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Il ruolo dell'acetazolamide nell'attenuazione dell'infiammazione e dell'attivazione immunitaria innata ad alta quota

1 aprile 2026 aggiornato da: Erica Heinrich, PhD, University of California, Riverside

Il Ruolo dell'Acetazolamide nella Mitigazione dell'Infiammazione e dell'Attivazione Immunitaria Innata ad Alta Quota: uno Studio Controllato Randomizzato a Disegno Incrociato

I viaggi ad alta quota possono causare infiammazione nel corpo e attivazione delle cellule immunitarie innate. Le ricerche precedenti degli investigatori dimostrano che da 1 a 3 giorni a 3800 m di altitudine portano ad una maggiore espressione di geni nelle cellule del sangue che codificano per proteine che segnalano il danno cellulare (pattern molecolari associati a danno (DAMPs)), recettori cellulari coinvolti nelle risposte immunitarie innate, nonché aumenti nelle cellule mononucleate e neutrofile che promuovono l'infiammazione. Questo studio indagherà i potenziali meccanismi alla base di questi effetti utilizzando il farmaco Acetazolamide, un inibitore dell'anidrasi carbonica noto per ridurre i sintomi del Mal di Montagna Acuto.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale della ricerca è indagare i meccanismi alla base della risposta pro-infiammatoria che osserviamo ad alta quota. I ricercatori ritengono che l'ipossiemia sia un fattore primario di questa risposta infiammatoria. L'esposizione ad alta quota causa sia ipossiemia cronica sostenuta a causa della ridotta disponibilità di ossigeno atmosferico, sia ipossia intermittente notturna concomitante oltre le ridotte pressioni arteriose di ossigeno basali. Ciascuno di questi fattori di stress ipossico può essere un motore delle risposte pro-infiammatorie. Per determinare se questo è il caso, l'ACZ verrà utilizzato per migliorare l'ossigenazione (SpO2) e migliorare la respirazione disordinata durante il sonno ad alta quota, riducendo così gli impatti di questi fattori sulla risposta immunitaria all'alta quota.

Come risultato secondario, lo studio determinerà se le proprietà anti-infiammatorie dell'ACZ possano svolgere un ruolo chiave nella modulazione dei sintomi dell'AMS indipendentemente dalla stimolazione ventilatoria. Ciò potrebbe rivelare nuovi meccanismi d'azione dell'ACZ, ma non è l'obiettivo principale di questo studio.

I ricercatori ipotizzano che (1) l'ipossiemia (sia l'ipossia cronica sostenuta diurna che l'ipossia intermittente notturna) sia un fattore indipendente di attivazione immunitaria innata e risposte pro-infiammatorie ad alta quota, e che (2) l'ACZ migliori i sintomi dell'AMS, in parte, riducendo l'infiammazione indotta dall'ipossia sistemica e riducendo l'attivazione delle cellule immunitarie innate (monociti e neutrofili). Questa ipotesi verrà testata con i seguenti obiettivi sperimentali: (Obiettivo 1) Determinare se il trattamento con ACZ durante l'esposizione ad alta quota attenui l'espressione delle citochine infiammatorie plasmatiche e i livelli dei sottogruppi di cellule immunitarie innate pro-infiammatorie circolanti; (Obiettivo 2) Determinare se il trattamento con ACZ durante l'esposizione ad alta quota moduli la funzione delle cellule immunitarie (risposte infiammatorie innate a stimoli batterici e virali, migrazione cellulare ed efficacia di uccisione batterica).

Per testare queste ipotesi, questo studio utilizza un disegno di studio controllato con placebo in doppio cieco. I partecipanti vengono assegnati prospetticamente a gruppi di trattamento con placebo o acetazolamide. L'acetazolamide viene prescritta a 125 mg per dose, assunta due volte al giorno a partire da 2 giorni prima della salita e continuando per 3 giorni ad alta quota.

Prima della salita, i partecipanti completano i test basali a bassa quota. I test includono la raccolta di parametri fisiologici di base come altezza, peso, pressione sanguigna, ECG, test di funzionalità polmonare mediante spirometria e raccolta dell'anamnesi auto-riportata.

