Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van acetazolamide bij het verminderen van ontsteking en aangeboren immuunactivatie op grote hoogte

1 april 2026 bijgewerkt door: Erica Heinrich, PhD, University of California, Riverside

De rol van acetazolamide bij het verminderen van ontsteking en aangeboren immuunactivatie op grote hoogte: een gerandomiseerde cross-over gecontroleerde studie

Reizen op grote hoogte kan leiden tot ontsteking in het lichaam en activering van aangeboren immuuncellen. Eerder onderzoek van de onderzoekers toont aan dat 1 tot 3 dagen op 3800 m hoogte leidt tot een verhoogde expressie van genen in bloedcellen die coderen voor eiwitten die celschade signaleren (damage associated molecular patterns (DAMPs)), celreceptoren die betrokken zijn bij aangeboren immuunreacties, evenals toename van monocyten en neutrofiele cellen die ontsteking bevorderen. Deze studie zal de mogelijke mechanismen achter deze effecten onderzoeken met behulp van het medicijn Acetazolamide, een koolzuuranhydraseremmer waarvan bekend is dat het symptomen van acute hoogteziekte vermindert.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire onderzoeksdoel is om de mechanismen te onderzoeken die ten grondslag liggen aan de pro-inflammatoire respons die we op grote hoogte waarnemen. De onderzoekers geloven dat hypoxemie een primaire aanjager is van deze inflammatoire respons. Blootstelling aan grote hoogte veroorzaakt zowel chronische aanhoudende hypoxemie door verminderde beschikbaarheid van atmosferische zuurstof, als gelijktijdige nachtelijke intermitterende hypoxie bovenop verminderde arteriële zuurstofdrukken. Elk van deze hypoxische stressoren kan een aanjager zijn van pro-inflammatoire reacties. Om te bepalen of dit het geval is, zal ACZ worden gebruikt om de oxygenatie (SpO2) te verbeteren en slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen op grote hoogte te verminderen, waardoor de impact van deze factoren op de immuunrespons op grote hoogte wordt verminderd.

Als secundaire uitkomst zal de studie bepalen of de ontstekingsremmende eigenschappen van ACZ een sleutelrol kunnen spelen bij het moduleren van AMS-symptomen, onafhankelijk van ventilatoire stimulatie. Dit kan nieuwe werkingsmechanismen van ACZ onthullen, maar het is niet het primaire doel van deze studie.

De onderzoekers veronderstellen dat (1) hypoxemie (zowel overdag chronische aanhoudende hypoxie als nachtelijke intermitterende hypoxie) een onafhankelijke aanjager is van aangeboren immuunactivatie en pro-inflammatoire reacties op grote hoogte, en dat (2) ACZ AMS-symptomen verbetert, deels door systemische hypoxie-geïnduceerde ontsteking te verminderen en de activatie van aangeboren immuuncellen (monocyten en neutrofielen) te verminderen. Deze hypothese zal worden getest met de volgende experimentele doelstellingen: (Doel 1) Bepalen of ACZ-behandeling tijdens blootstelling aan grote hoogte de plasma-inflammatoire cytokine-expressie en niveaus van circulerende pro-inflammatoire aangeboren immuuncelsubgroepen afzwakt; (Doel 2) Bepalen of ACZ-behandeling tijdens blootstelling aan grote hoogte de immuuncelfunctie moduleert (aangeboren inflammatoire reacties op bacteriële en virale stimuli, celmigratie en bacteriedodende werkzaamheid).

Om deze hypothesen te testen, maakt deze studie gebruik van een placebo-gecontroleerde dubbelblinde studieopzet. Deelnemers worden prospectief toegewezen aan ofwel de placebogroep of de acetazolamide-behandelingsgroep. Acetazolamide wordt voorgeschreven in een dosering van 125 mg per dosis, tweemaal daags ingenomen vanaf 2 dagen voor de beklimming en voortgezet gedurende 3 dagen op grote hoogte.

Voor de beklimming voltooien deelnemers baselinetesten op lage hoogte. De testen omvatten het verzamelen van basale fysiologische parameters, waaronder lengte, gewicht, bloeddruk, ECG, longfunctietesten door spirometrie, en het verzamelen van zelfgerapporteerde medische geschiedenis.

