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小児白血病または神経芽腫における同種造血移植後のThINKK養子免疫療法の第I相臨床試験 (ThINKK-01)

2026年4月2日 更新者：Michel Duval

Phase I臨床試験：白血病または神経芽腫に対する同種造血幹細胞移植を受ける小児におけるNatural Killer Killing誘導療法（ThINKK）養子免疫療法の実現可能性、安全性および薬力学

造血幹細胞移植（HSCT）後の使用のために設計された、私たちがThINKK（Therapeutic Inducers of Natural Killer（NK）cell Killing）と呼ぶファーストインクラスの養子免疫療法は、移植片由来のNK細胞の適切な刺激が再発を防ぐことが示されている状況で使用されます。

ThINKK免疫療法は、臍帯血およびHSCT後のNK細胞と形質細胞様樹状細胞（PDC）に関する私たちの以前の研究に基づいています。 PDCは免疫系の見張り役です。 ウイルス核酸を検出すると、PDCはNK細胞を刺激する多様なケモカインとサイトカインを分泌します。 PDCの刺激は、ストレス誘導分子を発現する感染細胞に対するNK細胞の殺傷能力を高めます。 がん細胞もまた、その表面にストレス関連分子を発現します。 しかし、NK細胞はがんと戦う際にPDCの刺激を受けません。 ThINKK療法は、この必要な刺激を提供するように設計されています。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

主要目的：

急性白血病（ALLまたはAML）または神経芽腫に対して同種HSCTを受けた患者において、最大耐容量（MTD）の決定によりThINKK養子免疫療法の安全性と忍容性を評価すること。

  • 副次目的：
  • HSCT後のThINKK養子免疫療法の実施（製造と投与）の実現可能性を実証すること。
  • MTDにおける生物学的効果（薬力学研究）を評価すること。

研究の種類

介入

入学 (推定)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G1E8
        • The Hospital for Sick Children
        • 主任研究者：
          • Joerg Krueger, MD
        • コンタクト：
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T1C5

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

選定基準:

  1. インフォームドコンセント書面署名時に2歳以上13歳未満であること。
  2. 急性白血病または神経芽腫の診断。
  3. 適格性確認の30～90日前に同種造血幹細胞移植を受けていること。
  4. 適格性確認前に少なくとも1回、血液中のNK細胞数が100×10E+6細胞/L以上であること。
  5. 適格性確認時点での調査員の判断による余命が3か月以上であること。
  6. 患者または法的に認められた代理人が、研究固有の活動/手順が開始される前に、地域の規制および/またはガイドラインに基づくインフォームドコンセントを提供していること。

除外基準:

  1. 現在のMAGIC基準によるグレード3または4の急性GVHD。

  2. 原発性悪性腫瘍の再発、またはその他の活動性悪性腫瘍。

    1. 白血病の場合、フローサイトメトリーによる形態学的再発または最小残存病変（MRD）が0.01%以上と定義される。ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）で検出されたMRDは除外基準を構成しない。
    2. 神経芽腫の場合、進行性疾患と定義される。
  3. 全身性コルチコステロイドの継続投与（プレドニゾン換算で>0.5 mg/kg/日に相当）。スクリーニング中にコルチコステロイドの漸減療法を受けている患者は、スポンサー・調査員の承認を得て、プレドニゾン換算量が≤0.5 mg/kg/日に達し、漸減が継続される見込みがある場合に登録可能。
  4. シクロスポリンの全身療法の継続。
  5. ad hocセクションに記載されている禁止治療の投与または計画投与。
  6. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼの血清レベルが正常上限の5倍以上。
  7. 直接ビリルビンの血清レベルが正常上限の3倍以上（ギルバート症候群による場合を除く）。
  8. ベッドサイド・シュワルツ式による推定糸球体濾過率が<50 mL/min/1.73 m²（18歳未満の場合）。
  9. グレード4の下痢（すなわち、緊急介入が必要な生命を脅かす結果）。
  10. パルスオキシメーターによる室内空気での酸素飽和度<90%。
  11. 制御不能な生命を脅かす症状を伴う感染症。
  12. 年齢、性別、身長に対する5パーセンタイル未満の血圧（過去24時間）。
  13. 静脈内昇圧剤の継続投与。
  14. 調査員の判断により、患者の安全性を損なう、本研究への完全な参加を妨げる、または研究エンドポイントの評価を妨げるいかなる状態。
  15. 妊娠中または授乳中、または生殖可能年齢の男性および女性で異性間性交を行いながら、高度に効果的な避妊法を実施していないこと。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：処理
薬：ナチュラルキラー細胞殺傷の治療的誘導剤（ThINKK）
本研究は、古典的な3+3用量漸増モデルの適応版を使用します。 最大耐用量（MTD）は、6人の患者が治療され、急性GvHDリスクの許容できない増加がなく、DLTを経験する患者が1人以下である最高用量レベルとして決定されます。 最初のコホート（3人の患者）は、7.5 M ThINKK/m2を週1回、4週間投与されます。 漸増レベルの用量分布は、初期コホートからの薬力学データに基づいて決定されます。 予備データがDay +8でTRAIL発現が安定していることを示す場合、用量レベル2は15 × 10^6 / m2 BSA週1回、用量レベル3は30 × 10^6 / m2 BSA週1回に設定されます。 代わりに、データがTRAIL発現を維持するために投与間隔を短縮する必要があることを示す場合、用量レベル2は7.5 × 10^6 / m2 BSA隔週、用量レベル3は15 × 10^6 / m2 BSA隔週に設定されます。
他の名前：
  • ThINKK

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に伴う有害事象および重篤な有害事象の発生率と重症度
時間枠：初回研究薬投与から最終投与後4週間まで
初回研究薬投与から最終投与後4週間まで
用量制限毒性の発生率
時間枠：最初の試験薬投与から最終投与後4週間まで
定義：(1) 試験薬に関連する可能性がある、あるいは関連があると考えられる有害事象（骨髄抑制を除く）グレード≥3、(2) 試験薬に関連する可能性がある、あるいは関連があると考えられる骨髄抑制（貧血、好中球減少症または血小板減少症）グレード≥4、(3) ICANSグレード≥3、(4) CRSグレード≥3、(5) 全体的な臨床グレード≥3の急性GVHD（MAGIC基準）
最初の試験薬投与から最終投与後4週間まで
治療関連有害事象の発生率および重症度
時間枠：最初の研究用薬剤投与から最終投与後4週間まで
最初の研究用薬剤投与から最終投与後4週間まで

二次結果の測定

結果測定
時間枠
全輸注を受けた患者数
時間枠：4週目の終わりに
4週目の終わりに
患者1人当たりの投与回数
時間枠：4週目の終わりに
4週目の終わりに
適格性確認から初回投与までの経過時間
時間枠：1日目に
1日目に
注入時の生存可能なThINKK細胞の割合（%）
時間枠：輸注日
輸注日
NK表面バイオマーカーの評価
時間枠：最初の研究薬投与から最終投与後1週間まで
最初の研究薬投与から最終投与後1週間まで
Olink®による血漿バイオマーカーの評価
時間枠：最初の研究薬投与から最後の投与後1週間まで
最初の研究薬投与から最後の投与後1週間まで
単一細胞RNAシーケンシングによる全身免疫反応の評価
時間枠：最初の投与前から最後の投与後1週間まで
最初の投与前から最後の投与後1週間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Michel Duval

協力者

ExCellThera inc.
Héma-Québec
Centre C3i

捜査官

  • 主任研究者：Michel Duval, MD、St. Justine's Hospital
  • スタディディレクター：Sabine Herblot, PhD、St. Justine's Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年5月1日

一次修了 (推定)

2029年5月1日

研究の完了 (推定)

2029年5月1日

試験登録日

最初に提出

2026年2月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年4月2日

最初の投稿 (実際)

2026年4月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月2日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ThINKK-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

現在、個々の患者データ共有に関する現地規制（カナダ）を確認中です

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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