Per determinare l'impatto del trattamento e dell'altitudine sulla respirazione, i test del chemoreflesso ventilatorio verranno condotti al basale, prima di iniziare la somministrazione del trattamento, nonché il giorno 2 ad alta quota. I test verranno eseguiti utilizzando un metodo di ri-respirazione modificato come descritto da Duffin (2007). Da questi test, il volume corrente basale, la frequenza e la ventilazione al minuto, la soglia di reclutamento ventilatorio e le risposte ventilatorie ipossiche e ipercapniche verranno quantificate e confrontate.

Per determinare l'impatto del trattamento e dell'altitudine sui parametri immunitari, campioni di sangue venoso periferico verranno raccolti durante il digiuno al basale, ogni mattina ad alta quota e dopo 7 e 30 giorni dal ritorno all'elevazione basale. Dai campioni di sangue, il plasma verrà utilizzato per quantificare l'espressione dei biomarcatori infiammatori circolanti, le cellule immunitarie periferiche verranno raccolte per l'analisi mediante citometria a flusso delle distribuzioni delle popolazioni di cellule immunitarie nonché per saggi di coltura funzionale.

Ulteriori misure del mal di montagna acuto verranno rilevate al basale e due volte al giorno (mattina e sera) ad alta quota, nonché 7 e 30 giorni dopo il ritorno al basale utilizzando il questionario Lake Louise AMS e il questionario sui sintomi ambientali. La qualità del sonno verrà valutata con la Scala della Sonnolenza di Stanford.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Riverside, California, Stati Uniti, 92521
        • University of California, Riverside

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Questo studio includerà uomini e donne che soddisfano i seguenti criteri di inclusione:

  • Tra i 18 e i 65 anni di età
  • Nessuna storia di malattie cardiovascolari o polmonari (precedentemente diagnosticate o indicate da ECG, spirometria e altre anamnesi mediche)
  • Nessuna storia di edema polmonare o cerebrale da alta quota (HAPE o HACE)
  • Nessuna storia di apnea ostruttiva o centrale del sonno
  • Nessun uso attuale di farmaci antinfiammatori, steroidi, stimolanti o altri agenti che possano interferire con la chemosensibilità ventilatoria
  • Nessuna gravidanza in corso
  • Nessun viaggio al di sopra degli 8.000 piedi di altitudine entro 1 mese dalle prime misurazioni
  • Non fumatori (incluso qualsiasi tipo di uso di sigarette elettroniche, uso di marijuana)
  • Nessuna infezione sistemica o locale grave attuale o recentemente trattata
  • Deve essere fluente nella lingua inglese
  • I partecipanti devono astenersi dal consumare alcol per almeno 1 settimana prima dell'inizio dello studio, per tutta la durata della loro partecipazione e per 2 giorni prima delle loro visite di follow-up.
  • Caffeina e altri stimolanti non possono essere consumati durante il corso della partecipazione alla parte dello studio in alta quota (incluso 12 ore prima delle misurazioni basali a livello del mare, quindi iniziando 2 giorni prima della salita e terminando al ritorno al livello del mare).
  • Attività fisica intensa, comprese escursioni a quote più elevate, non è consentita durante la parte dello studio in alta quota.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Trattamento con acetazolamide
L'acetazolamide viene somministrata per via orale in forma di compresse alla dose di 125 mg, presa due volte al giorno (mattina e sera), iniziando 2 giorni prima della salita ad alta quota e ogni giorno durante il soggiorno ad alta quota.
Droga: ACETAZOLAMIDE capsula orale
L'acetazolamide viene somministrata per via orale in forma di pillola a una dose di 125 mg assunta due volte al giorno (mattina e sera) a partire da 2 giorni prima dell'ascesa ad alta quota e ogni giorno durante la permanenza ad alta quota.
Altri nomi:
  • Acetazolamide
Comparatore placebo: Trattamento con Placebo
Questo gruppo non riceverà ACZ. Invece, i partecipanti prenderanno un composto placebo in forma di pillola simile all'ACZ seguendo lo stesso schema di somministrazione del trattamento con ACZ.
Dispositivo: Braccio Placebo
Non sarà utilizzata alcuna misurazione di ossigenazione (SpO2) con Acetazolamide (ACZ) o qualsiasi altra misurazione di supporto con questo gruppo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Distribuzioni dei sottoinsiemi di cellule immunitarie circolanti.
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo il ritorno da alta quota (circa 1,5 mesi in totale).
Le distribuzioni dei sottoinsiemi di leucociti periferici nel sangue periferico saranno quantificate in ogni momento dell'esposizione (livello del mare prima della salita, giorni 1-3 in alta quota e giorni 7 e 30 dopo il ritorno al livello del mare) e in ciascuna condizione di trattamento (placebo e ACZ). I campioni di sangue saranno raccolti al mattino immediatamente dopo il risveglio, a digiuno. Le distribuzioni cellulari saranno determinate tramite citometria a flusso.
Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo il ritorno da alta quota (circa 1,5 mesi in totale).
Caratteristiche funzionali delle cellule immunitarie periferiche.
Lasso di tempo: Dal reclutamento fino a 2 anni dopo il completamento della raccolta dei campioni.
Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) saranno raccolte in ogni momento per ciascun partecipante. Le cellule saranno isolate e crioconservate immediatamente dopo il prelievo di sangue. Le cellule saranno quindi trasportate al laboratorio dell'UC Riverside se raccolte in campo. Per determinare la reattività infiammatoria e la sensibilità delle PBMC in ogni momento, coltiveremo queste cellule in presenza o assenza di stimoli batterici (lipopolisaccaride, LPS) e virali (R848) e misureremo la concentrazione di citochine infiammatorie (TNFa) prodotte dalle cellule a seguito di questi stimoli.
Dal reclutamento fino a 2 anni dopo il completamento della raccolta dei campioni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione dei biomarcatori infiammatori nel sangue periferico
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino a 2 anni dopo il completamento della raccolta dei campioni.
L'espressione di citochine e marcatori dell'infiammazione vascolare sarà misurata tramite ELISA o saggi multiplex. Le misurazioni saranno raccolte in ogni punto temporale (a livello del mare, 1-3 giorni ad alta quota e 7 o 30 giorni dopo il ritorno al livello basale).
Dal momento dell'arruolamento fino a 2 anni dopo il completamento della raccolta dei campioni.
Mal di Montagna Acuto
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 2 anni dopo la raccolta del campione.
I punteggi del Mal di Montagna Acuto e altri sintomi saranno valutati in ogni momento tramite la scala del Mal di Montagna Acuto di Lake Louise del 2018. Il punteggio del Mal di Montagna Acuto di Lake Louise per un individuo è la somma del punteggio dei quattro sintomi (mal di testa, nausea/vomito, affaticamento e vertigini/stordimento, ciascuno valutato su una scala da 0 a 3 con 3 che indica la gravità massima). Per una definizione positiva di AMS, è obbligatorio avere un punteggio di mal di testa di almeno un punto e un punteggio totale di almeno tre punti.
Dall'arruolamento fino a 2 anni dopo la raccolta del campione.
Risposta ventilatoria all'ipossia
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 2 anni dopo la raccolta dei dati.
Le risposte ventilatorie all'ipossia saranno misurate al basale prima dell'inizio della somministrazione del trattamento, così come dopo 2 giorni ad alta quota. Le misure saranno valutate utilizzando la tecnica di rirespirazione modificata di Duffin (Duffin 2007).
Dall'arruolamento fino a 2 anni dopo la raccolta dei dati.
Risposta ventilatoria all'ipercapnia
Lasso di tempo: Dall'arruolamento a 2 anni dopo la raccolta dei dati
Le risposte ventilatorie all'ipercapnia saranno misurate al basale prima dell'inizio della somministrazione del trattamento, nonché dopo 2 giorni ad alta quota. Le misure saranno valutate utilizzando la tecnica di rirespirazione modificata di Duffin (Duffin 2007).
Dall'arruolamento a 2 anni dopo la raccolta dei dati
Ventilazione minuto a riposo
Lasso di tempo: Dall'arruolamento a 2 anni dopo la raccolta dei dati
La ventilazione al minuto (L/min) a riposo sarà calcolata come il prodotto del volume corrente (L) e della frequenza (respiri al minuto).
Dall'arruolamento a 2 anni dopo la raccolta dei dati

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, Riverside

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 settembre 2025

Completamento primario (Stimato)

15 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

15 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 gennaio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 aprile 2026

Primo Inserito (Effettivo)

8 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 30687

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati individuali a livello di partecipante non saranno condivisi. I risultati riassuntivi saranno forniti alla società sponsor e potranno essere pubblicati su riviste peer-reviewed.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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