Faasi I -kliininen tutkimus ThINKK-adoptiivisesta immunoterapiasta allogeenisen hematopoeettisen siirron jälkeen lapsilla, joilla on leukemia tai neuroblastooma (ThINKK-01)
torstai 2. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Michel Duval
Phase I -kliininen tutkimus terapeuttisista luonnollisia tappajasoluja aktivoivista aineista (ThINKK) adoptiivisessa immunoterapiassa: Toteutettavuus, turvallisuus ja farmakodynamiikka lapsilla, joille suoritetaan allogeeninen hematopoieettinen siirrto leukemiaa tai neuroblastomaa sairastaville
Ensimmäinen laatuaan oleva adoptiivinen immunoterapia, jota kutsumme nimellä ThINKK (Terapeuttiset luonnollisten tappajasolujen (NK) tappamisen indusoijat), on suunniteltu käytettäväksi hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen, missä siirteen peräisin olevien NK-solujen asianmukainen stimulaatio on osoitettu estävän uusiutumisen.
ThINKK-immunoterapia rakentuu aikaisempaan tutkimukseemme NK-soluista ja plasmasytoidisista dendriittisoluista (PDC) napanuorassa ja HSCT:n jälkeen. PDC:t ovat immuunijärjestelmän vartijoita. Viruksen nukleiinihappojen havaitsemisen yhteydessä PDC:t erittävät laajan valikoiman kemokiineja ja sytokiineja, jotka stimuloivat NK-soluja. PDC:n stimulaatio parantaa NK-solujen kykyä tappaa infektoituneita soluja, jotka ilmentävät stressiin liittyviä molekyylejä. Syöpäsolut myös ilmentävät stressiin liittyviä molekyylejä pinnoillaan. Kuitenkin NK-solut eivät saa PDC:n stimulaatiota taistellessaan syöpää vastaan. ThINKK-hoito on suunniteltu tarjoamaan tämän tarpeellisen stimulaation.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Päätavoite:
Arvioida ThINKK-adoptiivisen immunoterapian turvallisuutta ja siedettävyyttä määrittämällä maksimisiedettävä annos (MTD) potilaille, jotka ovat käyneet läpi allogeenisen kantasolusiirron akuutille leukemiaan (ALL tai AML) tai neuroblastomaan.
- Toissijaiset tavoitteet:
- Näyttää ThINKK-adoptiivisen immunoterapian toimittamisen (valmistuksen ja annostelun) toteutettavuus kantasolusiirron jälkeen.
- Arvioida biologista vaikutusta maksimisiedettävässä annoksessa (farmakodynaamiset tutkimukset).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Michel Duval, MD
- Puhelinnumero: 6746 5143454931
- Sähköposti: michel.duval@umontreal.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Karine Leveille
- Puhelinnumero: 5324 5143454931
- Sähköposti: karine.leveille.hsj@ssss.gouv.qc.ca
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1E8
- The Hospital for Sick Children
-
Päätutkija:
- Joerg Krueger, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Joerg Krueger, MD
- Puhelinnumero: 4168131500
- Sähköposti: joerg.krueger@sickkids.ca
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T1C5
- CHU Sainte-Justine
-
Päätutkija:
- Henrique Bittencourt, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Henrique Bittencourt, MD
- Puhelinnumero: 2724 5143454931
- Sähköposti: henrique.bittencourt.med@ssss.gouv.qc.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 2–alle 13-vuotias informoidun suostumuksen antamishetkellä.
- Diagnoosi akuutista leukemiaa tai neuroblastoomasta.
- Allogeeninen hematopoeeettinen kantasolusiirto 30–90 päivää ennen kelpoisuuden vahvistamista.
- Veren NK-solujen määrä ≥ 100 × 10E+6 solua/l ainakin kerran ennen kelpoisuuden vahvistamista.
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta tutkijan arvion mukaan kelpoisuuden vahvistamishetkellä.
- Potilas tai laillisesti hyväksyttävä edustaja on antanut informoidun suostumuksen paikallisten säädösten ja/tai ohjeiden mukaisesti ennen kuin mitään tutkimukseen liittyviä toimintoja/toimenpiteitä aloitetaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen asteen 3 tai 4 akuutti GvHD (MAGIC-kriteerien mukaan).
Primäärin pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen tai mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain.
- Leukemialle määriteltynä joko morfologisena uusiutumisena tai minimaalisena jäännöstautina (MRD) ≥0,01 % virtaussytometrialla mitattuna. Polymeraasiketjureaktiolla (PCR) havaittu MRD ei ole poissulkemiskriteeri.
- Neuroblastoomalle määriteltynä etenevänä sairautena.
- Jatkuva systemaattinen kortikosteroidihoidon saanti (prednisolonin annosta vastaava annos >0,5 mg/kg/päivä). Potilaat, joille kortikosteroidien annosta vähennetään seulontavaiheessa, voidaan ottaa mukaan, kun he ovat saavuttaneet prednisolonin ekvivalenttiannoksen ≤ 0,5 mg/kg/päivä sponsori-tutkijan hyväksynnällä odottaen, että annoksen vähentäminen jatkuu.
- Jatkuva systemaattinen syklosporiinihoidon saanti.
- Minkä tahansa ad hoc -osiossa luetellun kielletyn hoidon antaminen tai suunniteltu antaminen.
- Aspartaattiaminotransferaasin ja alaniiniaminotransferaasin seerumin pitoisuudet ≥5-kertaiset ylärajaan nähden.
- Suoran bilirubiinin seerumin pitoisuudet ≥3-kertaiset ylärajaan nähden (ellei kyseessä ole Gilbertin oireyhtymä).
- Perustason arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus < 50 ml/min/1,73 m², määritettynä Bedside Schwartz -yhtälöllä alle 18-vuotiailla.
- Asteen 4 ripuli (eli hengenvaaralliset seuraukset, jotka vaativat kiireellistä hoitoa).
- Hapen kyllästymisaste <90 % huoneilman olosuhteissa pulssioksimetrialla.
- Hallitsematon hengenvaarallinen oireellinen infektio tai infektiot.
- Verenpaine alle 5. prosentiilin ikään, sukupuoleen ja pituuteen viimeisen 24 tunnin aikana.
- Jatkuva laskimonsisäisen vasopressoriaineen saanti.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden, estäisi täyden osallistumisen tähän tutkimukseen tai häiritsisi minkään tutkimustavoitteen arviointia.
- Raskaus tai imetys tai puute erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä lastentekoiässä olevilla miehillä ja naisilla, jotka harjoittavat heteroseksuaalista yhdyntää.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
|
Tämä tutkimus käyttää klassisen 3+3 annoksenkorotusmallin mukautettua versiota. Suurin siedettävä annos (MTD) määritetään korkeimmaksi annostasoksi, jolla kuutta potilasta hoidetaan ilman, että akuutin GvHD:n riski kasvaa liikaa ja enintään yksi potilas kärsii DLT:stä. Ensimmäinen kohortti (3 potilasta) saa 7,5 M ThINKK/m2 viikoittain 4 viikon ajan. Annostelun korotustasojen jakaumaa ohjaavat ensimmäisen kohortin farmakodynaamiset tiedot. Jos alustavat tiedot osoittavat, että TRAIL-ilmentymä pysyy vakaana päivällä +8, annostaso 2 asetetaan 15 × 10^6 / m2 BSA viikoittain ja annostaso 3 30 × 10^6 / m2 BSA viikoittain. Jos tiedot sen sijaan osoittavat, että annosteluväliä on lyhennettävä TRAIL-ilmentymän ylläpitämiseksi, annostaso 2 asetetaan 7,5 × 10^6 / m2 BSA kahdesti viikossa ja annostaso 3 15 × 10^6 / m2 BSA kahdesti viikossa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkeannoksesta 4 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen
|
Ensimmäisestä lääkeannoksesta 4 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen
|
|
|
Annosrajoittavien myrkyllisyyksien esiintyvyys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annostuksesta 4 viikkoon viimeisen annostuksen jälkeen
|
Määritelty seuraavasti: (1) Haittatapahtuma (paitsi sytopeniat) taso ≥ 3, jota pidetään mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvänä tutkittavaan lääkeaineeseen, (2) Sytopenia (anemia, neutropenia tai trombosytopenia) taso ≥ 4, jota pidetään mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvänä tutkittavaan lääkeaineeseen, (3) ICANS taso ≥ 3, (4) CRS taso ≥ 3 ja (5) Yleinen kliininen taso ≥ 3 akuutti GvHD (MAGIC-kriteerit)
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annostuksesta 4 viikkoon viimeisen annostuksen jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annostuksesta 4 viikkoon viimeisen annostuksen jälkeen
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annostuksesta 4 viikkoon viimeisen annostuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä, jotka saivat kaikki infuusionnit
Aikaikkuna: Viikon 4 lopussa
|
Viikon 4 lopussa
|
|
Potilasta kohti saatujen infuusioiden määrä
Aikaikkuna: Viikon 4 lopussa
|
Viikon 4 lopussa
|
|
Aika, joka on kulunut kelpoisuuden vahvistamisesta ensimmäiseen infuusioon
Aikaikkuna: Ensimmäisenä päivänä
|
Ensimmäisenä päivänä
|
|
Elävien ThINKK-solujen prosenttiosuus (%) infuusion aikana
Aikaikkuna: Infuusiopäivä
|
Infuusiopäivä
|
|
NK-pinnan biomarkkerien arviointi
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annostuksesta 1 viikkoon viimeisen annostuksen jälkeen
|
Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annostuksesta 1 viikkoon viimeisen annostuksen jälkeen
|
|
Plasmasa biomarkkereiden arviointi Olink®:llä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annostuksesta 1 viikkoon viimeisen annostuksen jälkeen
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annostuksesta 1 viikkoon viimeisen annostuksen jälkeen
|
|
Globaalien immuunivasteiden arviointi yksittäisten solujen RNA-sekvensoinnilla
Aikaikkuna: Ensimmäisen infuusion edellä ja viimeisen infuusion jälkeiseen viikkoon asti
|
Ensimmäisen infuusion edellä ja viimeisen infuusion jälkeiseen viikkoon asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michel Duval, MD, St. Justine's Hospital
- Opintojohtaja: Sabine Herblot, PhD, St. Justine's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cordeau M, Belounis A, Lelaidier M, Cordeiro P, Sartelet H, Herblot S, Duval M. Efficient Killing of High Risk Neuroblastoma Using Natural Killer Cells Activated by Plasmacytoid Dendritic Cells. PLoS One. 2016 Oct 7;11(10):e0164401. doi: 10.1371/journal.pone.0164401. eCollection 2016.
- Belounis A, Ayoub M, Cordeiro P, Lemieux W, Teira P, Haddad E, Herblot S, Duval M. Patients' NK cell stimulation with activated plasmacytoid dendritic cells increases dinutuximab-induced neuroblastoma killing. Cancer Immunol Immunother. 2020 Sep;69(9):1767-1779. doi: 10.1007/s00262-020-02581-0. Epub 2020 Apr 27.
- Poirier N, Paquin V, Leclerc S, Lisi V, Marmolejo C, Affia H, Cordeiro P, Theoret Y, Haddad E, Andelfinger G, Lavallee VP, Duval M, Herblot S. Therapeutic Inducers of Natural Killer cell Killing (ThINKK): preclinical assessment of safety and efficacy in allogeneic hematopoietic stem cell transplant settings. J Immunother Cancer. 2024 May 15;12(5):e008435. doi: 10.1136/jitc-2023-008435.
- Diaz-Rodriguez Y, Cordeiro P, Belounis A, Herblot S, Duval M. In vitro differentiated plasmacytoid dendritic cells as a tool to induce anti-leukemia activity of natural killer cells. Cancer Immunol Immunother. 2017 Oct;66(10):1307-1320. doi: 10.1007/s00262-017-2022-y. Epub 2017 May 29.
- Lelaidier M, Diaz-Rodriguez Y, Cordeau M, Cordeiro P, Haddad E, Herblot S, Duval M. TRAIL-mediated killing of acute lymphoblastic leukemia by plasmacytoid dendritic cell-activated natural killer cells. Oncotarget. 2015 Oct 6;6(30):29440-55. doi: 10.18632/oncotarget.4984.
- Charrier E, Cordeiro P, Brito RM, Mezziani S, Herblot S, Le Deist F, Duval M. Reconstitution of maturating and regulatory lymphocyte subsets after cord blood and BMT in children. Bone Marrow Transplant. 2013 Mar;48(3):376-82. doi: 10.1038/bmt.2012.176. Epub 2012 Oct 15.
- Charrier E, Cordeiro P, Brito RM, Harnois M, Mezziani S, Herblot S, Le Deist F, Duval M. Impaired interferon-alpha production by plasmacytoid dendritic cells after cord blood transplantation in children: implication for post-transplantation toll-like receptor ligand-based immunotherapy. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Oct;20(10):1501-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.06.007. Epub 2014 Aug 14.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. toukokuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. toukokuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. helmikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. huhtikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 8. huhtikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 8. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplastiset prosessit
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, imusolmukkeet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Neoplasman metastaasit
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Neuroblastooma
- Paroksysmaalinen ei-kinesigeneettinen dyskinesia
Muut tutkimustunnusnumerot
- ThINKK-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
IPD-suunnitelman kuvaus
Tarkastellaan parhaillaan paikallisia säädöksiämme yksittäisen potilaan tietojen jakamisesta (Kanada)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .