Asetatsolamidin rooli korkealla sijaitsevalla alueella tapahtuvan tulehduksen ja luontaisen immuniteetin aktivaation lieventämisessä

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia mekanismeja, jotka ovat taustalla korkean vuoristossa havaitulle pro-inflammatoriselle vasteelle. Tutkijat uskovat, että hypoksemia on ensisijainen ajuri tälle tulehdusvasteelle. Korkean vuoriston altistus aiheuttaa sekä kroonista pysyvää hypoksemiaa vähentyneen ilmakehän hapen saatavuuden vuoksi että samanaikaista yöllistä ajoittaista hypoksiaa alentuneen perusveren happipaineen päälle. Jokainen näistä hypoksisista stressitekijöistä voi olla ajureita pro-inflammatorisille vasteenille. Selvittääkseen, onko näin, ACZ:ää käytetään hapettumisen (SpO2) parantamiseen ja unihäiriöiden lievittämiseen korkealla vuoristolla, mikä vähentää näiden tekijöiden vaikutusta immunivasteeseen korkealla vuoristolla.

Toissijaisena tuloksena tutkimus selvittää, voivatko ACZ:n tulehdusta estävät ominaisuudet olla avainroolissa AMS-oireiden säätelemisessä hengityksen stimuloinnista riippumatta. Tämä saattaa paljastaa uusia ACZ:n toimintamekanismeja, mutta se ei ole tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite.

Tutkijat olettavat, että (1) hypoksemia (sekä päiväaikainen krooninen pysyvä hypoksia että yöllinen ajoittainen hypoksia) on itsenäinen ajuri luontaiseen immunivasteeseen ja pro-inflammatorisiin vasteisiin korkealla vuoristolla, ja että (2) ACZ parantaa AMS-oireita osittain vähentämällä systemaattista hypoksian aiheuttamaa tulehdusta ja vähentämällä luontaisten immunisolujen (monosyyttien ja neutrofiilien) aktivaatiota. Tätä hypoteesia testataan seuraavilla kokeellisilla tavoitteilla: (Tavoite 1) Selvittää, vähentääkö ACZ-hoito korkean vuoriston altistuksen aikana plasman tulehdussytokiinien ilmentymistä ja kiertävien pro-inflammatoristen luontaisten immunisolujen alatyyppien tasoja; (Tavoite 2) Selvittää, muokkaako ACZ-hoito korkean vuoriston altistuksen aikana immunisolujen toimintaa (luontaista tulehdusvasetta bakteeri- ja virustekijöille, solujen migraatiota ja bakteerien tappamisen tehokkuutta).

Näiden hypoteesien testaamiseksi tässä tutkimuksessa käytetään lumelääkekontrolloitua kaksoissokkoutettuun tutkimusasetelmaa. Osallistujat jaetaan etukäteen joko lumelääke- tai asetatsolamidihoitoryhmiin. Asetatsolamidia määrätään 125 mg annos, otettuna kahdesti päivässä alkaen 2 päivää ennen nousua ja jatkuen 3 päivää korkealla vuoristolla.

Ennen nousua osallistujat suorittavat perustestauksen matalalla vuoristolla. Testaus sisältää perusfysiologisten parametrien keräämisen, mukaan lukien pituus, paino, verenpaine, EKG, keuhkotoimintatestaus spirometrilla ja itse raportoidun sairaushistorian keräämisen.

Selvittääkseen hoidon ja korkeuden vaikutuksen hengitykseen, hengityksen kemorefleksitestaus suoritetaan perustasolla, ennen hoidon aloittamista, sekä 2. päivänä korkealla vuoristolla. Testaus suoritetaan käyttäen Duffinin (2007) kuvailemaa modifioitua uudelleenhengitysmenetelmää. Näistä testeistä perushengitystilavuus, hengitystaajuus ja minuuttiventilaatio, hengityksen rekrytointikynnys sekä hypoksinen ja hyperkapninen hengitysvaste kvantifioidaan ja verrataan.

Selvittääkseen hoidon ja korkeuden vaikutuksen immuniparametreihin, perifeeriset laskimoverinäytteet kerätään paastotilassa perustasolla, joka aamu korkealla vuoristolla sekä 7 ja 30 päivää paluun jälkeen peruskorkeuteen. Verinäytteistä plasmaa käytetään kiertävien tulehdusbiomarkkereiden ilmentymisen kvantifiointiin, perifeeriset immunisolut kerätään virtasytometria-analyysiä varten immunisolupopulaatioiden jakautumisesta sekä toiminnallisista viljelytesteistä.

Lisämittauksia akuutista vuoristotaudista mitataan perustasolla ja kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) korkealla vuoristolla, sekä 7 ja 30 päivää paluun jälkeen perustasolle käyttäen Lake Louisen AMS-kyselylomaketta ja Environmental Symptoms -kyselylomaketta. Unenlaatua arvioidaan Stanfordin uneliaisuusasteikolla.