JS212プラスJS111によるEGFR変異進行性NSCLCの第II相試験

参加基準：

参加者は、以下のすべての基準を満たしている必要があります：

1. インフォームド・コンセント（ICF）署名時に18歳以上75歳以下（性別不問）。
2. 組織学的または細胞学的に確認された、切除不能かつ根治的化学放射線療法が適さない、再発または転移性の非扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）。

3. 確認されたEGFR感受性変異（以下を含む）：

   エクソン19欠失またはL858R変異、単独または他のEGFR変異との併存（T790M変異陽性の併存を含む）。検証済みの方法、外部精度評価（EQA）合格、認定分子病理学・遺伝子検査施設での実施、またはNMPA承認のいずれかの条件を満たす検査機関の報告書が使用可能。

4. 既往治療として以下を満たす：

   EGFR-TKI治療歴、および適用可能な場合、プラチナベース二剤併用化学療法を1回以下で、RECIST v1.1に基づく画像学的進行を確認。

5. RECIST v1.1に基づく測定可能病変を少なくとも1つ有する。
6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status 0または1。
7. 推定余命が12週間以上。

8. 以下の基準を満たす十分な臓器機能（注：スクリーニング評価前14日以内の輸血または造血増殖因子投与は禁止）：

   1. 好中球絶対数≧1.5×10⁹/L。
   2. 血小板数≧100×10⁹/L。
   3. ヘモグロビン≧90 g/L（≧9 g/dL）。
   4. ALTおよびAST≦2.5×ULN（肝転移例では≦5×ULN）。
   5. 総ビリルビン≦1.5×ULN。
   6. クレアチニンクリアランス≧50 mL/min（Cockcroft-Gault式による計算）。
   7. 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5×ULN、国際標準化比（INR）≦1.5（低分子ヘパリンやワルファリンなど安定した抗凝固療法中の患者は、治療域内のINRであれば許可）。

9. 妊娠可能な女性参加者（WOCBP）で非不妊化男性パートナーと性交渉がある場合：

   初回投与前7日以内に血清妊娠検査陰性を確認、およびICF署名時から以下の期間のいずれか長い方まで、効果的な避妊法に同意し妊娠計画がないこと：JS212最終投与後7か月、JS111最終投与後2か月（WOCBPの定義はセクション10.3参照）。

10. 非不妊化男性参加者で妊娠可能な女性と性交渉がある場合：ICF署名時からJS212またはJS111最終投与後4か月までセクション10.3.2記載の効果的な避妊法に同意、およびこの期間中の精子提供を控えること。
11. 参加者は自発的に本研究に参加し、書面によるインフォームド・コンセントを提供すること。

除外基準：

以下のいずれかの基準を満たす参加者は除外されます：

1. 疾患関連状態：

   a. 組織学的または細胞学的に確認された：小細胞肺癌成分、または大細胞神経内分泌癌、または肉腫様特徴、または扁平上皮成分＞10%。b. 既知の髄膜転移。c. 症状性脳転移；無症状脳転移は、研究者が安定と判断した場合に適格となり得る（以下を含む）：i. 既往治療済み脳転移（例：放射線療法）で安定（定義：中枢神経系関連症状なし、初回投与前7日以上にわたるコルチコステロイドおよび浸透圧剤（例：マンニトール）中止、治療前画像（間隔≧4週間）と比較して画像学的進行なし）。ii. 未治療無症状脳転移で以下すべてを満たす：コルチコステロイドまたは浸透圧剤使用なし、最大径≧1 cmの病変なし、中脳、橋、延髄、または脊髄への転移なし、頭蓋内出血の既往なし。d. 反復ドレナージを要する（月1回以上）制御不能な胸水、心嚢液、または腹水。e. 未治療脊髄圧迫、または登録前4週間以上安定性の証拠がない既往治療済み脊髄圧迫。

2. 既往／併用治療：

   1. 初回投与前：4週間または5半減期のいずれか短い期間内：化学療法または類似療法；7日以内：低分子標的療法；2週間以内：局所放射線療法（例：骨転移に対する緩和照射）。
   2. 初回投与前14日以内の強力CYP3A阻害剤または誘導剤の使用、または研究中の継続使用が必要。
   3. QT延長またはトルサード・ド・ポワントを引き起こす既知の薬剤の現在の使用または使用が必要。
   4. 初回投与前4週間または5半減期のいずれか短い期間内の試験薬投与。
   5. 他の臨床試験への参加（ただし以下は除く）：観察研究（非介入）、または参加者が介入研究の追跡調査段階にある場合。
   6. 初回投与前4週間以内の大手術（例：開頭術、開胸術、開腹術）。

3. 毒性： 既往抗腫瘍療法からの未回復毒性が以下まで回復していない場合：

   ≦CTCAEグレード1、または参加／除外基準に指定されたレベル、のいずれか厳しい方（研究者が臨床的に有意でないと判断したグレード2毒性、例：脱毛、化学療法誘発性神経障害、甲状腺機能低下症は許可）。

4. 過敏症： 試験薬またはその添加物に対する既知のアレルギーまたは過敏症。

5. 心臓状態：

   1. 3回の心電図測定平均QTcF：男性≧450 ms、女性≧470 ms。
   2. 臨床的に有意な不整脈（以下を含むがこれらに限らない）：完全左脚ブロック、第3度房室ブロック、第2度房室ブロック、PR間隔＞250 ms。
   3. トルサード・ド・ポワントのリスク因子（例：臨床的に有意な低カリウム血症、長QT症候群または不整脈の家族歴）。
   4. 左室駆出率（LVEF）＜50%。
6. 消化器状態： 薬剤吸収、分布、代謝、または排泄に影響する状態（例：経口薬服用不能、持続性嘔吐、制御不能下痢、広範な消化管切除、クローン病、潰瘍性大腸炎）。
7. 肺状態： 間質性肺疾患、薬剤性肺炎、特発性肺炎、特発性肺線維症、または他の重篤な肺疾患の既往または疑い（≦グレード1放射線肺炎は許可）。

8. 眼状態： リスクを高める可能性のある重度または制御不能な眼疾患（以下を含む）：

   重度ドライアイ症候群、乾燥性角結膜炎、重度曝露性角膜炎、または他の上皮損傷を起こしやすい状態；または研究中の手術が必要（非緊急白内障は許可）。

9. 感染症： 初回投与前4週間以内の重篤感染症（CTCAE≧グレード3）；ベースライン時画像で活動性肺炎症の所見；初回投与前2週間以内の全身抗菌薬を要する感染症（予防的使用を除く）。
10. 免疫不全： 免疫不全の既往（HIV陽性を含む）；他の後天性または先天性免疫不全；臓器移植、同種骨髄移植、または自家造血幹細胞移植の既往。
11. 結核： 活動性結核、または登録前1年以内の活動性結核既往、または1年以上前の活動性結核既往で適切な治療なし。
12. ウイルス性肝炎： 活動性HBV感染（HBsAg陽性かつHBV DNA≧1000 copies/mLまたは≧200 IU/mL）；活動性HCV感染（HCV抗体陽性かつ検出可能HCV RNAがLLOQ以上）。
13. 他の悪性腫瘍： 初回投与前5年以内に治療を要する他の悪性腫瘍（以下を除く）：転移リスクが低く5年生存率＞90%の悪性腫瘍（例：適切治療済み基底細胞癌または有棘細胞皮膚癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌、限局性前立腺癌、乳頭甲状腺癌）。
14. 妊娠および授乳： 妊娠中または授乳中の女性、または研究中の妊娠計画がある女性。
15. 制御不能併存疾患： 以下を含むがこれらに限らない：6か月以内の症状性うっ血性心不全、制御不能高血圧、不安定狭心症、制御不能不整脈、重篤てんかん症、上大静脈症候群、手術を要する大動脈瘤、動脈血栓塞栓症、≧グレード3静脈血栓塞栓症（CTCAE v6.0）、脳卒中または一過性脳虚血発作；または遵守またはインフォームド・コンセントに影響する可能性のある精神／社会的状態。
16. 研究者判断： 研究者の判断で以下を引き起こす可能性のある状態：早期中止、患者安全性の侵害、またはデータ完全性への影響（異常検査値や不利な社会的・家族状況を含む）。