Om de impact van behandeling en hoogte op de ademhaling te bepalen, zullen ventilatoire chemoreflex-tests worden uitgevoerd bij de baseline, voor aanvang van de behandeling, evenals op dag 2 op grote hoogte. De testen zullen worden uitgevoerd met behulp van een aangepaste herademingsmethode zoals beschreven door Duffin (2007). Uit deze testen zullen basaal getijvolume, frequentie en minuutventilatie, de ventilatoire rekruteringsdrempel, en de hypoxische en hypercapnische ventilatoire respons worden gekwantificeerd en vergeleken.

Om de impact van behandeling en hoogte op immuunparameters te bepalen, zullen perifere veneuze bloedmonsters worden verzameld tijdens vasten bij de baseline, elke ochtend op grote hoogte, en na 7 en 30 dagen na terugkeer naar de basis hoogte. Uit bloedmonsters zal plasma worden gebruikt om de expressie van circulerende inflammatoire biomarkers te kwantificeren, perifere immuuncellen zullen worden verzameld voor flowcytometrie-analyse van immuuncelpopulatieverdelingen en functionele kweektesten.

Aanvullende metingen van acute hoogteziekte zullen worden uitgevoerd bij de baseline en tweemaal daags ('s ochtends en 's avonds) op grote hoogte, evenals 7 en 30 dagen na terugkeer naar de baseline met behulp van de Lake Louise AMS-vragenlijst en de Environmental Symptoms Questionnaire. De slaapkwaliteit zal worden beoordeeld met de Stanford Sleepiness Scale.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Riverside, California, Verenigde Staten, 92521
        • University of California, Riverside

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Dit onderzoek omvat mannen en vrouwen die voldoen aan de volgende inclusiecriteria:

  • Tussen 18 en 65 jaar oud
  • Geen voorgeschiedenis van cardiovasculaire of longziekten (eerder gediagnosticeerd of aangegeven door EKG, spirometrie en andere medische voorgeschiedenis)
  • Geen voorgeschiedenis van hoogte-longoedeem of hoogte-hersenoedeem (HAPE of HACE)
  • Geen voorgeschiedenis van obstructieve of centrale slaapapneu
  • Geen huidig gebruik van ontstekingsremmende medicatie, steroïden, stimulerende middelen of andere middelen die de ventilatoire chemosensitiviteit kunnen beïnvloeden
  • Niet zwanger
  • Geen reis boven 8.000 voet hoogte binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste metingen
  • Niet-rokers (inclusief elk type gebruik van e-sigaretten, marihuanagebruik)
  • Geen huidige of recent behandelde systemische of ernstige lokale infectie
  • Moet vloeiend Engels spreken
  • Deelnemers moeten minstens 1 week voor de start van het onderzoek, gedurende hun deelname en 2 dagen voor hun vervolgbezoeken afzien van alcoholconsumptie.
  • Cafeïne en andere stimulerende middelen mogen niet worden geconsumeerd tijdens het hoogtedeel van het onderzoek (inclusief 12 uur voor de zeeniveau-basismetingen, vanaf 2 dagen voor de beklimming tot na terugkeer op zeeniveau).
  • Tijdens het hoogtedeel van het onderzoek is inspannende lichamelijke activiteit, waaronder wandelen naar hogere hoogtes, niet toegestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Acetazolamidebehandeling
Acetazolamide wordt oraal toegediend in pilvorm in een dosis van 125 mg, tweemaal per dag ingenomen ('s ochtends en 's avonds), te beginnen 2 dagen vóór de beklimming naar grote hoogte en elke dag tijdens het verblijf op grote hoogte.
Geneesmiddel: ACETAZOLAMIDE orale capsule
Acetazolamide wordt oraal toegediend in pilvorm in een dosis van 125 mg, tweemaal daags ingenomen ('s ochtends en 's avonds), te beginnen 2 dagen vóór de beklimming naar grote hoogte en elke dag tijdens het verblijf op grote hoogte.
Andere namen:
  • Acetazolamide
Placebo-vergelijker: Placebo-behandeling
Deze groep krijgt geen ACZ.
In plaats daarvan nemen deelnemers een placebo-verbinding in pilvorm die op ACZ lijkt, volgens hetzelfde schema als de ACZ-behandeling.
Apparaat: Placebo-arm
Geen gebruik van Acetazolamide (ACZ) oxygenatie (SpO2) of andere ondersteunende metingen zal worden gebruikt bij deze groep.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verdelingen van circulerende immuuncelsubsets.
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 30 dagen na terugkeer van grote hoogte (ongeveer 1,5 maand totaal).
De verdelingen van perifere leukocytsubgroepen in perifeer bloed worden gekwantificeerd op elk tijdstip van blootstelling (zeeniveau voor de beklimming, dagen 1-3 op grote hoogte, en dagen 7 en 30 na terugkeer naar zeeniveau) en onder elke behandelingsconditie (placebo en ACZ). Bloedmonsters worden 's ochtends direct na het wakker worden afgenomen, tijdens het vasten. Celverdelingen worden bepaald via flowcytometrie.
Van inschrijving tot 30 dagen na terugkeer van grote hoogte (ongeveer 1,5 maand totaal).
Functionele kenmerken van perifere immuuncellen.
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 2 jaar na voltooiing van de monstercollectie.
Perifere bloed mononucleaire cellen (PBMCs) zullen bij elk tijdstip voor elke deelnemer worden verzameld. De cellen zullen direct na bloedafname worden geïsoleerd en gecryopreserveerd. Indien in het veld verzameld, zullen de cellen vervolgens worden getransporteerd naar het laboratorium aan UC Riverside. Om de inflammatoire reactiviteit en gevoeligheid van PBMCs op elk tijdstip te bepalen, zullen we deze cellen kweken in aan- of afwezigheid van bacteriële (lipopolysaccharide, LPS) en virale stimuli (R848) en de concentratie van inflammatoire cytokines (TNFa) meten die door de cellen worden geproduceerd als gevolg van deze stimuli.
Van inschrijving tot 2 jaar na voltooiing van de monstercollectie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Expressie van inflammatoire biomarkers in perifeer bloed
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 2 jaar na voltooiing van de monstername.
De expressie van cytokinen en markers van vasculaire ontsteking zal worden gemeten via ELISA of multiplex assays. Metingen zullen worden verzameld op elk tijdstip (zeeniveau, 1-3 dagen op grote hoogte, en 7 of 30 dagen na terugkeer naar het uitgangsniveau).
Van inschrijving tot 2 jaar na voltooiing van de monstername.
Acute Hoogteziekte
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 2 jaar na het verzamelen van monsters.
Acute hoogteziekte-scores en andere symptomen zullen op elk tijdstip worden geëvalueerd via de 2018 Lake Louise Acute hoogteziekte-schaal. De Lake Louise Acute hoogteziekte-score voor een individu is de som van de score voor de vier symptomen (hoofdpijn, misselijkheid/braken, vermoeidheid en duizeligheid/licht in het hoofd, elk gescoord op een schaal van 0-3 waarbij 3 het ernstigst is). Voor een positieve AMS-definitie is het verplicht om een hoofdpijnscore van ten minste één punt te hebben, en een totaalscore van ten minste drie punten.
Van inschrijving tot 2 jaar na het verzamelen van monsters.
Hypoxische ventilatoire respons
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 2 jaar na gegevensverzameling.
Hypoxische ventilatoire responsen worden gemeten bij aanvang voordat de behandeling wordt gestart, evenals na 2 dagen op grote hoogte. De metingen worden geëvalueerd met behulp van de door Duffin aangepaste herademingstechniek (Duffin 2007).
Van inschrijving tot 2 jaar na gegevensverzameling.
Hypercapnische ventilatoire respons
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 2 jaar na gegevensverzameling
Hypercapnische ventilatoire responsen worden gemeten bij aanvang, voordat de behandeling begint, evenals na 2 dagen op grote hoogte. De metingen worden geëvalueerd met behulp van de door Duffin aangepaste herademingstechniek (Duffin 2007).
Van inschrijving tot 2 jaar na gegevensverzameling
Minutenventilatie in rust
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 2 jaar na gegevensverzameling
Minutenventilatie (L/min) in rust wordt berekend als het product van het ademteugvolume (L) en de frequentie (ademhalingen per minuut).
Van inschrijving tot 2 jaar na gegevensverzameling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Riverside

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 september 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

15 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

15 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 30687

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens worden niet gedeeld. Samenvattende resultaten worden verstrekt aan de sponsorende onderneming en kunnen worden gepubliceerd in peer-reviewed tijdschriften.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren