Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne fazy I terapii adoptywnej ThINKK po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczym u dzieci z białaczką lub nerwiakiem zarodkowym (ThINKK-01)

2 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Michel Duval

Badanie kliniczne fazy I terapeutycznych induktorów zabijania przez komórki NK (ThINKK) w immunoterapii adoptywnej: wykonalność, bezpieczeństwo i farmakodynamika u dzieci poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych z powodu białaczki lub nerwiaka zarodkowego

ThINKK, czyli Terapeutyczne Induktory Zabijania przez Komórki NK (Natural Killer), to pionierska immunoterapia adoptywna zaprojektowana do stosowania po transplantacji komórek krwiotwórczych (HSCT), gdzie odpowiednia stymulacja komórek NK pochodzących z przeszczepu wykazała działanie zapobiegające nawrotom.

Immunoterapia ThINKK opiera się na naszych wcześniejszych badaniach nad komórkami NK i plazmacytoidnymi komórkami dendrytycznymi (PDC) w krwi pępowinowej i po HSCT. PDC są strażnikami układu odpornościowego. Po wykryciu kwasów nukleinowych wirusa, PDC wydzielają szeroką gamę chemokin i cytokin, które stymulują komórki NK. Stymulacja PDC wzmacnia zdolność komórek NK do zabijania zainfekowanych komórek eksponujących cząsteczki indukowane stresem. Komórki nowotworowe również eksponują na swojej powierzchni cząsteczki związane ze stresem. Jednak komórki NK nie otrzymują stymulacji od PDC podczas walki z nowotworem. Terapia ThINKK ma za zadanie dostarczyć tę niezbędną stymulację.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główny cel:

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji immunoterapii adoptywnej ThINKK poprzez określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) u pacjentów po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) z powodu ostrej białaczki (ALL lub AML) lub nerwiaka zarodkowego.

  • Cele drugorzędne:
  • Wykazanie wykonalności podania (wytworzenia i podania) immunoterapii adoptywnej ThINKK po HSCT.
  • Ocena efektu biologicznego przy MTD (badania farmakodynamiczne).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1E8
        • The Hospital for Sick Children
        • Główny śledczy:
          • Joerg Krueger, MD
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1C5

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Wiek od 2 do poniżej 13 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
  2. Rozpoznanie ostrej białaczki lub neuroblastomy.
  3. Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych hematopoezy wykonany 30 do 90 dni przed potwierdzeniem kwalifikowalności.
  4. Liczba komórek NK we krwi ≥ 100 × 10⁶ komórek/L przynajmniej raz przed potwierdzeniem kwalifikowalności.
  5. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesięcy według oceny badacza w momencie potwierdzenia kwalifikowalności.
  6. Pacjent lub prawnie dopuszczalny przedstawiciel udzielił świadomej zgody zgodnie z lokalnymi przepisami i/lub wytycznymi przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań/procedur specyficznych dla badania.

Kryteria wykluczenia:

