Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I klinické studie ThINKK adoptivní imunoterapie po alogenní transplantaci krvetvorných buněk u dětí s leukémií nebo neuroblastomem (ThINKK-01)

2. dubna 2026 aktualizováno: Michel Duval

Fáze I klinické studie terapeutických induktorů přirozených zabíječských buněk (ThINKK) adopční imunoterapie: proveditelnost, bezpečnost a farmakodynamika u dětí podstupujících alogenní transplantaci hematopoetických buněk pro leukémii nebo neuroblastom

První vlaštovkou adoptivní imunoterapie, kterou jsme nazvali ThINKK, tedy Terapeutické induktory zabíjení přirozenými zabíječskými buňkami (NK), byla navržena pro použití po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), kde se ukázalo, že správná stimulace NK buněk pocházejících z transplantátu zabraňuje relapsu.

Imunoterapie ThINKK navazuje na náš předchozí výzkum NK buněk a plazmacytoidních dendritických buněk (PDC) v pupečníkové krvi a po HSCT. PDC jsou strážci imunitního systému. Po detekci virové nukleové kyseliny PDC vylučují široké spektrum chemokinů a cytokinů, které stimulují NK buňky. Stimulace PDC zvyšuje schopnost NK buněk zabíjet infikované buňky, které exprimují molekuly indukované stresem. Rakovinné buňky také exprimují na svém povrchu molekuly související se stresem. Nicméně NK buňky při boji s rakovinou nedostávají stimulaci od PDC. Terapie ThINKK je navržena tak, aby poskytovala tuto nezbytnou stimulaci.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíl:

Posoudit bezpečnost a snášenlivost adopční imunoterapie ThINKK stanovením maximální tolerované dávky (MTD) u pacientů, kteří podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných buněk (HSCT) pro akutní leukémii (ALL nebo AML) nebo neuroblastom.

  • Sekundární cíle:
  • Prokázat proveditelnost podání (výroby a aplikace) adopční imunoterapie ThINKK po HSCT.
  • Posoudit biologický účinek při MTD (farmakodynamické studie).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1E8
        • The Hospital for Sick Children
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joerg Krueger, MD
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1C5

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk mezi 2 a méně než 13 lety v době podepsání informovaného souhlasu.
  2. Diagnóza akutní leukémie nebo neuroblastomu.
  3. Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk 30 až 90 dní před potvrzením způsobilosti.
  4. Počet NK buněk v krvi ≥ 100 × 10E+6 buněk/l alespoň jednou před potvrzením způsobilosti.
  5. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce dle posouzení vyšetřujícího lékaře v době potvrzení způsobilosti.
  6. Pacient nebo zákonný zástupce poskytl informovaný souhlas v souladu s místními předpisy a/nebo směrnicemi před zahájením jakýchkoli aktivit/procedur specifických pro studii.

Kritéria vyloučení:

  1. Aktuální akutní GvHD stupně 3 nebo 4 (dle kritérií MAGIC).

  2. Recidiva primárního maligního onemocnění nebo jakéhokoli jiného aktivního maligního onemocnění.

    1. U leukémie definováno jako morfologická recidiva nebo minimální reziduální onemocnění (MRD) ≥0,01 % měřené průtokovou cytometrií. MRD detekované polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) není kritériem vyloučení.
    2. U neuroblastomu definováno jako progresivní onemocnění.
  3. Probíhající léčba systémovými kortikosteroidy (ekvivalent dávky prednisonu >0,5 mg/kg/den). Pacienti, kteří během screeningu aktivně snižují dávku kortikosteroidů, mohou být zařazeni po dosažení dávky ekvivalentní prednisonu ≤ 0,5 mg/kg/den se schválením hlavního vyšetřujícího, s očekáváním pokračování snižování dávky.
  4. Probíhající systémová léčba cyklosporinem.
  5. Podání nebo plánované podání jakékoli zakázané léčby uvedené v příslušné sekci.
  6. Hladiny aspartátaminotransferázy a alaninaminotransferázy v séru ≥5× horní hranice normálu.
  7. Hladiny přímého bilirubinu v séru ≥3× horní hranice normálu (pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem).
  8. Výchozí odhadovaná glomerulární filtrace < 50 ml/min/1,73 m², stanovená pomocí rovnice Bedside Schwartz pro věk < 18 let.
  9. Průjem stupně 4 (tj. život ohrožující následky s nutností urgentního zásahu).
  10. Saturace O₂ <90 % na pokojovém vzduchu měřená pulzní oxymetrií.
  11. Nekontrolovaná život ohrožující symptomatická infekce/infekce.
  12. Krevní tlak pod 5. percentilem pro věk, pohlaví a výšku v posledních 24 hodinách.
  13. Probíhající léčba intravenózním vazopresorovým přípravkem.
  14. Jakýkoli stav, který by dle názoru vyšetřujícího lékaře ohrozil bezpečnost pacienta, zabránil plné účasti v této studii nebo narušil hodnocení jakýchkoli studijních cílů.
  15. Těhotenství nebo kojení nebo absence vysoce účinných metod antikoncepce u mužů a žen plodného věku, kteří mají heterosexuální styk.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba
Lék: Terapeutické induktory přirozené zabíjecí schopnosti NK buněk (ThINKK)
Tato studie používá adaptaci klasického modelu eskalace dávek 3+3. Maximální tolerovaná dávka (MTD) je stanovena jako nejvyšší úroveň dávky, při které je léčeno šest pacientů bez nepřijatelného zvýšení rizika akutní GvHD a s maximálně jedním pacientem, u kterého se vyskytne DLT. První kohorta (3 pacienti) bude dostávat 7,5 M ThINKK/m² týdně po dobu 4 týdnů. Rozdělení dávek pro úrovně eskalace bude vedeno farmakodynamickými údaji z počáteční kohorty. Pokud předběžná data ukážou, že exprese TRAIL zůstává stabilní v den +8, bude dávková úroveň 2 nastavena na 15 × 10^6/m² BSA týdně a dávková úroveň 3 na 30 × 10^6/m² BSA týdně. Pokud data naopak naznačují potřebu zkrátit interval podávání, aby se udržela exprese TRAIL, bude dávková úroveň 2 nastavena na 7,5 × 10^6/m² BSA dvakrát týdně a dávková úroveň 3 na 15 × 10^6/m² BSA dvakrát týdně.
Ostatní jména:
  • ThINKK

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou a závažných nežádoucích účinků
Časové okno: Od první aplikace studijního léčiva do 4 týdnů po poslední aplikaci
Od první aplikace studijního léčiva do 4 týdnů po poslední aplikaci
Výskyt toxicit s dávkovým limitem
Časové okno: Od první aplikace studijního léčiva do 4 týdnů po poslední aplikaci
Definováno jako: (1) Nežádoucí příhoda (kromě cytopenií) stupně ≥ 3 považovaná za možnou, pravděpodobnou nebo definitivně související s hodnoceným léčivem, (2) Cytopenie (anémie, neutropenie nebo trombocytopenie) stupně ≥ 4 považovaná za možnou, pravděpodobnou nebo definitivně související s hodnoceným léčivem, (3) Stupeň ≥ 3 ICANS, (4) Stupeň ≥ 3 CRS a (5) Celkový klinický stupeň ≥ 3 akutní GvHD (MAGIC kritéria)
Od první aplikace studijního léčiva do 4 týdnů po poslední aplikaci
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Od první aplikace studijního léčiva do 4 týdnů po poslední aplikaci
Od první aplikace studijního léčiva do 4 týdnů po poslední aplikaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet pacientů, kteří obdrželi všechny infuze
Časové okno: Na konci 4. týdne
Na konci 4. týdne
Počet infuzí podaných na pacienta
Časové okno: Na konci 4. týdne
Na konci 4. týdne
Čas uplynulý mezi potvrzením způsobilosti a první infuzí
Časové okno: V den 1
V den 1
Procentuální podíl (%) životaschopných ThINKK buněk v době infuze
Časové okno: Den podání infuze
Den podání infuze
Posouzení povrchových biomarkerů NK buněk
Časové okno: Od první aplikace studijního léčiva do 1 týdne po poslední aplikaci
Od první aplikace studijního léčiva do 1 týdne po poslední aplikaci
Hodnocení plazmatických biomarkerů pomocí Olink®
Časové okno: Od první aplikace studijního léčiva do 1 týdne po poslední aplikaci
Od první aplikace studijního léčiva do 1 týdne po poslední aplikaci
Posouzení globálních imunitních odpovědí pomocí sekvenování RNA jednotlivých buněk
Časové okno: Před první infuzí a až do 1 týdne po poslední infuzi
Před první infuzí a až do 1 týdne po poslední infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Michel Duval

Spolupracovníci

ExCellThera inc.
Héma-Québec
Centre C3i

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michel Duval, MD, St. Justine's Hospital
  • Ředitel studie: Sabine Herblot, PhD, St. Justine's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

8. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ThINKK-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Právě přezkoumáváme naše místní předpisy týkající se sdílení údajů o jednotlivých pacientech (Kanada)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit