백혈병 또는 신경모세포종 소아 환자의 동종 조혈모세포 이식 후 ThINKK 적응면역요법의 제1상 임상시험 (ThINKK-01)
2026년 4월 2일 업데이트: Michel Duval
자연살해세포 살해(ThINKK) 치료 유도체의 채택 면역요법 1상 임상시험: 백혈병 또는 신경모세포종으로 동종 조혈모세포 이식을 받는 소아에서의 타당성, 안전성 및 약력학
우리가 ThINKK라고 부르는 최초의 종류의 채택 면역요법은 Therapeutic Inducers of Natural Killer (NK) cell Killing의 약자로, 조혈모세포 이식(HSCT) 후 사용하도록 설계되었습니다. 이식 유래 NK 세포의 적절한 자극이 재발을 예방하는 것으로 나타났습니다.
ThINKK 면역요법은 제대혈 및 HSCT 후 NK 세포와 플라즈마사이토이드 수지상 세포(PDC)에 대한 우리의 이전 연구를 기반으로 합니다. PDC는 면역계의 파수꾼입니다. 바이러스 핵산을 감지하면 PDC는 NK 세포를 자극하는 다양한 케모카인과 사이토카인을 분비합니다. PDC 자극은 스트레스 유발 분자를 발현하는 감염된 세포에 대한 NK 세포의 살해 능력을 향상시킵니다. 암 세포도 그 표면에 스트레스 관련 분자를 발현합니다. 그러나 NK 세포는 암과 싸울 때 PDC 자극을 받지 않습니다. ThINKK 요법은 이러한 필요한 자극을 제공하도록 설계되었습니다.
연구 개요
상태
아직 모집하지 않음
정황
개입 / 치료
상세 설명
주요 목적:
급성 백혈병(ALL 또는 AML) 또는 신경모세포종으로 인해 동종 조혈모세포 이식을 받은 환자에서 ThINKK 적응면역요법의 최대내용용량(MTD)을 결정하여 안전성과 내약성을 평가합니다.
- 부차적 목적:
- 조혈모세포 이식 후 ThINKK 적응면역요법의 (제조 및 투여) 전달 가능성을 입증합니다.
- 최대내용용량에서의 생물학적 효과를 평가합니다(약력학 연구).
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
12
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Michel Duval, MD
- 전화번호: 6746 5143454931
- 이메일: michel.duval@umontreal.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Karine Leveille
- 전화번호: 5324 5143454931
- 이메일: karine.leveille.hsj@ssss.gouv.qc.ca
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G1E8
- The Hospital for Sick Children
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수석 연구원:
- Joerg Krueger, MD
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연락하다:
- Joerg Krueger, MD
- 전화번호: 4168131500
- 이메일: joerg.krueger@sickkids.ca
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T1C5
- CHU Sainte-Justine
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수석 연구원:
- Henrique Bittencourt, MD
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연락하다:
- Henrique Bittencourt, MD
- 전화번호: 2724 5143454931
- 이메일: henrique.bittencourt.med@ssss.gouv.qc.ca
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 동의서 서명 시점에 만 2세 이상 만 13세 미만.
- 급성 백혈병 또는 신경아세포종 진단.
- 적격성 확인 30~90일 전에 시행한 동종 조혈모세포 이식.
- 적격성 확인 전 최소 1회 혈액 NK 세포 수 ≥ 100 x 10E+6 세포/L.
- 적격성 확인 시점에 연구자의 판단에 따른 기대 생존 기간 ≥ 3개월.
- 연구 특정 활동/절차 시작 전에 환자 또는 법적 대리인이 지역 규정 및/또는 지침에 따라 동의서를 제공함.
제외 기준:
- 현재 MAGIC 기준에 따른 3등급 또는 4등급 급성 이식편대숙주병.
원발성 악성종양의 재발 또는 기타 활동성 악성종양.
- 백혈병의 경우 유세포 분석으로 측정된 형태학적 재발 또는 최소잔류질환 ≥0.01%로 정의됨. 중합효소연쇄반응으로 검출된 최소잔류질환은 제외 기준에 해당하지 않음.
- 신경아세포종의 경우 진행성 질환으로 정의됨.
- 전신 코르티코스테로이드 지속 치료(프레드니손 용량 >0.5 mg/kg/일에 상당). 선별 기간 동안 코르티코스테로이드 감량 중인 환자는 스폰서-연구자 승인 하에 프레드니손 상당 용량 ≤ 0.5 mg/kg/일에 도달하고 감량이 지속될 것으로 예상될 경우 등록 가능.
- 시클로스포린 전신 치료 지속.
- 임시 절차 섹션에 명시된 금지 치료제 투여 또는 투여 계획.
- 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 혈청 수치 ≥ 정상 상한치의 5배.
- 직접 빌리루빈 혈청 수치 ≥ 정상 상한치의 3배(길베르트 증후군인 경우 제외).
- 베드사이드 슈워츠 공식(18세 미만 적용)으로 확인한 기초 추정 사구체 여과율 < 50 mL/min/1.73 m².
- 4등급 설사(즉, 생명을 위협하는 결과로 긴급 중재 필요).
- 맥박 산소 측정법으로 측정한 실내 공기 중 산소 포화도 <90%.
- 조절되지 않는 생명을 위협하는 증상성 감염.
- 최근 24시간 동안 연령, 성별, 신장별 5백분위수 미만의 혈압.
- 정맥 혈관수축제 지속 치료.
- 연구자의 판단에 따라 환자 안전을 위협하거나 연구 완전 참여를 방해하거나 연구 종점 평가에 방해가 되는 모든 상태.
- 임신 또는 수유, 또는 잠재적 가임력 남성 및 여성 중 이성 간 성관계 시 고효율 피임법 미사용.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
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이 연구는 고전적인 3+3 용량 증량 모델의 변형을 사용합니다.
최대 허용 용량(MTD)은 6명의 환자가 급성 GvHD 위험의 허용 불가능한 증가 없이, 그리고 1명 이하의 환자만이 DLT를 경험하는 가장 높은 용량 수준으로 결정됩니다.
첫 번째 코호트(3명의 환자)는 4주 동안 주당 7.5 M ThINKK/m2를 투여받습니다.
증량 수준의 용량 분배는 초기 코호트의 약력학 데이터에 따라 안내됩니다.
예비 데이터가 Day +8에서 TRAIL 발현이 안정적으로 유지되는 것으로 나타나면, 용량 수준 2는 주당 15 × 10^6/m2 BSA로 설정되고, 용량 수준 3은 주당 30 × 10^6/m2 BSA로 설정됩니다.
대신 데이터가 TRAIL 발현을 유지하기 위해 투여 간격을 단축할 필요가 있음을 나타내면, 용량 수준 2는 격주당 7.5 × 10^6/m2 BSA로, 용량 수준 3은 격주당 15 × 10^6/m2 BSA로 설정됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 중 발생한 이상반응 및 중대한 이상반응의 발생률과 중증도
기간: 첫 연구 약물 투여부터 마지막 투여 후 4주까지
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첫 연구 약물 투여부터 마지막 투여 후 4주까지
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용량 제한 독성 발생률
기간: 첫 연구 약물 투여부터 마지막 투여 후 4주까지
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정의: (1) 시험용 제품과 가능성 있음, 가능성 높음 또는 확실히 관련된 것으로 간주되는 3등급 이상의 이상반응(세포감소증 제외), (2) 시험용 제품과 가능성 있음, 가능성 높음 또는 확실히 관련된 것으로 간주되는 4등급 이상의 세포감소증(빈혈, 호중구감소증 또는 혈소판감소증), (3) 3등급 이상의 ICANS, (4) 3등급 이상의 CRS 및 (5) 3등급 이상의 전체 임상 등급 급성 GvHD(MAGIC 기준)
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첫 연구 약물 투여부터 마지막 투여 후 4주까지
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치료 관련 이상반응의 발생률 및 중증도
기간: 첫 연구 약물 투여 시점부터 마지막 투여 후 4주까지
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첫 연구 약물 투여 시점부터 마지막 투여 후 4주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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모든 주입을 받은 환자 수
기간: 4주차 말
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4주차 말
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환자당 투여받은 주입 횟수
기간: 4주차 말에
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4주차 말에
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적격성 확인과 첫 번째 주입 사이의 경과 시간
기간: 1일차에
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1일차에
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주입 시점의 ThINKK 세포 생존율 (%)
기간: 주입일
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주입일
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NK 세포 표면 바이오마커 평가
기간: 첫 연구 약물 투여부터 마지막 투여 후 1주일까지
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첫 연구 약물 투여부터 마지막 투여 후 1주일까지
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Olink®에 의한 혈장 바이오마커 평가
기간: 첫 번째 연구 약물 투여부터 마지막 투여 후 1주일까지
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첫 번째 연구 약물 투여부터 마지막 투여 후 1주일까지
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단일 세포 RNA 시퀀싱에 의한 전역 면역 반응 평가
기간: 첫 번째 투여 전 및 마지막 투여 후 최대 1주일까지
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첫 번째 투여 전 및 마지막 투여 후 최대 1주일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Michel Duval, MD, St. Justine's Hospital
- 연구 책임자: Sabine Herblot, PhD, St. Justine's Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Cordeau M, Belounis A, Lelaidier M, Cordeiro P, Sartelet H, Herblot S, Duval M. Efficient Killing of High Risk Neuroblastoma Using Natural Killer Cells Activated by Plasmacytoid Dendritic Cells. PLoS One. 2016 Oct 7;11(10):e0164401. doi: 10.1371/journal.pone.0164401. eCollection 2016.
- Belounis A, Ayoub M, Cordeiro P, Lemieux W, Teira P, Haddad E, Herblot S, Duval M. Patients' NK cell stimulation with activated plasmacytoid dendritic cells increases dinutuximab-induced neuroblastoma killing. Cancer Immunol Immunother. 2020 Sep;69(9):1767-1779. doi: 10.1007/s00262-020-02581-0. Epub 2020 Apr 27.
- Poirier N, Paquin V, Leclerc S, Lisi V, Marmolejo C, Affia H, Cordeiro P, Theoret Y, Haddad E, Andelfinger G, Lavallee VP, Duval M, Herblot S. Therapeutic Inducers of Natural Killer cell Killing (ThINKK): preclinical assessment of safety and efficacy in allogeneic hematopoietic stem cell transplant settings. J Immunother Cancer. 2024 May 15;12(5):e008435. doi: 10.1136/jitc-2023-008435.
- Diaz-Rodriguez Y, Cordeiro P, Belounis A, Herblot S, Duval M. In vitro differentiated plasmacytoid dendritic cells as a tool to induce anti-leukemia activity of natural killer cells. Cancer Immunol Immunother. 2017 Oct;66(10):1307-1320. doi: 10.1007/s00262-017-2022-y. Epub 2017 May 29.
- Lelaidier M, Diaz-Rodriguez Y, Cordeau M, Cordeiro P, Haddad E, Herblot S, Duval M. TRAIL-mediated killing of acute lymphoblastic leukemia by plasmacytoid dendritic cell-activated natural killer cells. Oncotarget. 2015 Oct 6;6(30):29440-55. doi: 10.18632/oncotarget.4984.
- Charrier E, Cordeiro P, Brito RM, Mezziani S, Herblot S, Le Deist F, Duval M. Reconstitution of maturating and regulatory lymphocyte subsets after cord blood and BMT in children. Bone Marrow Transplant. 2013 Mar;48(3):376-82. doi: 10.1038/bmt.2012.176. Epub 2012 Oct 15.
- Charrier E, Cordeiro P, Brito RM, Harnois M, Mezziani S, Herblot S, Le Deist F, Duval M. Impaired interferon-alpha production by plasmacytoid dendritic cells after cord blood transplantation in children: implication for post-transplantation toll-like receptor ligand-based immunotherapy. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Oct;20(10):1501-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.06.007. Epub 2014 Aug 14.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2026년 5월 1일
기본 완료 (추정된)
2029년 5월 1일
연구 완료 (추정된)
2029년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2026년 2월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 4월 2일
처음 게시됨 (실제)
2026년 4월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 2일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ThINKK-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
IPD 계획 설명
개별 환자 데이터 공유에 관한 현지 규정(캐나다)을 현재 검토 중입니다
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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