JS212 플러스 JS111의 EGFR 돌연변이 진행성 비소세포폐암에서의 제2상 연구

포함 기준:

참가자는 본 연구에 참여하기 위해 다음과 같은 모든 기준을 충족해야 합니다:

1. 성별에 관계없이, 서면 동의서(ICF) 서명 시점에서 18세 이상 75세 이하(포함);
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암으로, 절제 불가능하고 근치적 화학방사선치료가 불가능한 경우;

3. 확인된 EGFR 감수성 돌연변이, 다음을 포함:

   Exon 19 결실 또는 L858R 돌연변이, 단독으로 또는 다른 EGFR 돌연변이와 함께 존재하는 경우, 동시 T790M 돌연변이 양성을 포함. 검사 방법이 잘 검증되었거나, 외부 품질 평가(EQA)를 통과했거나, 인증된 분자병리학/유전자 검사 연구소에서 수행되었거나, NMPA 승인을 받은 경우 현지 검사실 보고서가 허용됨;

4. 이전 치료:

   EGFR-TKIs, 그리고 해당되는 경우, RECIST v1.1 기준 방사선학적으로 확인된 질병 진행이 있는 백금 기반 이중 화학요법 ≤1차;

5. RECIST v1.1 기준 최소 1개의 측정 가능 병변;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태 0 또는 1;
7. 추정 기대 생존 기간 ≥12주;

8. 다음 기준을 충족하는 적절한 장기 기능 (참고: 선별 평가 전 14일 이내에 수혈 또는 조혈 성장 인자는 허용되지 않음):

   1. 절대 호중구 수 ≥1.5 × 10⁹/L;
   2. 혈소판 수 ≥100 × 10⁹/L;
   3. 혈색소 ≥90 g/L (≥9 g/dL);
   4. ALT 및 AST ≤2.5 × ULN (간 전이 시 ≤5 × ULN);
   5. 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN;
   6. 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault 공식으로 계산);
   7. 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 × ULN 및 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 (저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 안정적인 항응고제 치료 중인 환자는 INR이 치료 범위 내인 경우 허용);

9. 비불임 남성 파트너와 성관계를 갖는 가임 여성 참가자(WOCBP)는:

   첫 투여 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 하며, ICF 서명 시점부터: JS212 최종 투여 후 7개월, 및 JS111 최종 투여 후 2개월 중 더 긴 기간 동안(10.3절에 WOCBP 정의 제공) 고효율 피임법에 동의하고 임신 계획이 없어야 함;

10. 가임 여성과 성관계를 갖는 비불임 남성 참가자는: ICF 서명 시점부터 JS212 또는 JS111 최종 투여 후 4개월까지 10.3.2절에 기술된 효과적인 피임법 사용에 동의하고, 이 기간 동안 정자 기부를 삼가야 함;
11. 참가자는 본 연구에 자발적으로 참여하고 서면 동의서를 제공해야 함.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 연구에서 제외됩니다:

1. 질병 관련 상태:

   a. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된: 소세포폐암 성분, 또는 대세포 신경내분비 암종, 또는 육종양 특징, 또는 편평 성분 >10%; b. 알려진 뇌척수막 전이; c. 증상성 뇌전이; 연구자의 판단에 따라 안정적이라고 평가된 무증상 뇌전이는 적격 가능, 다음을 포함: i. 이전 치료된 뇌전이(예: 방사선치료)로 안정적, 정의: 중추신경계 관련 증상 없음,첫 투여 7일 이내에 코르티코스테로이드 및 삼투제(예: 만니톨) 중단, 치료 전 영상(간격 ≥4주) 대비 방사선학적 진행 없음; ii. 다음 모두를 충족하는 치료되지 않은 무증상 뇌전이: 코르티코스테로이드 또는 삼투제 사용 없음,최장 직경 ≥1 cm 병변 없음, 중뇌, 뇌교, 연수 또는 척수 전이 없음, 두개내 출혈 병력 없음; d. 반복적 배액(월 1회 이상)이 필요한 조절되지 않은 흉막삼출, 심낭삼출 또는 복수; e. 치료되지 않은 척수압박, 또는 등록 전 4주 이상 안정성 증거 없는 이전 치료된 척수압박;

2. 이전/동반 치료:

   1. 첫 투여 전: 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내: 화학요법 또는 유사 요법;7일: 소분자 표적 치료; 2주: 국소 방사선치료(예: 골전이 완화 방사선);
   2. 첫 투여 14일 이내 강력 CYP3A 억제제 또는 유도제 사용 또는 연구 중 지속 사용 필요;
   3. QT 간격 연장 또는 torsades de pointes 유발 가능성이 알려진 약물의 현재 사용 또는 사용 필요;
   4. 첫 투여 4주 또는 5 반감기 이내(더 짧은 기간) 모든 연구용 약물 투여;
   5. 다른 임상시험 참여, 다음인 경우 제외: 관찰적(비개입), 또는 참가자가 개입 연구의 추적 단계에 있는 경우;
   6. 첫 투여 4주 이내 주요 수술(예: 두개골 절개술, 흉강 절개술, 복부 절개술);

3. 독성 이전 항암 치료로 인한 미회복 독성이 다음 수준으로 회복되지 않음:

   ≤ CTCAE 등급 1, 또는 포함/제외 기준에 명시된 수준, 더 심한 기준 적용(연구자가 임상적으로 유의하지 않다고 판단한 등급 2 독성, 예: 탈모, 화학요법 유발 신경병증, 또는 갑상선기능저하증은 허용);

4. 과민반응 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민반응;

5. 심장 상태:

   1. QTcF: ≥450 ms (남성), ≥470 ms (여성), 3회 ECG 측정 평균;
   2. 임상적으로 유의한 부정맥, 다음을 포함하되 제한되지 않음:완전 좌각차단,3도 방실차단,2도 방실차단,PR 간격 >250 ms;
   3. torsades de pointes 위험 요인, 예: 임상적으로 유의한 저칼륨혈증,장기 QT 증후군 또는 부정맥 가족력;
   4. 좌심실 구혈률(LVEF) <50%;
6. 위장관 상태 약물 흡수, 분포, 대사 또는 배설에 영향을 미치는 상태, 예: 경구 약물 삼킴 불능, 지속적 구토,조절되지 않은 설사,광범위 위장관 절제,크론병, 궤양성 대장염;
7. 폐 상태 병력 또는 의심: 간질성 폐질환, 약물 유발 폐렴,특발성 폐렴,특발성 폐섬유증,또는 기타 중대한 폐질환(≤등급 1 방사선 폐렴은 허용);

8. 안과 상태 위험 증가 가능성이 있는 중증 또는 조절되지 않은 안과 질환, 다음을 포함:

   중증 건성안 증후군,건성 각결막염,중증 노출 각막염, 또는 상피 손상 경향이 있는 기타 상태;또는 연구 중 수술 필요(비응급 백내장은 허용);

9. 감염 첫 투여 4주 이내 중증 감염(CTCAE ≥ 등급 3); 기준선 영상에서 활동성 폐 염증 증거; 첫 투여 2주 이내 전신 항생제 필요 감염(예방적 사용 제외);
10. 면역결핍 면역결핍 병력, HIV 양성 포함;기타 후천적 또는 선천적 면역결핍;장기 이식, 동종 골수 이식 또는 자가 조혈모세포 이식 병력;
11. 결핵 활동성 결핵, 또는 등록 1년 이내 활동성 결핵 병력, 또는 1년 이상 전 활동성 결핵 병력으로 적절한 치료 없음;
12. 바이러스성 간염 활동성 HBV 감염: HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥1000 copies/mL 또는 ≥200 IU/mL; 활동성 HCV 감염: HCV 항체 양성 및 LLOQ 이상 검출 가능 HCV RNA;
13. 기타 악성종양 첫 투여 5년 이내 치료가 필요한 기타 악성종양, 다음 제외: 전이 위험이 낮고 5년 생존율 >90%인 악성종양, 예: 적절히 치료된 기저세포 또는 편평세포 피부암, 자궁경부 또는 유방 상피내암, 국소 전립선암, 유두상 갑상선암;
14. 임신 및 수유 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 연구 중 임신 계획자;
15. 조절되지 않은 동반 질환 다음을 포함하되 제한되지 않음: 6개월 이내 증상성 울혈성 심부전, 조절되지 않은 고혈압, 불안정 협심증, 조절되지 않은 부정맥, 주요 간질 발작 장애,상대정맥 증후군,수술 필요 대동맥류, 동맥 혈전색전증,≥등급 3 정맥 혈전색전증(CTCAE v6.0),뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈발작; 또는 순응도 또는 동의서에 영향을 미칠 수 있는 정신/사회적 상태;
16. 연구자 판단 연구자의 의견으로 다음을 초래할 수 있는 상태: 조기 중단,환자 안전 저해, 또는 데이터 무결성 영향, 비정상 검사실 수치 또는 불리한 사회/가정 상황 포함.