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Studio Clinico di Fase I sull'Immunoterapia Adottiva ThINKK dopo Trapianto Ematopoietico Allogenico in Bambini con Leucemia o Neuroblastoma (ThINKK-01)

2 aprile 2026 aggiornato da: Michel Duval

Studio Clinico di Fase I sugli Induttori Terapeutici della Citotossicità dei Natural Killer (ThINKK) nell'Immunoterapia Adottiva: Fattibilità, Sicurezza e Farmacodinamica nei Bambini Sottoposti a Trapianto Ematopoietico Allogenico per Leucemia o Neuroblastoma

Una immunoterapia adottiva di prima classe che abbiamo chiamato ThINKK, acronimo di Therapeutic Inducers of Natural Killer (NK) cell Killing, è stata progettata per l'uso dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), dove la corretta stimolazione delle cellule NK derivate dall'innesto si è dimostrata in grado di prevenire la recidiva.

L'immunoterapia ThINKK si basa sulle nostre precedenti ricerche sulle cellule NK e sulle cellule dendritiche plasmacitoidi (PDC) nel sangue del cordone ombelicale e dopo l'HSCT. Le PDC sono le sentinelle del sistema immunitario. Al rilevamento di acidi nucleici virali, le PDC secernono una vasta gamma di chemochine e citochine che stimolano le cellule NK. La stimolazione delle PDC potenzia l'uccisione da parte delle cellule NK delle cellule infette che esprimono molecole indotte dallo stress. Anche le cellule tumorali esprimono molecole correlate allo stress sulla loro superficie. Tuttavia, le cellule NK non ricevono stimolazione dalle PDC quando combattono il cancro. La terapia ThINKK è progettata per fornire questa stimolazione necessaria.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo Primario:

Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'immunoterapia adottiva ThINKK determinando la Dose Massima Tollerata (MTD) in pazienti che hanno subito un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) per leucemia acuta (LLA o LMA) o neuroblastoma.

  • Obiettivi Secondari:
  • Dimostrare la fattibilità della somministrazione (produzione e amministrazione) dell'immunoterapia adottiva ThINKK dopo HSCT.
  • Valutare l'effetto biologico alla MTD (studi farmacodinamici).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1E8
        • The Hospital for Sick Children
        • Investigatore principale:
          • Joerg Krueger, MD
        • Contatto:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età compresa tra 2 anni e meno di 13 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
  2. Diagnosi di leucemia acuta o neuroblastoma.
  3. Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche da 30 a 90 giorni prima della conferma dell'idoneità.
  4. Conteggio delle cellule NK nel sangue ≥ 100 x 10E+6 cellule/L almeno una volta prima della conferma dell'idoneità.
  5. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi secondo il giudizio dello sperimentatore al momento della conferma dell'idoneità.
  6. Il paziente o il rappresentante legalmente accettabile ha fornito il consenso informato in base alle normative e/o linee guida locali prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. GvHD acuta di grado 3 o 4 in corso (secondo i criteri MAGIC).

  2. Recidiva della neoplasia primaria o qualsiasi altra neoplasia attiva.

    1. Per la leucemia, definita come recidiva morfologica o Malattia Residua Minima (MRD) ≥0,01% misurata mediante citometria a flusso. Il rilevamento di MRD mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) non costituisce un criterio di esclusione.
    2. Per il neuroblastoma, definita come malattia progressiva.
  3. Terapia in corso con corticosteroidi sistemici (equivalente a una dose di prednisone >0,5 mg/kg/giorno). I pazienti in fase di riduzione graduale dei corticosteroidi durante lo Screening possono essere arruolati una volta raggiunta una dose equivalente di prednisone ≤ 0,5 mg/kg/giorno con l'approvazione dello Sperimentatore-Promotore, con l'aspettativa che la riduzione graduale continui.
  4. Terapia sistemica in corso con ciclosporina.
  5. Somministrazione o somministrazione pianificata di qualsiasi trattamento proibito elencato nella sezione ad hoc.
  6. Livelli sierici di aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≥5 volte il limite superiore della norma.
  7. Livelli sierici di bilirubina diretta ≥3 volte il limite superiore della norma (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert).
  8. Filtrazione glomerulare stimata basale < 50 mL/min/1,73 m2, determinata utilizzando l'equazione di Bedside Schwartz per età < 18 anni.
  9. Diarrea di grado 4 (cioè conseguenze pericolose per la vita con indicazione di intervento urgente).
  10. Saturazione di O2 <90% in aria ambiente mediante pulsossimetria.
  11. Infezione(i) sintomatica(e) pericolosa(e) per la vita non controllata(e).
  12. Pressione sanguigna inferiore al 5° percentile per età, sesso e altezza nelle ultime 24 ore.
  13. Terapia in corso con agente vasopressore per via endovenosa.
  14. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente, impedire la piena partecipazione a questo studio o interferire con la valutazione di qualsiasi endpoint dello studio.
  15. Gravidanza o allattamento o assenza di metodi contraccettivi altamente efficaci per maschi e femmine in età fertile che hanno rapporti eterosessuali.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento
Droga: Induttori Terapeutici dell'Uccisione da Cellule Natural Killer (ThINKK)
Questo studio utilizza un adattamento del classico modello di escalation di dose 3+3. La Dose Massima Tollerata (MTD) è determinata come il livello di dose più alto al quale sei pazienti vengono trattati senza un aumento inaccettabile del rischio di GvHD acuta e con non più di un paziente che sperimenta una DLT. La prima coorte (3 pazienti) riceverà 7,5 M ThINKK/m² settimanalmente per 4 settimane. La distribuzione della dose per i livelli di escalation sarà guidata dai dati farmacodinamici della coorte iniziale. Se i dati preliminari mostrano che l'espressione di TRAIL rimane stabile al Giorno +8, il livello di dose 2 sarà impostato a 15 × 10^6 / m² BSA settimanalmente e il livello di dose 3 a 30 × 10^6 / m² BSA settimanalmente. Se invece i dati indicano la necessità di abbreviare l'intervallo di dosaggio per mantenere l'espressione di TRAIL, il livello di dose 2 sarà impostato a 7,5 × 10^6 / m² BSA bisettimanalmente e il livello di dose 3 a 15 × 10^6 / m² BSA bisettimanalmente.
Altri nomi:
  • ThINKK

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento e degli eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione
Dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione
Incidenza delle tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco in studio a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione
Definito come: (1) Evento avverso (escluse le citopenie) di grado ≥ 3 considerato possibilmente, probabilmente o definitivamente correlato al prodotto in studio, (2) Citopenia (anemia, neutropenia o trombocitopenia) di grado ≥ 4 considerata possibilmente, probabilmente o definitivamente correlata al prodotto in studio, (3) ICANS di grado ≥ 3, (4) CRS di grado ≥ 3 e (5) GvHD acuta di grado clinico complessivo ≥ 3 (criteri MAGIC)
Dalla prima somministrazione del farmaco in studio a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione
Incidenza e gravità degli eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco dello studio a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione
Dalla prima somministrazione del farmaco dello studio a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di pazienti che hanno ricevuto tutte le infusioni
Lasso di tempo: Alla fine della settimana 4
Alla fine della settimana 4
Numero di infusioni ricevute per paziente
Lasso di tempo: Alla fine della settimana 4
Alla fine della settimana 4
Tempo trascorso tra la conferma dell'idoneità e la prima infusione
Lasso di tempo: Al giorno 1
Al giorno 1
Percentuale (%) di cellule ThINKK vitali al momento dell'infusione
Lasso di tempo: Giorno di infusione
Giorno di infusione
Valutazione dei biomarcatori di superficie NK
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco dello studio a 1 settimana dopo l'ultima somministrazione
Dalla prima somministrazione del farmaco dello studio a 1 settimana dopo l'ultima somministrazione
Valutazione dei biomarcatori plasmatici mediante Olink®
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco in studio a 1 settimana dopo l'ultima somministrazione
Dalla prima somministrazione del farmaco in studio a 1 settimana dopo l'ultima somministrazione
Valutazione delle risposte immunitarie globali mediante sequenziamento dell'RNA a singola cellula
Lasso di tempo: Prima della prima infusione e fino a 1 settimana dopo l'ultima infusione
Prima della prima infusione e fino a 1 settimana dopo l'ultima infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Michel Duval

Collaboratori

ExCellThera inc.
Héma-Québec
Centre C3i

Investigatori

  • Investigatore principale: Michel Duval, MD, St. Justine's Hospital
  • Direttore dello studio: Sabine Herblot, PhD, St. Justine's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 maggio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 aprile 2026

Primo Inserito (Effettivo)

8 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ThINKK-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Attualmente in revisione delle nostre normative locali sulla condivisione dei dati dei singoli pazienti (Canada)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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