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Estudo Clínico de Fase I da Imunoterapia Adotiva ThINKK Após Transplante Hematopoiético Alogénico em Crianças com Leucemia ou Neuroblastoma (ThINKK-01)

2 de abril de 2026 atualizado por: Michel Duval

Estudo Clínico de Fase I de Indutores Terapêuticos de Morte por Células Natural Killer (ThINKK) em Imunoterapia Adoptiva: Viabilidade, Segurança e Farmacodinâmica em Crianças Submetidas a Transplante Hematopoiético Alogénico para Leucemia ou Neuroblastoma

Uma imunoterapia adoptiva de primeira classe, a que chamámos ThINKK, sigla em inglês para Therapeutic Inducers of Natural Killer (NK) cell Killing, foi concebida para uso após transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT), onde a estimulação adequada das células NK derivadas do enxerto demonstrou prevenir a recidiva.

A imunoterapia ThINKK baseia-se na nossa investigação anterior sobre células NK e células dendríticas plasmacitoides (PDC) no sangue do cordão umbilical e após HSCT. As PDC são as sentinelas do sistema imunitário. Após a deteção de ácidos nucleicos virais, as PDC segregam uma vasta gama de quimiocinas e citocinas que estimulam as células NK. A estimulação das PDC aumenta a capacidade das células NK de eliminar células infetadas que expressam moléculas induzidas por stresse. As células cancerígenas também expressam moléculas relacionadas com stresse na sua superfície. Contudo, as células NK não recebem estimulação das PDC quando combatem o cancro. A terapia ThINKK foi concebida para fornecer esta estimulação necessária.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo Primário:

Avaliar a segurança e tolerabilidade da imunoterapia adoptiva ThINKK através da determinação da Dose Máxima Tolerada (DMT) em pacientes que realizaram transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas para leucemia aguda (LLA ou LMA) ou neuroblastoma.

  • Objetivos Secundários:
  • Demonstrar a viabilidade de administrar (fabricação e administração) a imunoterapia adoptiva ThINKK após transplante de células estaminais hematopoiéticas.
  • Avaliar o efeito biológico na DMT (estudos farmacodinâmicos).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

12

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1E8
        • The Hospital for Sick Children
        • Investigador principal:
          • Joerg Krueger, MD
        • Contato:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T1C5

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Idade entre 2 e menos de 13 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
  2. Diagnóstico de leucemia aguda ou neuroblastoma.
  3. Transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas realizado 30 a 90 dias antes da confirmação de elegibilidade.
  4. Contagem de células NK no sangue ≥ 100 x 10E+6 células/L pelo menos uma vez antes da confirmação de elegibilidade.
  5. Expectativa de vida de ≥ 3 meses, segundo o julgamento do investigador no momento da confirmação de elegibilidade.
  6. O doente ou representante legalmente aceitável forneceu consentimento informado de acordo com regulamentos e/ou orientações locais antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.

Critérios de Exclusão:

  1. GvHD aguda de grau 3 ou 4 atual (segundo critérios MAGIC).

  2. Recidiva da neoplasia primária, ou qualquer outra neoplasia ativa.

    1. Para leucemia, definida como recidiva morfológica ou Doença Residual Mínima (DRM) ≥0,01% medida por citometria de fluxo. A DRM detetada por reação em cadeia da polimerase (PCR) não constitui um critério de exclusão.
    2. Para neuroblastoma, definida como doença progressiva.
  3. Terapia em curso com corticosteroides sistémicos (equivalente a uma dose de prednisona >0,5 mg/kg/dia). Doentes em desmame ativo de corticosteroides durante o Rastreio podem ser incluídos uma vez que atinjam uma dose equivalente de prednisona ≤ 0,5 mg/kg/dia, com aprovação do Investigador-Patrocinador, com a expectativa de que o desmame continue.
  4. Terapia sistémica em curso com ciclosporina.
  5. Administração ou administração planeada de qualquer tratamento proibido listado na secção ad hoc.
  6. Níveis séricos de aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≥5 vezes o limite superior do normal.
  7. Níveis séricos de bilirrubina direta ≥3 vezes o LSN (exceto se devido à síndrome de Gilbert).
  8. Taxa de filtração glomerular estimada basal < 50 mL/min/1,73 m², determinada pela equação de Schwartz à cabeceira para idade < 18 anos.
  9. Diarreia de grau 4 (isto é, consequências com risco de vida que indicam intervenção urgente).
  10. Saturação de O2 <90% em ar ambiente por oximetria de pulso.
  11. Infeção(s) sintomática(s) com risco de vida não controlada(s).
  12. Pressão arterial abaixo do percentil 5 para idade, sexo e altura nas últimas 24 horas.
  13. Terapia em curso com agente vasopressor intravenoso.
  14. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, comprometa a segurança do doente, impeça a participação total neste estudo ou interfira com a avaliação de qualquer endpoint do estudo.
  15. Gravidez ou amamentação ou ausência de métodos contracetivos altamente eficazes para homens e mulheres com potencial de procriação que pratiquem relações heterossexuais.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento
Medicamento: Indutores Terapêuticos da Atividade Citotóxica das Células Natural Killer (ThINKK)
Este estudo utiliza uma adaptação do modelo clássico de escalonamento de dose 3+3. A Dose Máxima Tolerada (DMT) é determinada como o nível de dose mais alto em que seis pacientes são tratados sem aumento inaceitável do risco de GvHD aguda e com não mais do que um paciente a sofrer um Evento de Toxicidade Dose-Limitante (ETDL). A primeira coorte (3 pacientes) receberá 7,5 M ThINKK/m² semanalmente durante 4 semanas. A distribuição de dose para os níveis de escalonamento será orientada pelos dados farmacodinâmicos da coorte inicial. Se os dados preliminares mostrarem que a expressão de TRAIL permanece estável no Dia +8, o nível de dose 2 será definido em 15 × 10⁶/m² de ASC semanalmente, e o nível de dose 3 em 30 × 10⁶/m² de ASC semanalmente. Se os dados, em vez disso, indicarem a necessidade de encurtar o intervalo de dosagem para manter a expressão de TRAIL, o nível de dose 2 será definido em 7,5 × 10⁶/m² de ASC quinzenalmente e o nível de dose 3 em 15 × 10⁶/m² de ASC quinzenalmente.
Outros nomes:
  • ThINKK

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência e gravidade de eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves
Prazo: Da primeira administração do medicamento do estudo até 4 semanas após a última administração
Da primeira administração do medicamento do estudo até 4 semanas após a última administração
Incidência de toxicidades limitantes de dose
Prazo: Desde a primeira administração do fármaco do estudo até 4 semanas após a última administração
Definido como: (1) Evento adverso (excluindo citopenias) grau ≥ 3 considerado possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionado ao produto em investigação, (2) Citopenia (anemia, neutropenia ou trombocitopenia) grau ≥ 4 considerada possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionada ao produto em investigação, (3) ICANS grau ≥ 3, (4) CRS grau ≥ 3 e (5) GvHD aguda grau clínico geral ≥ 3 (critérios MAGIC)
Desde a primeira administração do fármaco do estudo até 4 semanas após a última administração
Incidência e gravidade de eventos adversos relacionados com o tratamento
Prazo: Da primeira administração do medicamento em estudo até 4 semanas após a última administração
Da primeira administração do medicamento em estudo até 4 semanas após a última administração

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Número de pacientes que receberam todas as infusões
Prazo: No final da semana 4
No final da semana 4
Número de infusões recebidas por paciente
Prazo: No final da semana 4
No final da semana 4
Tempo decorrido entre a confirmação da elegibilidade e a primeira infusão
Prazo: No dia 1
No dia 1
Percentagem (%) de células ThINKK viáveis no momento da infusão
Prazo: Dia da infusão
Dia da infusão
Avaliação de biomarcadores de superfície NK
Prazo: Desde a primeira administração do medicamento do estudo até 1 semana após a última administração
Desde a primeira administração do medicamento do estudo até 1 semana após a última administração
Avaliação de biomarcadores plasmáticos por Olink®
Prazo: Desde a primeira administração do medicamento do estudo até 1 semana após a última administração
Desde a primeira administração do medicamento do estudo até 1 semana após a última administração
Avaliação das respostas imunitárias globais por sequenciação de ARN de célula única
Prazo: Antes da primeira infusão e até 1 semana após a última infusão
Antes da primeira infusão e até 1 semana após a última infusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Michel Duval

Colaboradores

ExCellThera inc.
Héma-Québec
Centre C3i

Investigadores

  • Investigador principal: Michel Duval, MD, St. Justine's Hospital
  • Diretor de estudo: Sabine Herblot, PhD, St. Justine's Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de maio de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de fevereiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de abril de 2026

Primeira postagem (Real)

8 de abril de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ThINKK-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Atualmente a rever os nossos regulamentos locais sobre a partilha de dados individuais dos pacientes (Canadá)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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