Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I-klinisk prövning av ThINKK adoptiv immunterapi efter allogen hematopoetisk transplantation hos barn med leukemi eller neuroblastom (ThINKK-01)

2 april 2026 uppdaterad av: Michel Duval

Fas I klinisk prövning av terapeutiska induktorer av Natural Killer Killing (ThINKK) adoptiv immunterapi: Genomförbarhet, säkerhet och farmakodynamik hos barn som genomgår allogen hematopoetisk transplantation för leukemi eller neuroblastom

En först-i-klassen adoptiv immunterapi som vi kallar ThINKK, för Therapeutic Inducers of Natural Killer (NK) cell Killing, har utformats för användning efter hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT), där korrekt stimulering av transplanteringsderiverade NK-celler har visats förhindra återfall.

ThINKK-immunterapin bygger på vår tidigare forskning om NK-celler och plasmacytoida dendritiska celler (PDC) i navelsträngsblod och efter HSCT. PDC är immunsystemets vakter. Vid upptäckt av viralt nukleinsyra utsöndrar PDC en mängd kemokiner och cytokiner som stimulerar NK-celler. PDC-stimulering förbättrar NK-cellers dödande av infekterade celler som uttrycker stressinducerade molekyler. Cancerceller uttrycker också stressrelaterade molekyler på sin yta. Men NK-celler får inte PDC-stimulering när de bekämpar cancer. ThINKK-terapin är utformad för att tillhandahålla denna nödvändiga stimulering.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primärt mål:

Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för ThINKK adoptiv immunterapi genom bestämning av maximalt tolererade dos (MTD) hos patienter som genomgått allogen HSCT för akut leukemi (ALL eller AML) eller neuroblastom.

  • Sekundära mål:
  • Att demonstrera genomförbarheten av att leverera (tillverka och administrera) ThINKK adoptiv immunterapi efter HSCT.
  • Att bedöma biologisk effekt vid MTD (farmakodynamiska studier).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1E8
        • The Hospital for Sick Children
        • Huvudutredare:
          • Joerg Krueger, MD
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1C5

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Mellan 2 och mindre än 13 år vid tidpunkten för signering av informerat samtycke.
  2. Diagnos av akut leukemi eller neuroblastom.
  3. Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation 30 till 90 dagar före bekräftelse av urvalskriterier.
  4. Blod-NK-cellantal ≥ 100 x 10E+6 celler/L minst en gång före bekräftelse av urvalskriterier.
  5. Förväntad livslängd ≥ 3 månader enligt undersökningsledarens bedömning vid tidpunkten för bekräftelse av urvalskriterier.
  6. Patienten eller lagligt acceptabel företrädare har lämnat informerat samtycke enligt lokala bestämmelser och/eller riktlinjer innan några studiespecifika aktiviteter/procedurer påbörjas.

Exklusionskriterier:

  1. Aktuell grad 3 eller 4 akut GvHD (enligt MAGIC-kriterierna).

  2. Återfall av primär malignitet eller annan aktiv malignitet.

