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Phase-I-Studie zur ThINKK-Adoptiven Immuntherapie nach allogener hämatopoetischer Transplantation bei Kindern mit Leukämie oder Neuroblastom (ThINKK-01)

2. April 2026 aktualisiert von: Michel Duval

Phase-I-Studie zu therapeutischen Induktoren der natürlichen Killerzellen-Aktivität (ThINKK) adoptiver Immuntherapie: Machbarkeit, Sicherheit und Pharmakodynamik bei Kindern, die sich einer allogenen hämatopoetischen Transplantation bei Leukämie oder Neuroblastom unterziehen

Eine erstklassige adoptive Immuntherapie, die wir ThINKK nannten, für Therapeutische Induktoren der natürlichen Killerzellen (NK)-Abtötung, wurde für den Einsatz nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) entwickelt, wo die richtige Stimulation transplantiert-abstammender NK-Zellen nachweislich Rückfälle verhindert.

Die ThINKK-Immuntherapie baut auf unserer früheren Forschung zu NK-Zellen und plasmazytoiden dendritischen Zellen (PDC) in Nabelschnurblut und nach HSCT auf. PDC sind die Wächter des Immunsystems. Bei Erkennung viraler Nukleinsäuren sezernieren PDC eine Vielzahl von Chemokinen und Zytokinen, die NK-Zellen stimulieren. Die PDC-Stimulation verstärkt die Abtötung infizierter Zellen, die stressinduzierte Moleküle exprimieren, durch NK-Zellen. Krebszellen exprimieren ebenfalls stressbezogene Moleküle auf ihrer Oberfläche. Allerdings erhalten NK-Zellen bei der Bekämpfung von Krebs keine PDC-Stimulation. Die ThINKK-Therapie wurde entwickelt, um diese notwendige Stimulation bereitzustellen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Primäres Ziel:

Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der ThINKK adoptiven Immuntherapie durch Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) bei Patienten, die eine allogene HSCT bei akuter Leukämie (ALL oder AML) oder Neuroblastom erhalten haben.

  • Sekundäre Ziele:
  • Nachweis der Machbarkeit der Verabreichung (Herstellung und Anwendung) der ThINKK adoptiven Immuntherapie nach HSCT.
  • Bewertung der biologischen Wirkung bei MTD (pharmakodynamische Studien).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1E8
        • The Hospital for Sick Children
        • Hauptermittler:
          • Joerg Krueger, MD
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1C5

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Zwischen 2 und weniger als 13 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
  2. Diagnose einer akuten Leukämie oder eines Neuroblastoms.
  3. Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation 30 bis 90 Tage vor der Bestätigung der Eignung.
  4. NK-Zellzahl im Blut ≥ 100 x 10E+6 Zellen/L mindestens einmal vor der Bestätigung der Eignung.
  5. Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten nach Einschätzung des Prüfers zum Zeitpunkt der Eignungsbestätigung.
  6. Der Patient oder gesetzlich vertretungsberechtigte Vertreter hat vor Beginn studienspezifischer Aktivitäten/Prozeduren eine informierte Einwilligung gemäß lokaler Vorschriften und/oder Richtlinien erteilt.

Ausschlusskriterien:

