Essai Clinique de Phase I de l'Immunothérapie Adoptive ThINKK Après Transplantation Hématopoïétique Allogénique chez les Enfants Atteints de Leucémie ou de Neuroblastome (ThINKK-01)

Critères d'inclusion :

1. Âgé entre 2 et moins de 13 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. Diagnostic de leucémie aiguë ou de neuroblastome.
3. Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques réalisée entre 30 et 90 jours avant la confirmation d'éligibilité.
4. Numération des cellules NK sanguines ≥ 100 x 10E+6 cellules/L au moins une fois avant la confirmation d'éligibilité.
5. Espérance de vie ≥ 3 mois selon l'appréciation de l'investigateur au moment de la confirmation d'éligibilité.
6. Le patient ou son représentant légalement acceptable a fourni un consentement éclairé conformément aux réglementations et/ou directives locales avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. GvHD aiguë de grade 3 ou 4 en cours (selon les critères MAGIC).

2. Récidive de la malignité primaire, ou toute autre malignité active.

   1. Pour la leucémie, définie soit comme une récidive morphologique soit comme une Maladie Résiduelle Minimale (MRD) ≥ 0,01 % mesurée par cytométrie en flux. La MRD détectée par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ne constitue pas un critère d'exclusion.
   2. Pour le neuroblastome, définie comme une maladie progressive.
3. Traitement en cours par corticostéroïdes systémiques (équivalent à une dose de prednisone > 0,5 mg/kg/jour). Les patients sous sevrage actif de corticostéroïdes pendant la période de sélection peuvent être inclus une fois qu'ils ont atteint une dose équivalente en prednisone ≤ 0,5 mg/kg/jour avec l'approbation de l'investigateur-promoteur, avec l'attente que le sevrage se poursuive.
4. Traitement systémique en cours par ciclosporine.
5. Administration ou administration planifiée de tout traitement interdit listé dans la section ad hoc.
6. Taux sériques d'aspartate aminotransférase et d'alanine aminotransférase ≥ 5 fois la limite supérieure de la normale.
7. Taux sériques de bilirubine directe ≥ 3 fois la LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert).
8. Débit de filtration glomérulaire estimé de base < 50 mL/min/1,73 m², déterminé à l'aide de l'équation de Schwartz au chevet pour les patients de < 18 ans.
9. Diarrhée de grade 4 (c'est-à-dire avec des conséquences potentiellement mortelles nécessitant une intervention urgente).
10. Saturation en O2 < 90 % à l'air ambiant mesurée par oxymétrie de pouls.
11. Infection(s) symptomatique(s) potentiellement mortelle(s) non contrôlée(s).
12. Tension artérielle inférieure au 5ème percentile pour l'âge, le sexe et la taille au cours des dernières 24 heures.
13. Traitement en cours par agent vasopresseur intraveineux.
14. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient, empêcherait une participation complète à cette étude, ou interférerait avec l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude.
15. Grossesse, allaitement ou absence de méthodes de contraception hautement efficaces pour les hommes et les femmes en âge de procréer ayant des rapports hétérosexuels.