乙酰唑胺在缓解高海拔炎症和先天免疫激活中的作用

主要研究目标是探究我们在高海拔观察到的促炎反应的潜在机制。研究者认为低氧血症是这种炎症反应的主要驱动因素。高海拔暴露既会导致由于大气氧含量降低引起的慢性持续性低氧血症，也会在基础动脉氧压降低的基础上伴随夜间间歇性低氧。这些缺氧应激因素中的每一个都可能是促炎反应的驱动因素。为了确定情况是否如此，将使用ACZ来改善氧合（SpO2）并缓解高海拔的睡眠呼吸障碍，从而减少这些因素对高海拔免疫反应的影响。

作为次要结果，该研究将确定ACZ的抗炎特性是否可能在独立于通气刺激的情况下调节AMS症状中发挥关键作用。这可能揭示ACZ的新作用机制，但这不是本研究的主要目标。

研究者假设：（1）低氧血症（包括日间慢性持续性缺氧和夜间间歇性缺氧）是高海拔先天免疫激活和促炎反应的独立驱动因素；（2）ACZ改善AMS症状，部分是通过减少系统性缺氧诱导的炎症和降低先天免疫细胞（单核细胞和中性粒细胞）的激活。将通过以下实验目标来验证这一假设：（目标1）确定高海拔暴露期间ACZ治疗是否会抑制血浆炎症细胞因子的表达和循环促炎先天免疫细胞亚群的水平；（目标2）确定高海拔暴露期间ACZ治疗是否会调节免疫细胞功能（对细菌和病毒刺激的先天炎症反应、细胞迁移和杀菌效果）。

为了验证这些假设，本研究采用安慰剂对照双盲研究设计。参与者被前瞻性地分配到安慰剂或乙酰唑胺治疗组。乙酰唑胺的处方剂量为每次125毫克，每天两次，从上升前2天开始服用，并在高海拔继续服用3天。

在上升前，参与者在低海拔完成基线测试。测试包括收集基本生理参数，如身高、体重、血压、心电图、通过肺量计进行的肺功能测试，以及收集自我报告的医疗史。

为了确定治疗和高海拔对呼吸的影响，将在基线（开始治疗前）以及高海拔第2天进行通气化学反射测试。测试将使用Duffin（2007）描述的改良再呼吸法进行。通过这些测试，将量化并比较基线潮气量、呼吸频率、分钟通气量、通气募集阈值以及低氧和高碳酸通气反应。

为了确定治疗和高海拔对免疫参数的影响，将在基线空腹时、高海拔每天早晨以及返回基线海拔后7天和30天收集外周静脉血样本。从血样中，血浆将用于量化循环炎症生物标志物的表达，外周免疫细胞将用于流式细胞术分析免疫细胞群体分布以及功能培养实验。

AMS的额外测量将在基线和高海拔每天两次（早晨和晚上）以及返回基线后7天和30天使用路易斯湖AMS问卷和环境症状问卷进行测量。睡眠质量将通过斯坦福嗜睡量表评估。