  1. Bieżąca ostra GvHD stopnia 3 lub 4 (według kryteriów MAGIC).

  2. Nawrót pierwotnej choroby nowotworowej lub jakiejkolwiek innej aktywnej choroby nowotworowej.

    1. Dla białaczki: zdefiniowany jako nawrót morfologiczny lub choroba resztkowa (MRD) ≥0,01% mierzona metodą cytometrii przepływowej.
      Wykrycie MRD metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) nie stanowi kryterium wykluczenia.
    2. Dla neuroblastomy: zdefiniowana jako choroba postępująca.
  3. Trwająca terapia systemowymi kortykosteroidami (równoważna dawce prednizonu >0,5 mg/kg/dzień).
    Pacjenci aktywnie zmniejszający dawkę kortykosteroidów podczas badań przesiewowych mogą zostać włączeni po osiągnięciu dawki równoważnej prednizonowi ≤ 0,5 mg/kg/dzień za zgodą badacza-sponsora, z oczekiwaniem kontynuacji zmniejszania dawki.
  4. Trwająca terapia systemowa cyklosporyną.
  5. Podanie lub planowane podanie jakiegokolwiek zabronionego leczenia wymienionego w sekcji ad hoc.
  6. Poziom aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej w surowicy ≥5 razy górna granica normy.
  7. Poziom bilirubiny bezpośredniej w surowicy ≥3 razy górna granica normy (chyba że z powodu zespołu Gilberta).
  8. Wyjściowy szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej < 50 ml/min/1,73 m², określony za pomocą równania Bedside Schwartz dla wieku < 18 lat.
  9. Biegunka stopnia 4 (tj. zagrażające życiu konsekwencje wymagające pilnej interwencji).
  10. Saturacja O₂ <90% w powietrzu atmosferycznym mierzona pulsoksymetrem.
  11. Niekontrolowana zagrażająca życiu infekcja objawowa.
  12. Ciśnienie krwi poniżej 5. percentyla dla wieku, płci i wzrostu w ciągu ostatnich 24 godzin.
  13. Trwająca terapia dożylnym środkiem wazopresyjnym.
  14. Jakikolwiek stan, który według opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta, uniemożliwić pełny udział w badaniu lub zakłócić ocenę jakichkolwiek punktów końcowych badania.
  15. Ciaża lub karmienie piersią lub brak wysoce skutecznych metod antykoncepcji dla mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym uprawiających stosunki heteroseksualne.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie
Lek: Terapeutyczne Induktory Zabójstwa Komórek Naturalnych Zabójców (ThINKK)
W niniejszym badaniu zastosowano adaptację klasycznego modelu eskalacji dawki 3+3. Maksymalna tolerowana dawka (MTD) jest określana jako najwyższy poziom dawki, przy którym sześciu pacjentów jest leczonych bez niedopuszczalnego wzrostu ryzyka ostrej GvHD i nie więcej niż jeden pacjent doświadcza DLT. Pierwsza kohorta (3 pacjentów) otrzyma 7,5 M ThINKK/m2 tygodniowo przez 4 tygodnie. Rozkład dawek dla poziomów eskalacji będzie oparty na danych farmakodynamicznych z początkowej kohorty. Jeśli wstępne dane wskażą, że ekspresja TRAIL pozostaje stabilna w Dniu +8, poziom dawki 2 zostanie ustalony na 15 × 10^6/m2 BSA tygodniowo, a poziom dawki 3 na 30 × 10^6/m2 BSA tygodniowo. Jeśli dane zamiast tego wskażą na potrzebę skrócenia odstępu między dawkami w celu utrzymania ekspresji TRAIL, poziom dawki 2 zostanie ustalony na 7,5 × 10^6/m2 BSA co dwa tygodnie, a poziom dawki 3 na 15 × 10^6/m2 BSA co dwa tygodnie.
Inne nazwy:
  • ThINKK

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania i nasilenie niepożądanych zdarzeń związanych z leczeniem oraz poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leku badawczego do 4 tygodni po ostatniej dawce
Od pierwszej dawki leku badawczego do 4 tygodni po ostatniej dawce
Częstość występowania toksyczności ograniczających dawkę
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 4 tygodni po ostatniej dawce
Zdefiniowane jako: (1) Działanie niepożądane (z wyłączeniem cytopenii) stopnia ≥ 3 uznane za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub definitywnie związane z produktem badawczym, (2) Cytopenia (niedokrwistość, neutropenia lub małopłytkowość) stopnia ≥ 4 uznana za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub definitywnie związaną z produktem badawczym, (3) Stopień ≥ 3 ICANS, (4) Stopień ≥ 3 CRS oraz (5) Ogólny stopień kliniczny ≥ 3 ostrego GvHD (kryteria MAGIC)
Od pierwszej dawki badanego leku do 4 tygodni po ostatniej dawce
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leku badawczego do 4 tygodni po ostatniej dawce
Od pierwszej dawki leku badawczego do 4 tygodni po ostatniej dawce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, którzy otrzymali wszystkie wlewy
Ramy czasowe: Pod koniec 4 tygodnia
Pod koniec 4 tygodnia
Liczba wlewów otrzymanych na pacjenta
Ramy czasowe: Pod koniec 4 tygodnia
Pod koniec 4 tygodnia
Czas, który upłynął między potwierdzeniem kwalifikacji a pierwszą infuzją
Ramy czasowe: W dniu 1
W dniu 1
Procent (%) żywotnych komórek ThINKK w momencie infuzji
Ramy czasowe: Dzień infuzji
Dzień infuzji
Ocena biomarkerów powierzchniowych NK
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 1 tygodnia po ostatniej dawce
Od pierwszej dawki badanego leku do 1 tygodnia po ostatniej dawce
Ocena biomarkerów plazmatycznych metodą Olink®
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leku badawczego do 1 tygodnia po ostatnim podaniu
Od pierwszej dawki leku badawczego do 1 tygodnia po ostatnim podaniu
Ocena globalnych odpowiedzi immunologicznych metodą sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek
Ramy czasowe: Przed pierwszą infuzją i do 1 tygodnia po ostatniej infuzji
Przed pierwszą infuzją i do 1 tygodnia po ostatniej infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Michel Duval

Współpracownicy

ExCellThera inc.
Héma-Québec
Centre C3i

Śledczy

  • Główny śledczy: Michel Duval, MD, St. Justine's Hospital
  • Dyrektor Studium: Sabine Herblot, PhD, St. Justine's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 maja 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lutego 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ThINKK-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Aktualnie sprawdzamy nasze lokalne przepisy dotyczące udostępniania danych pacjentów (Kanada)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj