Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola acetazolamidu w łagodzeniu stanu zapalnego i aktywacji wrodzonej odpowiedzi immunologicznej na dużej wysokości

1 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Erica Heinrich, PhD, University of California, Riverside

Rola acetazolamidu w łagodzeniu stanu zapalnego i aktywacji wrodzonej odporności na dużej wysokości: randomizowane kontrolowane badanie krzyżowe

Podróż na duże wysokości może prowadzić do stanu zapalnego w organizmie i aktywacji wrodzonych komórek odpornościowych. Wcześniejsze badania prowadzonych przez naukowców wykazały, że 1 do 3 dni na wysokości 3800 m n.p.m. prowadzi do zwiększonej ekspresji genów w komórkach krwi kodujących białka sygnalizujące uszkodzenie komórek (wzorce molekularne związane z uszkodzeniem (DAMPs)), receptorów komórkowych zaangażowanych w wrodzone odpowiedzi immunologiczne, a także do wzrostu liczby komórek monocytów i neutrofili, które sprzyjają stanom zapalnym. Niniejsze badanie będzie badać potencjalne mechanizmy leżące u podstaw tych efektów przy użyciu leku Acetazolamid, inhibitora anhydrazy węglanowej, który jest znany z łagodzenia objawów ostrej choroby wysokogórskiej.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podstawowym celem badawczym jest zbadanie mechanizmów leżących u podstaw zaobserwowanej przez nas odpowiedzi prozapalnej na dużej wysokości. Badacze uważają, że hipoksemia jest głównym czynnikiem napędzającym tę odpowiedź zapalną. Ekspozycja na dużą wysokość powoduje zarówno przewlekłą utrzymującą się hipoksemię z powodu zmniejszonej dostępności tlenu atmosferycznego, jak i towarzyszącą nocną przerywaną hipoksję nałożoną na obniżone podstawowe ciśnienie parcjalne tlenu we krwi tętniczej. Każdy z tych stresorów hipoksycznych może być czynnikiem napędzającym odpowiedzi prozapalne. Aby ustalić, czy tak jest, ACZ zostanie zastosowany w celu poprawy utlenowania (SpO2) i złagodzenia zaburzeń oddychania podczas snu na dużej wysokości, zmniejszając w ten sposób wpływ tych czynników na odpowiedź immunologiczną na dużą wysokość.

Jako wynik drugorzędny, badanie określi, czy właściwości przeciwzapalne ACZ mogą odgrywać kluczową rolę w modulowaniu objawów AMS niezależnie od stymulacji wentylacyjnej. Może to ujawnić nowe mechanizmy działania ACZ, ale nie jest to główny cel tego badania.

Badacze stawiają hipotezę, że (1) hipoksemia (zarówno przewlekła utrzymująca się hipoksja w ciągu dnia, jak i nocna przerywana hipoksja) jest niezależnym czynnikiem napędzającym aktywację odporności wrodzonej i odpowiedzi prozapalne na dużej wysokości oraz że (2) ACZ poprawia objawy AMS, częściowo poprzez zmniejszenie ogólnoustrojowego zapalenia indukowanego hipoksją i zmniejszenie aktywacji komórek odporności wrodzonej (monocytów i neutrofili). Hipoteza ta zostanie przetestowana za pomocą następujących celów eksperymentalnych: (Cel 1) Określenie, czy leczenie ACZ podczas ekspozycji na dużą wysokość hamuje ekspresję cytokin zapalnych w osoczu oraz poziomy krążących podzbiorów komórek odporności wrodzonej prozapalnej; (Cel 2) Określenie, czy leczenie ACZ podczas ekspozycji na dużą wysokość moduluje funkcję komórek odpornościowych (wrodzone odpowiedzi zapalne na bodźce bakteryjne i wirusowe, migrację komórek oraz skuteczność zabijania bakterii).

Aby przetestować te hipotezy, badanie wykorzystuje podwójnie ślepą próbę kontrolowaną placebo. Uczestnicy są prospektywnie przydzielani do grup leczonych placebo lub acetazolamidem. Acetazolamid jest przepisywany w dawce 125 mg na dawkę, przyjmowany dwa razy dziennie, rozpoczynając 2 dni przed wejściem na wysokość i kontynuując przez 3 dni na dużej wysokości.

Przed wejściem na wysokość uczestnicy przechodzą testy wyjściowe na niskiej wysokości. Testy obejmują zebranie podstawowych parametrów fizjologicznych, w tym wzrostu, masy ciała, ciśnienia krwi, EKG, badania czynności płuc za pomocą spirometrii oraz zebranie samodzielnie zgłaszanego wywiadu medycznego.

Aby określić wpływ leczenia i wysokości na oddychanie, testy chemorefleksu wentylacyjnego będą przeprowadzane na wyjściu, przed rozpoczęciem podawania leczenia, a także w 2. dniu na dużej wysokości. Testy będą wykonywane przy użyciu zmodyfikowanej metody ponownego oddychania opisanej przez Duffina (2007). Z tych testów zostaną skwantyfikowane i porównane wyjściowa objętość oddechowa, częstotliwość i wentylacja minutowa, próg rekrutacji wentylacyjnej oraz odpowiedzi wentylacyjne na hipoksję i hiperkapnię.

Aby określić wpływ leczenia i wysokości na parametry immunologiczne, próbki krwi żylnej obwodowej będą pobierane na czczo na wyjściu, każdego ranka na dużej wysokości oraz po 7 i 30 dniach od powrotu do wysokości wyjściowej. Z próbek krwi osocze zostanie wykorzystane do ilościowego oznaczenia ekspresji krążących biomarkerów zapalnych, komórki odpornościowe obwodowe zostaną zebrane do analizy cytometrii przepływowej rozkładów populacji komórek odpornościowych oraz do testów funkcjonalnych w hodowli.

Dodatkowe pomiary ostrej choroby wysokogórskiej będą mierzone na wyjściu i dwa razy dziennie (rano i wieczorem) na dużej wysokości, a także 7 i 30 dni po powrocie do wysokości wyjściowej przy użyciu kwestionariusza Lake Louise AMS oraz kwestionariusza objawów środowiskowych. Jakość snu będzie oceniana za pomocą Skali Senności Stanforda.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Riverside, California, Stany Zjednoczone, 92521
        • University of California, Riverside

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Badanie obejmie mężczyzn i kobiety spełniające następujące kryteria włączenia:

