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Die Rolle von Acetazolamid bei der Minderung von Entzündungen und der Aktivierung des angeborenen Immunsystems in großer Höhe

1. April 2026 aktualisiert von: Erica Heinrich, PhD, University of California, Riverside

Die Rolle von Acetazolamin bei der Minderung von Entzündungen und angeborener Immunaktivierung in großer Höhe: eine randomisierte Cross-over-kontrollierte Studie

Höhenreisen können zu Entzündungen im Körper und zur Aktivierung angeborener Immunzellen führen. Die vorherige Forschung der Untersuchenden zeigt, dass 1 bis 3 Tage auf 3800 m Höhe zu einer erhöhten Expression von Genen in Blutzellen führen, die Proteine kodieren, die Zellschäden signalisieren (damage associated molecular patterns (DAMPs)), Zellrezeptoren, die an angeborenen Immunantworten beteiligt sind, sowie zu einer Zunahme von Monozyten- und Neutrophilenzellen, die Entzündungen fördern. Diese Studie wird die potenziellen Mechanismen untersuchen, die diesen Effekten zugrunde liegen, unter Verwendung des Medikaments Acetazolamid, einem Carboanhydrasehemmer, von dem bekannt ist, dass er die Symptome der akuten Bergkrankheit reduziert.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das primäre Forschungsziel ist die Untersuchung der Mechanismen, die der proinflammatorischen Reaktion zugrunde liegen, die wir in großer Höhe beobachten. Die Forscher glauben, dass Hypoxämie ein Haupttreiber dieser Entzündungsreaktion ist. Die Exposition in großer Höhe verursacht sowohl chronische anhaltende Hypoxämie aufgrund der verringerten Verfügbarkeit von Sauerstoff in der Atmosphäre als auch begleitende nächtliche intermittierende Hypoxie zusätzlich zu den reduzierten arteriellen Sauerstoffdrücken im Ruhezustand. Jeder dieser hypoxischen Stressoren könnte ein Treiber für proinflammatorische Reaktionen sein. Um festzustellen, ob dies der Fall ist, wird ACZ verwendet, um die Sauerstoffversorgung (SpO2) zu verbessern und schlafbezogene Atmungsstörungen in großer Höhe zu lindern, wodurch die Auswirkungen dieser Faktoren auf die Immunantwort auf große Höhe verringert werden.

Als sekundäres Ergebnis wird die Studie feststellen, ob die entzündungshemmenden Eigenschaften von ACZ eine Schlüsselrolle bei der Modulation von AMS-Symptomen unabhängig von der Ventilationsstimulation spielen können. Dies könnte neue Wirkmechanismen von ACZ aufdecken, ist jedoch nicht das primäre Ziel dieser Studie.

Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass (1) Hypoxämie (sowohl chronische anhaltende Hypoxie tagsüber als auch nächtliche intermittierende Hypoxie) ein unabhängiger Treiber für die Aktivierung des angeborenen Immunsystems und proinflammatorische Reaktionen in großer Höhe ist und dass (2) ACZ AMS-Symptome teilweise durch die Reduzierung systemischer hypoxieinduzierter Entzündungen und die Verringerung der Aktivierung angeborener Immunzellen (Monozyten und Neutrophile) verbessert. Diese Hypothese wird mit den folgenden experimentellen Zielen getestet: (Ziel 1) Bestimmen, ob die ACZ-Behandlung während der Exposition in großer Höhe die Expression von Entzündungszytokinen im Plasma und die Spiegel zirkulierender proinflammatorischer angeborener Immunzell-Untergruppen abschwächt; (Ziel 2) Bestimmen, ob die ACZ-Behandlung während der Exposition in großer Höhe die Funktion von Immunzellen moduliert (angeborene Entzündungsreaktionen auf bakterielle und virale Reize, Zellmigration und bakterielle Abtötungseffizienz).

Um diese Hypothesen zu testen, verwendet diese Studie ein placebokontrolliertes Doppelblind-Studiendesign. Die Teilnehmer werden prospektiv entweder der Placebo- oder der Acetazolamid-Behandlungsgruppe zugeordnet. Acetazolamid wird mit 125 mg pro Dosis verschrieben, zweimal täglich eingenommen, beginnend 2 Tage vor dem Aufstieg und fortgesetzt für 3 Tage in großer Höhe.

Vor dem Aufstieg absolvieren die Teilnehmer Basislinientests in niedriger Höhe. Die Tests umfassen die Erhebung grundlegender physiologischer Parameter wie Größe, Gewicht, Blutdruck, EKG, Lungenfunktionstests mittels Spirometrie und die Erhebung selbstberichteter Krankengeschichte.

