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儿童白血病或神经母细胞瘤异基因造血移植后ThINKK过继免疫疗法的I期临床试验 (ThINKK-01)

2026年4月2日 更新者：Michel Duval

ThINKK（自然杀伤细胞杀伤治疗诱导剂）过继免疫疗法I期临床试验：在接受异基因造血干细胞移植治疗白血病或神经母细胞瘤的儿童中的可行性、安全性和药效学研究

我们称之为ThINKK（治疗性自然杀伤（NK）细胞杀伤诱导剂）的首创性过继免疫疗法，专为造血干细胞移植（HSCT）后使用而设计，其中适当刺激移植物来源的NK细胞已被证明可预防复发。

ThINKK免疫疗法基于我们早期对脐带血和HSCT后NK细胞和浆细胞样树突状细胞（PDC）的研究。PDC是免疫系统的哨兵。在检测到病毒核酸时，PDC分泌大量趋化因子和细胞因子来刺激NK细胞。PDC刺激增强了NK细胞对表达应激诱导分子的感染细胞的杀伤能力。癌细胞也在其表面表达应激相关分子。然而，NK细胞在对抗癌症时未接收到PDC刺激。ThINKK疗法旨在提供这种必要的刺激。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

评估ThINKK过继免疫疗法在异基因造血干细胞移植治疗急性白血病（ALL或AML）或神经母细胞瘤患者中的安全性和耐受性，通过确定最大耐受剂量（MTD）。

  • 次要目标：
  • 证明在造血干细胞移植后实施（制造和施用）ThINKK过继免疫疗法的可行性。
  • 评估最大耐受剂量下的生物学效应（药效学研究）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

12

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G1E8
        • The Hospital for Sick Children
        • 首席研究员：
          • Joerg Krueger, MD
        • 接触：
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T1C5

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书时年龄在2岁至不满13岁之间。
  2. 诊断为急性白血病或神经母细胞瘤。
  3. 在资格确认前30至90天内接受过异基因造血干细胞移植。
  4. 在资格确认前至少一次血液NK细胞计数≥100×10⁶细胞/升。
  5. 根据研究者在资格确认时的判断，预期寿命≥3个月。
  6. 患者或法定可接受代表已根据当地法规和/或指南提供知情同意，之后方可启动任何研究特定活动/程序。

排除标准：

  1. 当前存在3级或4级急性移植物抗宿主病（根据MAGIC标准）。

  2. 原发性恶性肿瘤复发，或任何其他活动性恶性肿瘤。

    1. 对于白血病，定义为形态学复发或通过流式细胞术检测的最小残留病灶（MRD）≥0.01%。通过聚合酶链反应（PCR）检测到的MRD不构成排除标准。
    2. 对于神经母细胞瘤，定义为疾病进展。
  3. 正在接受全身性皮质类固醇治疗（相当于泼尼松剂量>0.5毫克/千克/天）。筛选期间正在逐步减量皮质类固醇的患者，一旦达到泼尼松等效剂量≤0.5毫克/千克/天并获得申办方-研究者批准，且预期减量将继续进行，则可入组。
  4. 正在接受环孢素的全身治疗。
  5. 已使用或计划使用特别章节中列出的任何禁止治疗。
  6. 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶血清水平≥正常值上限的5倍。
  7. 直接胆红素血清水平≥正常值上限的3倍（除非因吉尔伯特综合征所致）。
  8. 基线估计肾小球滤过率<50毫升/分钟/1.73平方米，对于<18岁者使用床边施瓦茨公式计算。
  9. 4级腹泻（即具有生命威胁后果，需要紧急干预）。
  10. 室内空气下经脉搏血氧测定血氧饱和度<90%。
  11. 未控制的危及生命的有症状感染。
  12. 过去24小时内血压低于年龄、性别和身高的第5百分位。
  13. 正在接受静脉血管加压药物治疗。
  14. 研究者认为可能危及患者安全、妨碍其充分参与本研究或干扰任何研究终点评估的任何状况。
  15. 妊娠或哺乳期，或具有生育潜力的男性和女性进行异性性交时未采用高效避孕方法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗
药品：自然杀伤细胞杀伤治疗性诱导剂 (ThINKK)
本研究采用经典3+3剂量递增模型的改良版本。 最大耐受剂量（MTD）定义为在六个患者接受治疗时，急性移植物抗宿主病风险未出现不可接受的增加，且不超过一名患者出现剂量限制性毒性的最高剂量水平。 首个队列（3名患者）将接受每周7.5×10^6 ThINKK/m²，持续4周。 剂量递增水平的分配将依据初始队列的药效动力学数据指导。 若初步数据显示TRAIL表达在第+8天保持稳定，剂量水平2将设定为每周15×10^6/m²体表面积，剂量水平3为每周30×10^6/m²体表面积。 若数据表明需要缩短给药间隔以维持TRAIL表达，则剂量水平2将设定为每两周7.5×10^6/m²体表面积，剂量水平3为每两周15×10^6/m²体表面积。
其他名称：
  • ThINKK

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗期间不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度
大体时间：从首次研究药物给药至末次给药后4周
从首次研究药物给药至末次给药后4周
剂量限制性毒性的发生率
大体时间：从首次研究药物给药至末次给药后4周
定义为：(1) 不良事件（不包括血细胞减少症）等级 ≥ 3，被认为可能与、很可能或明确与研究产品相关；(2) 血细胞减少症（贫血、中性粒细胞减少或血小板减少）等级 ≥ 4，被认为可能与、很可能或明确与研究产品相关；(3) ICANS 等级 ≥ 3；(4) CRS 等级 ≥ 3；(5) 总体临床等级 ≥ 3 的急性 GvHD（MAGIC 标准）
从首次研究药物给药至末次给药后4周
治疗相关不良事件的发生率和严重程度
大体时间：从首次研究药物给药至末次给药后4周
从首次研究药物给药至末次给药后4周

次要结果测量

结果测量
大体时间
接受所有输注的患者人数
大体时间：第4周结束时
第4周结束时
每位患者接受的输注次数
大体时间：第4周结束时
第4周结束时
从确认符合资格到首次输注所经过的时间
大体时间：在第1天
在第1天
输注时ThINKK细胞存活百分比（%）
大体时间：输注日
输注日
NK细胞表面生物标志物评估
大体时间：从首次研究药物给药至末次给药后1周
从首次研究药物给药至末次给药后1周
通过Olink®进行血浆生物标志物评估
大体时间：从首次研究药物给药至末次给药后1周
从首次研究药物给药至末次给药后1周
通过单细胞RNA测序评估全球免疫反应
大体时间：首次输注前至末次输注后1周内
首次输注前至末次输注后1周内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Michel Duval

合作者

ExCellThera inc.
Héma-Québec
Centre C3i

调查人员

  • 首席研究员：Michel Duval, MD、St. Justine's Hospital
  • 研究主任：Sabine Herblot, PhD、St. Justine's Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年5月1日

初级完成 (估计的)

2029年5月1日

研究完成 (估计的)

2029年5月1日

研究注册日期

首次提交

2026年2月20日

首先提交符合 QC 标准的

2026年4月2日

首次发布 (实际的)

2026年4月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月2日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ThINKK-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

目前正在审查关于患者个人数据共享的本地法规（加拿大）

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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