  1. Aktueller Grad 3 oder 4 der akuten GvHD (gemäß MAGIC-Kriterien).

  2. Rückfall der primären Malignität oder eines anderen aktiven Malignoms.

    1. Für Leukämie definiert als entweder morphologischer Rückfall oder minimale Resterkrankung (MRD) ≥0,01% gemessen durch Durchflusszytometrie. Durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) nachgewiesene MRD stellt kein Ausschlusskriterium dar.
    2. Für Neuroblastom definiert als fortschreitende Erkrankung.
  3. Laufende Therapie mit systemischen Kortikosteroiden (entsprechend einer Prednisondosis >0,5 mg/kg/Tag). Patienten, die während des Screenings aktiv eine Kortikosteroid-Ausschleichung durchlaufen, können nach Erreichen einer Prednison-äquivalenten Dosis ≤ 0,5 mg/kg/Tag mit Genehmigung des Sponsor-Investigators eingeschlossen werden, mit der Erwartung, dass die Ausschleichung fortgesetzt wird.
  4. Laufende systemische Therapie mit Ciclosporin.
  5. Verabreichung oder geplante Verabreichung einer in der ad-hoc-Sektion aufgeführten verbotenen Behandlung.
  6. Aspartat-Aminotransferase- und Alanin-Aminotransferase-Serumspiegel ≥5-fach der oberen Normgrenze.
  7. Direkter Bilirubin-Serumspiegel ≥3-fach der oberen Normgrenze (sofern nicht auf ein Gilbert-Syndrom zurückzuführen).
  8. Baseline-geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 50 mL/min/1,73 m², bestimmt mittels Bedside-Schwartz-Gleichung für < 18 Jahre.
  9. Grad-4-Durchfall (d.h. lebensbedrohliche Folgen mit dringendem Interventionsbedarf).
  10. O2-Sättigung <90% bei Raumluft mittels Pulsoxymetrie.
  11. Unkontrollierte lebensbedrohliche symptomatische Infektion(en).
  12. Blutdruck unterhalb des 5. Perzentils für Alter, Geschlecht und Größe in den letzten 24 Stunden.
  13. Laufende Therapie mit intravenösem Vasopressor.
  14. Jeglicher Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit des Patienten gefährden, die vollständige Studienteilnahme verhindern oder die Auswertung von Studienendpunkten beeinträchtigen würde.
  15. Schwangerschaft oder Stillzeit oder Fehlen hochwirksamer Verhütungsmethoden für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung
Arzneimittel: Therapeutische Induktoren der natürlichen Killerzellen-Abwehr (ThINKK)
Diese Studie verwendet eine Anpassung des klassischen 3+3-Dosis-Eskalationsmodells. Die maximale tolerierte Dosis (MTD) wird als die höchste Dosisstufe definiert, bei der sechs Patienten behandelt werden, ohne dass es zu einem inakzeptablen Anstieg des akuten GvHD-Risikos kommt und nicht mehr als ein Patient eine DLT (dosislimitierende Toxizität) erleidet. Die erste Kohorte (3 Patienten) erhält wöchentlich 7,5 M ThINKK/m² über 4 Wochen. Die Dosisverteilung für die Eskalationsstufen wird durch die pharmakodynamischen Daten der Ausgangskohorte bestimmt. Wenn die vorläufigen Daten zeigen, dass die TRAIL-Expression am Tag +8 stabil bleibt, wird Dosisstufe 2 auf 15 × 10⁶/m² KOF (Körperoberfläche) wöchentlich und Dosisstufe 3 auf 30 × 10⁶/m² KOF wöchentlich festgelegt. Wenn die Daten stattdessen auf die Notwendigkeit hinweisen, das Dosierungsintervall zu verkürzen, um die TRAIL-Expression aufrechtzuerhalten, wird Dosisstufe 2 auf 7,5 × 10⁶/m² KOF zweiwöchentlich und Dosisstufe 3 auf 15 × 10⁶/m² KOF zweiwöchentlich festgelegt.
Andere Namen:
  • ThINKK

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz und Schweregrad von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung des Studienpräparats bis zu 4 Wochen nach der letzten Verabreichung
Von der ersten Verabreichung des Studienpräparats bis zu 4 Wochen nach der letzten Verabreichung
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 4 Wochen nach der letzten Verabreichung
Definiert als: (1) Unerwünschtes Ereignis (außer Zytopenien) Grad ≥ 3, das möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Prüfpräparat in Zusammenhang steht, (2) Zytopenie (Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie) Grad ≥ 4, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Prüfpräparat in Zusammenhang steht, (3) ICANS Grad ≥ 3, (4) CRS Grad ≥ 3 und (5) Gesamtklinischer Grad ≥ 3 akute GvHD (MAGIC-Kriterien)
Von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 4 Wochen nach der letzten Verabreichung
Häufigkeit und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 4 Wochen nach der letzten Verabreichung
Von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 4 Wochen nach der letzten Verabreichung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die alle Infusionen erhalten haben
Zeitfenster: Am Ende der 4. Woche
Am Ende der 4. Woche
Anzahl der Infusionen pro Patient
Zeitfenster: Am Ende der Woche 4
Am Ende der Woche 4
Zeit zwischen Bestätigung der Eignung und erster Infusion
Zeitfenster: Am Tag 1
Am Tag 1
Prozentsatz (%) der lebensfähigen ThINKK-Zellen zum Zeitpunkt der Infusion
Zeitfenster: Tag der Infusion
Tag der Infusion
Bewertung von NK-Oberflächenbiomarkern
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 1 Woche nach der letzten Verabreichung
Von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 1 Woche nach der letzten Verabreichung
Bewertung plasmatischer Biomarker mittels Olink®
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 1 Woche nach der letzten Verabreichung
Von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 1 Woche nach der letzten Verabreichung
Bewertung der globalen Immunantworten durch Einzelzell-RNA-Sequenzierung
Zeitfenster: Vor der ersten Infusion und bis zu 1 Woche nach der letzten Infusion
Vor der ersten Infusion und bis zu 1 Woche nach der letzten Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Michel Duval

Mitarbeiter

ExCellThera inc.
Héma-Québec
Centre C3i

Ermittler

  • Hauptermittler: Michel Duval, MD, St. Justine's Hospital
  • Studienleiter: Sabine Herblot, PhD, St. Justine's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Mai 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. April 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ThINKK-01

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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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