Um die Auswirkungen von Behandlung und Höhe auf die Atmung zu bestimmen, werden Ventilations-Chemoreflex-Tests zu Beginn, vor Beginn der Behandlung sowie am Tag 2 in großer Höhe durchgeführt. Die Tests werden mit einer modifizierten Rückatmungsmethode durchgeführt, wie von Duffin (2007) beschrieben. Aus diesen Tests werden das basale Atemzugvolumen, die Frequenz und die Minutenventilation, die Ventilations-Rekrutierungsschwelle sowie die hypoxischen und hyperkapnischen Ventilationsantworten quantifiziert und verglichen.

Um die Auswirkungen von Behandlung und Höhe auf Immunparameter zu bestimmen, werden periphere venöse Blutproben im nüchternen Zustand zu Beginn, jeden Morgen in großer Höhe sowie 7 und 30 Tage nach der Rückkehr zur Basis-Höhe entnommen. Aus den Blutproben wird Plasma zur Quantifizierung der Expression zirkulierender Entzündungsbiomarker verwendet, periphere Immunzellen werden für die Durchflusszytometrie-Analyse der Verteilung von Immunzellpopulationen sowie für funktionelle Kulturassays gesammelt.

Zusätzliche Messungen der akuten Bergkrankheit werden zu Beginn und zweimal täglich (morgens und abends) in großer Höhe sowie 7 und 30 Tage nach der Rückkehr zur Basis mit dem Lake-Louise-AMS-Fragebogen und dem Environmental Symptoms Questionnaire durchgeführt. Die Schlafqualität wird mit der Stanford-Schläfrigkeitsskala bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Riverside, California, Vereinigte Staaten, 92521
        • University of California, Riverside

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Diese Studie schließt Männer und Frauen ein, die die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

  • Im Alter zwischen 18 und 65 Jahren
  • Keine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankungen (zuvor diagnostiziert oder durch EKG, Spirometrie und andere medizinische Vorgeschichte angezeigt)
  • Keine Vorgeschichte von Höhenlungenödem oder Höhenhirnödem (HAPE oder HACE)
  • Keine Vorgeschichte von obstruktiver oder zentraler Schlafapnoe
  • Keine aktuelle Einnahme von entzündungshemmenden Medikamenten, Steroiden, Stimulanzien oder anderen Substanzen, die die ventilatorische Chemosensitivität beeinträchtigen könnten
  • Keine aktuelle Schwangerschaft
  • Kein Aufenthalt über 8.000 Fuß Höhe innerhalb eines Monats vor den ersten Messungen
  • Nichtraucher (einschließlich jeglicher Art von Vape-Nutzung, Marihuana-Konsum)
  • Keine aktuelle oder kürzlich behandelte systemische oder ernsthafte lokale Infektion
  • Muss fließend Englisch sprechen
  • Teilnehmer müssen mindestens 1 Woche vor Beginn der Studie, während der gesamten Teilnahmedauer und 2 Tage vor ihren Nachuntersuchungen auf Alkoholkonsum verzichten.
  • Koffein und andere Stimulanzien dürfen während des Höhenteils der Studie nicht konsumiert werden (einschließlich 12 Stunden vor den Basiswerten auf Meereshöhe, dann beginnend 2 Tage vor dem Aufstieg und endend bei der Rückkehr auf Meereshöhe).
  • Anstrengende körperliche Aktivitäten, einschließlich Wandern in höhere Lagen, sind während des Höhenteils der Studie nicht erlaubt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Acetazolamid-Behandlung
Acetazolamid wird oral in Tablettenform in einer Dosis von 125 mg eingenommen, zweimal täglich (morgens und abends), beginnend 2 Tage vor dem Aufstieg in große Höhen und an jedem Tag während des Aufenthalts in großer Höhe.
Arzneimittel: ACETAZOLAMID orale Kapsel
Acetazolamid wird oral in Pillenform in einer Dosierung von 125 mg verabreicht, die zweimal täglich (morgens und abends) eingenommen wird, beginnend 2 Tage vor dem Aufstieg in große Höhen und täglich während des Aufenthalts in großer Höhe.
Andere Namen:
  • Acetazolamid
Placebo-Komparator: Placebo-Behandlung
Diese Gruppe erhält kein ACZ. Stattdessen nehmen die Teilnehmer nach dem gleichen Zeitplan wie die ACZ-Behandlung eine Placebo-Verbindung in Pillenform, die ACZ ähnelt.
Gerät: Placebo-Arm
Nicht die Nutzung von Acetazolamid (ACZ) Sauerstoffversorgung (SpO2) oder andere unterstützende Messungen werden mit dieser Gruppe verwendet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verteilungen zirkulierender Immunzell-Untergruppen.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 30 Tagen nach der Rückkehr aus großer Höhe (insgesamt etwa 1,5 Monate).
Die Verteilungen peripherer Leukozyten-Subsets im peripheren Blut werden zu jedem Zeitpunkt der Exposition (Meereshöhe vor dem Aufstieg, Tag 1-3 in großer Höhe und Tag 7 und 30 nach der Rückkehr auf Meereshöhe) und in jeder Behandlungsbedingung (Placebo und ACZ) quantifiziert. Blutproben werden morgens unmittelbar nach dem Aufwachen im nüchternen Zustand entnommen. Die Zellverteilungen werden mittels Durchflusszytometrie bestimmt.
Von der Einschreibung bis zu 30 Tagen nach der Rückkehr aus großer Höhe (insgesamt etwa 1,5 Monate).
Funktionelle Eigenschaften peripherer Immunzellen.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 2 Jahren nach Abschluss der Probenentnahme.
Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) werden zu jedem Zeitpunkt für jeden Teilnehmer gesammelt. Zellen werden unmittelbar nach der Blutentnahme isoliert und kryokonserviert. Zellen werden dann, falls im Feld gesammelt, zum Labor an der UC Riverside transportiert. Um die Entzündungsreaktivität und Sensitivität der PBMCs zu jedem Zeitpunkt zu bestimmen, werden wir diese Zellen in Anwesenheit oder Abwesenheit von bakteriellen (Lipopolysaccharid, LPS) und viralen Stimuli (R848) kultivieren und die Konzentration der entzündlichen Zytokine (TNFa) messen, die von den Zellen als Reaktion auf diese Stimuli produziert werden.
Von der Einschreibung bis zu 2 Jahren nach Abschluss der Probenentnahme.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Expression entzündlicher Biomarker im peripheren Blut
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Abschluss der Probenentnahme.
Die Expression von Zytokinen und Markern der Gefäßentzündung wird mittels ELISA oder Multiplex-Assays gemessen. Die Messungen werden zu jedem Zeitpunkt (Meereshöhe, 1-3 Tage in großer Höhe und 7 oder 30 Tage nach der Rückkehr zum Ausgangswert) durchgeführt.
Von der Einschreibung bis 2 Jahre nach Abschluss der Probenentnahme.
Akute Höhenkrankheit
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 2 Jahren nach der Probenentnahme.
Die Acute-Mountain-Sickness-Scores und andere Symptome werden zu jedem Zeitpunkt anhand der Lake-Louise-Acute-Mountain-Sickness-Skala von 2018 bewertet. Der Lake-Louise-Acute-Mountain-Sickness-Score für eine Person ist die Summe der Werte für die vier Symptome (Kopfschmerzen, Übelkeit/Erbrechen, Müdigkeit und Schwindel/Benommenheit, jeweils auf einer Skala von 0–3 bewertet, wobei 3 am schwersten ist). Für eine positive AMS-Definition ist es zwingend erforderlich, einen Kopfschmerzwert von mindestens einem Punkt und einen Gesamtwert von mindestens drei Punkten zu haben.
Von der Einschreibung bis zu 2 Jahren nach der Probenentnahme.
Hypoxische Ventilationsantwort
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 2 Jahre nach der Datenerfassung.
Hypoxische ventilatorische Reaktionen werden vor Beginn der Behandlung sowie nach 2 Tagen in großer Höhe gemessen. Die Messungen werden mit der von Duffin modifizierten Rückatmungstechnik (Duffin 2007) ausgewertet.
Von der Einschreibung bis 2 Jahre nach der Datenerfassung.
Hyperkapnische Ventilationsantwort
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 2 Jahre nach der Datenerhebung
Hyperkapnische Ventilationsantworten werden vor Beginn der Behandlung sowie nach 2 Tagen in großer Höhe gemessen. Die Messungen werden mit der von Duffin modifizierten Rückatmungstechnik (Duffin 2007) ausgewertet.
Von der Einschreibung bis 2 Jahre nach der Datenerhebung
Minutenventilation in Ruhe
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 2 Jahre nach der Datenerhebung
Die Atemminutenvolumen (L/min) in Ruhe wird als Produkt von Atemzugvolumen (L) und Frequenz (Atemzüge pro Minute) berechnet.
Von der Einschreibung bis 2 Jahre nach der Datenerhebung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, Riverside

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. September 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

15. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Januar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. April 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 30687

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Personenbezogene Daten auf Teilnehmerebene werden nicht geteilt. Zusammenfassende Ergebnisse werden dem sponsernden Unternehmen zur Verfügung gestellt und können in peer-reviewten Fachzeitschriften veröffentlicht werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur ACETAZOLAMID orale Kapsel

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