  • W wieku od 18 do 65 lat
  • Brak historii chorób sercowo-naczyniowych lub płucnych (wcześniej zdiagnozowanych lub wskazanych przez EKG, spirometrię i inną historię medyczną)
  • Brak historii wysokogórskiego obrzęku płuc lub mózgu (HAPE lub HACE)
  • Brak historii obturacyjnego lub centralnego bezdechu sennego
  • Brak aktualnego stosowania leków przeciwzapalnych, sterydów, stymulantów lub innych środków mogących zakłócać chemowrażliwość wentylacyjną
  • Brak aktualnej ciąży
  • Brak podróży powyżej 8000 stóp wysokości w ciągu 1 miesiąca przed pierwszymi pomiarami
  • Niepalący (w tym jakiekolwiek używanie e-papierosów, marihuany)
  • Brak aktualnej lub niedawno leczonej ogólnoustrojowej lub poważnej lokalnej infekcji
  • Muszą biegle posługiwać się językiem angielskim
  • Uczestnicy muszą powstrzymać się od spożywania alkoholu przez co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania udziału oraz przez 2 dni przed wizytami kontrolnymi.
  • Kofeiny i innych stymulantów nie wolno spożywać podczas udziału w wysokogórskiej części badania (w tym 12 godzin przed pomiarami wyjściowymi na poziomie morza, następnie rozpoczynając 2 dni przed wejściem na wysokość i kończąc po powrocie na poziom morza).
  • Wyczerpująca aktywność fizyczna, w tym wędrówki na większe wysokości, jest niedozwolona podczas wysokogórskiej części badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Leczenie acetazolamidem
Acetazolamid podaje się doustnie w postaci tabletek w dawce 125 mg przyjmowanej dwa razy dziennie (rano i wieczorem), rozpoczynając 2 dni przed wejściem na dużą wysokość i każdego dnia podczas przebywania na dużej wysokości.
Lek: ACETAZOLAMID kapsułki doustne
Acetazolamid jest podawany doustnie w formie tabletek w dawce 125 mg przyjmowanej dwa razy dziennie (rano i wieczorem) począwszy od 2 dni przed wejściem na dużą wysokość i każdego dnia podczas pobytu na dużej wysokości.
Inne nazwy:
  • Acetazolamid
Komparator placebo: Leczenie Placebo
Ta grupa nie otrzyma ACZ. Zamiast tego uczestnicy będą przyjmować związek placebo w formie tabletek przypominających ACZ, zgodnie z tym samym harmonogramem, co leczenie ACZ.
Urządzenie: Grupa Placebo
W tej grupie nie będzie stosowane wykorzystanie Acetazolamidu (ACZ) do oceny utlenowania (SpO2) ani żadnych innych pomiarów wspomagających.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozkłady podzbiorów komórek immunologicznych w krążeniu.
Ramy czasowe: Od rejestracji do 30 dni po powrocie z dużej wysokości (około 1,5 miesiąca łącznie).
Rozkład podzbiorów leukocytów obwodowych we krwi obwodowej będzie mierzony w każdym punkcie czasowym ekspozycji (poziom morza przed wzniesieniem, dni 1-3 na dużej wysokości oraz dni 7 i 30 po powrocie na poziom morza) i w każdym warunku leczenia (placebo i ACZ). Próbki krwi będą pobierane rano bezpośrednio po przebudzeniu, na czczo. Rozkład komórek będzie określany za pomocą cytometrii przepływowej.
Od rejestracji do 30 dni po powrocie z dużej wysokości (około 1,5 miesiąca łącznie).
Funkcjonalne właściwości obwodowych komórek odpornościowych.
Ramy czasowe: Od rekrutacji do 2 lat po zakończeniu pobierania próbek.
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) będą pobierane w każdym punkcie czasowym od każdego uczestnika. Komórki będą izolowane i kriokonserwowane bezpośrednio po pobraniu krwi. Komórki będą następnie transportowane do laboratorium na UC Riverside, jeśli zostały pobrane w terenie. Aby określić reaktywność zapalną i wrażliwość PBMC w każdym punkcie czasowym, będziemy hodować te komórki w obecności lub braku bodźców bakteryjnych (lipopolisacharyd, LPS) i wirusowych (R848) oraz mierzyć stężenie cytokin zapalnych (TNFa) wytwarzanych przez komórki w wyniku tych bodźców.
Od rekrutacji do 2 lat po zakończeniu pobierania próbek.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja biomarkerów zapalnych we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do 2 lat po zakończeniu zbierania próbek.
Ekspresję cytokin i markerów zapalenia naczyń będzie mierzona za pomocą testów ELISA lub testów multiplex. Pomiary będą zbierane w każdym punkcie czasowym (poziom morza, 1-3 dni na dużej wysokości oraz 7 lub 30 dni po powrocie do warunków wyjściowych).
Od momentu włączenia do 2 lat po zakończeniu zbierania próbek.
Ostra Choroba Wysokościowa
Ramy czasowe: Od rekrutacji do 2 lat po pobraniu próbki.
Wyniki ostrej choroby wysokościowej i inne objawy będą oceniane w każdym punkcie czasowym za pomocą skali ostrej choroby wysokościowej Lake Louise z 2018 roku. Wynik ostrej choroby wysokościowej Lake Louise dla danej osoby jest sumą punktów za cztery objawy (ból głowy, nudności/wymioty, zmęczenie oraz zawroty głowy/uczucie słabości, każdy oceniany w skali 0-3, gdzie 3 oznacza najcięższy stopień). Dla pozytywnej definicji AMS konieczne jest uzyskanie co najmniej jednego punktu za ból głowy oraz łącznego wyniku co najmniej trzech punktów.
Od rekrutacji do 2 lat po pobraniu próbki.
Reakcja wentylacyjna na niedotlenienie
Ramy czasowe: Od momentu rekrutacji do 2 lat po zakończeniu zbierania danych.
Reakcje wentylacyjne na niedotlenienie będą mierzone na początku przed rozpoczęciem podawania leczenia, a także po 2 dniach na dużej wysokości. Pomiary będą oceniane za pomocą zmodyfikowanej techniki ponownego oddychania Duffina (Duffin 2007).
Od momentu rekrutacji do 2 lat po zakończeniu zbierania danych.
Reakcja wentylacyjna na hiperkapnię
Ramy czasowe: Od rekrutacji do 2 lat po zbieraniu danych
Odpowiedzi wentylacyjne na hiperkapnię będą mierzone przed rozpoczęciem podawania leczenia, a także po 2 dniach na dużej wysokości. Pomiary będą oceniane za pomocą zmodyfikowanej techniki ponownego oddychania Duffina (Duffin 2007).
Od rekrutacji do 2 lat po zbieraniu danych
Wentylacja minutowa w spoczynku
Ramy czasowe: Od rekrutacji do 2 lat po zakończeniu zbierania danych
Minutowa wentylacja (L/min) w spoczynku będzie obliczana jako iloczyn objętości oddechowej (L) i częstotliwości (oddechów na minutę).
Od rekrutacji do 2 lat po zakończeniu zbierania danych

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, Riverside

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 września 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 stycznia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 30687

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dane na poziomie poszczególnych uczestników nie będą udostępniane. Podsumowanie wyników zostanie przekazane firmie sponsorskiej i może zostać opublikowane w recenzowanych czasopismach naukowych.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na ACETAZOLAMID kapsułki doustne

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj