 해수면 복귀 시까지).
- 연구의 고고도 부분 동안 등산을 통한 고고도 도달을 포함한 격렬한 신체 활동은 허용되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 아세타졸아미드 치료
아세타졸아미드는 고지대 등반 2일 전부터 시작하여 고지대에 있는 동안 매일 아침과 저녁 하루 두 번 125mg 용량으로 경구 투여됩니다.
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아세타졸아미드는 고지대 상승 2일 전부터 아침과 저녁에 하루 두 번 125mg 용량으로 경구 투여되며, 고지대 체류 기간 동안 매일 복용합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 치료
이 그룹은 ACZ를 제공받지 않습니다.
대신 참가자들은 ACZ 치료와 동일한 일정으로 ACZ와 유사한 알약 형태의 위약 화합물을 복용하게 됩니다.
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이 그룹에서는 Acetazolamide(ACZ) 산소화(SpO2) 또는 기타 보조 측정 방법을 사용하지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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순환 면역 세포 아형의 분포.
기간: 등록부터 고지대에서 귀환 후 30일까지(총 약 1.5개월).
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말초혈액 내 말초 백혈구 아형의 분포는 각 노출 시점(상승 전 해수면, 고지대에서의 1-3일, 해수면 복귀 후 7일 및 30일)과 각 치료 조건(위약 및 ACZ)에서 정량화됩니다.
혈액 샘플은 공복 상태에서 기상 직후 아침에 수집됩니다.
세포 분포는 유세포 분석을 통해 결정됩니다.
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등록부터 고지대에서 귀환 후 30일까지(총 약 1.5개월).
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말초 면역 세포의 기능적 특성.
기간: 등록부터 샘플 수집 완료 후 2년까지.
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각 참가자마다 각 시점에서 말초혈액 단핵구(PBMCs)를 채취합니다.
혈액 채취 직후 세포를 분리하여 동결보존합니다.
현장에서 채취한 경우 세포는 UC 리버사이드 대학의 실험실로 운송됩니다.
각 시점에서 PBMCs의 염증 반응성과 민감도를 측정하기 위해, 우리는 이러한 세포를 세균성(지질다당체, LPS) 및 바이러스성 자극(R848)의 유무에 따라 배양하고, 이 자극 결과로 세포가 생성하는 염증성 사이토카인(TNFa)의 농도를 측정할 것입니다.
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등록부터 샘플 수집 완료 후 2년까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초혈액 내 염증 바이오마커의 발현
기간: 모집에서 샘플 수집 완료 후 2년까지.
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사이토카인과 혈관 염증 표지자의 발현은 ELISA 또는 멀티플렉스 분석을 통해 측정됩니다.
측정치는 각 시점(해수면, 고고도에서 1-3일, 기저 상태로 복귀 후 7일 또는 30일)에서 수집됩니다.
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모집에서 샘플 수집 완료 후 2년까지.
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급성 고산병
기간: 등록부터 시료 수집 후 2년까지.
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급성 고산병 점수 및 기타 증상은 2018년 레이크 루이스 급성 고산병 척도를 통해 각 시간대에서 평가됩니다.
개인의 레이크 루이스 급성 고산병 점수는 네 가지 증상(두통, 메스꺼움/구토, 피로, 현기증/어지러움, 각각 0-3점 척도로 평가되며 3점이 가장 심각함)의 점수를 합산한 것입니다.
긍정적인 급성 고산병 정의를 위해서는 두통 점수가 최소 1점 이상이어야 하며, 총 점수가 최소 3점 이상이어야 합니다.
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등록부터 시료 수집 후 2년까지.
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저산소성 환기 반응
기간: 등록부터 데이터 수집 후 2년까지.
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저산소 환기 반응은 치료 투여 시작 전 기준선에서, 그리고 고고도에서 2일 후에 측정됩니다.
측정은 Duffin 수정 재호흡 기법(Duffin 2007)을 사용하여 평가됩니다.
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등록부터 데이터 수집 후 2년까지.
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고탄산혈증 환기 반응
기간: 등록부터 데이터 수집 후 2년까지
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과탄산혈증 환기 반응은 치료 투여 시작 전 기저선에서 측정되며, 고고도에서 2일 후에도 측정됩니다.
측정은 Duffin 수정 재호흡 기술(Duffin 2007)을 사용하여 평가됩니다.
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등록부터 데이터 수집 후 2년까지
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휴식 시 분당 환기량
기간: 등록부터 데이터 수집 후 2년까지
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휴식 시 분당 환기량(L/min)은 조류량(L)과 호흡 횟수(분당 호흡 수)의 곱으로 계산됩니다.
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등록부터 데이터 수집 후 2년까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 30687
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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