    1. För leukemi definierat som antingen morfologiskt återfall eller minimal residual sjukdom (MRD) ≥0,01%
      mätt med flödescytometri.
      MRD upptäckt med polymeraskedjereaktion (PCR) utgör inte ett exklusionskriterium.
    2. För neuroblastom definierat som progressiv sjukdom.
  3. Pågående behandling med systemiska kortikosteroider (motsvarande en prednisondos >0,5 mg/kg/dag).
    Patienter som aktivt genomgår kortikosteroidutvänjning under Screening kan inkluderas när de har nått en prednisonekvivalent dos ≤ 0,5 mg/kg/dag med Sponsor-undersökningsledarens godkännande, med förväntan att utvänjningen kommer att fortsätta.
  4. Pågående systemisk behandling med cyklosporin.
  5. Administrering eller planerad administrering av någon förbjuden behandling som listas i ad hoc-avsnittet.
  6. Serumnivåer av aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≥5 gånger den övre normalgränsen.
  7. Serumnivåer av direkt bilirubin ≥3 gånger den övre normalgränsen (om inte orsakad av Gilberts syndrom).
  8. Baseline beräknad glomerulär filtrationshastighet < 50 ml/min/1,73
    m², bestämd med hjälp av Bedside Schwartz-ekvationen för < 18 års ålder.
  9. Grad 4 diarré (dvs. livshotande konsekvenser med akut intervention indikerad).
  10. O₂-mättnad <90% på rumsluft med pulsoximetri.
  11. Okontrollerad livshotande symptomatisk infektion/infektioner.
  12. Blodtryck under 5:e percentilen för ålder, kön och längd under de senaste 24 timmarna.
  13. Pågående behandling med intravenöst vaskonstriktor.
  14. Något tillstånd som enligt undersökningsledarens bedömning skulle äventyra patientens säkerhet, skulle förhindra full deltagande i denna studie eller skulle störa utvärderingen av några studieändamål.
  15. Graviditet eller amning eller frånvaro av mycket effektiva preventivmedel för män och kvinnor i fertil ålder som utövar heterosexuellt samlag.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling
Läkemedel: Terapeutiska induktorer av naturliga mördarceller (ThINKK)
Denna studie använder en anpassning av den klassiska 3+3 doseskaleringsmodellen. Den maximalt tolererade dosen (MTD) bestäms som den högsta dosnivå där sex patienter behandlas utan oacceptabel ökning av risk för akut GvHD och där högst en patient upplever en DLT. Den första kohorten (3 patienter) kommer att få 7,5 M ThINKK/m2 veckovis i 4 veckor. Dosfördelningen för eskalationsnivåerna kommer att styras av farmakodynamiska data från den initiala kohorten. Om preliminära data visar att TRAIL-uttrycket förblir stabilt vid dag +8 kommer dosnivå 2 att sättas till 15 × 10^6/m2 BSA veckovis, och dosnivå 3 till 30 × 10^6/m2 BSA veckovis. Om datan istället indikerar behovet av att förkorta doseringsintervallet för att upprätthålla TRAIL-uttryck kommer dosnivå 2 att sättas till 7,5 × 10^6/m2 BSA två gånger per vecka och dosnivå 3 till 15 × 10^6/m2 BSA två gånger per vecka.
Andra namn:
  • ThINKK

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst och svårighetsgrad av behandlingsrelaterade biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Från första studieläkemedelsadministration till 4 veckor efter sista administration
Från första studieläkemedelsadministration till 4 veckor efter sista administration
Incidens av dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: Från första administration av studieläkemedlet till 4 veckor efter sista administration
Definieras som: (1) Biverkning (exklusive cytopenier) grad ≥ 3 som bedöms vara möjligt, troligt eller definitivt relaterad till undersökningsprodukten, (2) Cytopeni (anemi, neutropeni eller trombocytopeni) grad ≥ 4 som bedöms vara möjligt, troligt eller definitivt relaterad till undersökningsprodukten, (3) ICANS grad ≥ 3, (4) CRS grad ≥ 3 och (5) Övergripande klinisk grad ≥ 3 akut GvHD (MAGIC-kriterier)
Från första administration av studieläkemedlet till 4 veckor efter sista administration
Incidence och svårighetsgrad av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Från första dos av studiepreparat till 4 veckor efter sista dos
Från första dos av studiepreparat till 4 veckor efter sista dos

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal patienter som fick alla infusioner
Tidsram: I slutet av vecka 4
I slutet av vecka 4
Antal infusioner per patient
Tidsram: I slutet av vecka 4
I slutet av vecka 4
Tid som förflutit mellan bekräftelse av behörighet och första infusionen
Tidsram: På dag 1
På dag 1
Procent (%) av levande ThINKK-celler vid tidpunkten för infusion
Tidsram: Infusionsdag
Infusionsdag
Utvärdering av NK-ytbiomarkörer
Tidsram: Från första dos av studieläkemedel till 1 vecka efter sista dos
Från första dos av studieläkemedel till 1 vecka efter sista dos
Utvärdering av plasmatiska biomarkörer med Olink®
Tidsram: Från första studieläkemedelsadministration till 1 vecka efter sista administration
Från första studieläkemedelsadministration till 1 vecka efter sista administration
Bedömning av de globala immunresponserna genom enkla cellers RNA-sekvensering
Tidsram: Före första infusionen och upp till en vecka efter sista infusionen
Före första infusionen och upp till en vecka efter sista infusionen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Michel Duval

Samarbetspartners

ExCellThera inc.
Héma-Québec
Centre C3i

Utredare

  • Huvudutredare: Michel Duval, MD, St. Justine's Hospital
  • Studierektor: Sabine Herblot, PhD, St. Justine's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 maj 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2026

Första postat (Faktisk)

8 april 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ThINKK-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Granskar för närvarande våra lokala föreskrifter om delning av individuell patientdata (Kanada)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera