Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I klinisk studie av ThINKK adoptiv immunterapi etter allogen hematopoietisk transplantasjon hos barn med leukemi eller nevroblastom (ThINKK-01)

2. april 2026 oppdatert av: Michel Duval

Fase I klinisk studie av terapeutiske indusere av Natural Killer Killing (ThINKK) adoptiv immunterapi: Gjennomførbarhet, sikkerhet og farmakodynamikk hos barn som gjennomgår allogen hematopoietisk transplantasjon for leukemi eller nevroblastom

En førsteklasses adoptiv immunterapi som vi kalte ThINKK, for Terapeutiske Induksjoner av Natural Killer (NK)-cellet dreping, er utviklet for bruk etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT), hvor riktig stimulering av transplantatavledede NK-celler har vist seg å forhindre tilbakefall.

ThINKK immunterapien bygger på vår tidligere forskning på NK-celler og plasmacytoide dendritiske celler (PDC) i navlestrengsblod og etter HSCT. PDC er immunsystemets voktere. Ved påvisning av viral nukleinsyre, utskiller PDC et bredt spekter av kjemokiner og cytokiner som stimulerer NK-celler. PDC-stimulering forbedrer NK-cellers dreping av infiserte celler som uttrykker stressinduserte molekyler. Kreftceller uttrykker også stressrelaterte molekyler på overflaten. Imidlertid mottar ikke NK-celler PDC-stimulering når de bekjemper kreft. ThINKK-terapien er utviklet for å gi denne nødvendige stimuleringen.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedformål:

Å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten til ThINKK adopterende immunterapi ved å fastslå maksimal tolerert dose (MTD) hos pasienter som har gjennomgått allogen HSCT for akutt leukemi (ALL eller AML) eller nevroblastom.

  • Sekundære formål:
  • Å demonstrere gjennomførbarheten av å levere (produsere og administrere) ThINKK adopterende immunterapi etter HSCT.
  • Å vurdere biologisk effekt ved MTD (farmakodynamiske studier).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1E8
        • The Hospital for Sick Children
        • Hovedetterforsker:
          • Joerg Krueger, MD
        • Ta kontakt med:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mellom 2 og under 13 år ved underskrivelse av informert samtykkeerklæring.
  2. Diagnose akutt leukemi eller neuroblastom.
  3. Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon 30 til 90 dager før bekreftelse av opptakskriterier.
  4. NK-celleantall i blod ≥ 100 x 10E+6 celler/L minst én gang før bekreftelse av opptakskriterier.
  5. Forventet levealder ≥ 3 måneder etter forskerens vurdering ved bekreftelse av opptakskriterier.
  6. Pasient eller juridisk akseptabel representant har gitt informert samtykke i henhold til lokale forskrifter og/eller retningslinjer før noen studie-spesifikke aktiviteter/prosedyrer iverksettes.

Eksklusjonskriterier:

  1. Nåværende grad 3 eller 4 akutt GvHD (i henhold til MAGIC-kriterier).

  2. Tilbakefall av primær malignitet, eller annen aktiv malignitet.

    1. For leukemi, definert som enten morfologisk tilbakefall eller minimal residual sykdom (MRD) ≥0,01% målt ved flytsytometri.
      MRD påvist ved polymerasekjedereaksjon (PCR) utgjør ikke et eksklusjonskriterium.
    2. For neuroblastom, definert som progressiv sykdom.
  3. Pågående behandling med systemiske kortikosteroider (tilsvarende en prednisondose >0,5 mg/kg/dag).
    Pasienter som aktivt gjennomgår kortikosteroidnedtrapping under screening kan inkluderes når de har nådd en prednisonekvivalent dose ≤ 0,5 mg/kg/dag med godkjenning fra sponsor-forsker, med forventning om at nedtrappingen vil fortsette.
  4. Pågående systemisk behandling med cyklosporin.
  5. Gjennomføring eller planlagt gjennomføring av enhver forbudt behandling oppført i ad hoc-seksjonen.
  6. Serumnivåer av aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≥5 ganger øvre grenseverdi.
  7. Serumnivåer av direkte bilirubin ≥3 ganger øvre grenseverdi (med mindre skyldes Gilbert syndrom).
  8. Baseline estimert glomerulær filtrasjonsrate < 50 mL/min/1,73 m², fastsatt ved Bruk av Bedside Schwartz-ligningen for < 18 år.
  9. Grad 4 diaré (dvs. livstruende konsekvenser som krever umiddelbar intervensjon).
  10. O2-metning <90% på romluft ved pulsoksymetri.
  11. Ukontrollert livstruende symptomatisk infeksjon(er).
  12. Blodtrykk under 5. persentil for alder, kjønn og høyde siste 24 timer.
  13. Pågående behandling med intravenøst vasopressormiddel.
  14. Enhver tilstand som etter forskerens vurdering vil kunne true pasientens sikkerhet, hindre full deltakelse i studien, eller forstyrre evalueringen av studiens endepunkter.
  15. Graviditet eller amming, eller fravær av svært effektive prevensjonsmetoder for menn og kvinner i fruktbar alder som har heteroseksuell samleie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling
Legemiddel: Terapeutiske Indusere av Naturlig Drepercelledreping (ThINKK)
Denne studien bruker en tilpasning av den klassiske 3+3 dose-eskaleringsmodellen. Den maksimale tolererte dosen (MTD) bestemmes som det høyeste dose-nivået der seks pasienter behandles uten uakseptabel økning i akutt GvHD-risiko og med ikke mer enn én pasient som opplever en DLT. Den første kohorten (3 pasienter) vil motta 7,5 M ThINKK/m² ukentlig i 4 uker. Dosefordeling for eskalasjonsnivåene vil bli veiledet av farmakodynamiske data fra den første kohorten. Hvis foreløpige data viser at TRAIL-uttrykket forblir stabilt på dag +8, vil dose-nivå 2 settes til 15 × 10^6/m² BSA ukentlig, og dose-nivå 3 til 30 × 10^6/m² BSA ukentlig. Hvis dataene i stedet indikerer behov for å forkorte dose-intervallet for å opprettholde TRAIL-uttrykk, vil dose-nivå 2 settes til 7,5 × 10^6/m² BSA annenhver uke og dose-nivå 3 til 15 × 10^6/m² BSA annenhver uke.
Andre navn:
  • ThINKK

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første studielegemiddeladministrasjon til 4 uker etter siste administrasjon
Fra første studielegemiddeladministrasjon til 4 uker etter siste administrasjon
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Fra første studiemedisinadministrasjon til 4 uker etter siste administrasjon
Definert som: (1) Bivirkning (unntatt cytopenier) grad ≥ 3 som anses å være mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til forsøkspreparatet, (2) Cytopeni (anemi, neutropeni eller trombocytopeni) grad ≥ 4 som anses å være mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til forsøkspreparatet, (3) Grad ≥ 3 ICANS, (4) Grad ≥ 3 CRS og (5) Total klinisk grad ≥ 3 akutt GvHD (MAGIC-kriterier)
Fra første studiemedisinadministrasjon til 4 uker etter siste administrasjon
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra første administrasjon av studiemedisin til 4 uker etter siste administrasjon
Fra første administrasjon av studiemedisin til 4 uker etter siste administrasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall pasienter som mottok alle infusjoner
Tidsramme: Ved slutten av uke 4
Ved slutten av uke 4
Antall infusioner mottatt per pasient
Tidsramme: Ved slutten av uke 4
Ved slutten av uke 4
Tidsforløp mellom bekreftelse av kvalifikasjon og første infusjon
Tidsramme: På dag 1
På dag 1
Prosentandel (%) av levedyktige ThINKK-celler ved tiden for infusjon
Tidsramme: Infusjonsdag
Infusjonsdag
Vurdering av NK-overflatebiomerker
Tidsramme: Fra første studiemedisinadministrasjon til 1 uke etter siste administrasjon
Fra første studiemedisinadministrasjon til 1 uke etter siste administrasjon
Vurdering av plasmatiske biomarkører med Olink®
Tidsramme: Fra første administrering av studiepreparat til 1 uke etter siste administrering
Fra første administrering av studiepreparat til 1 uke etter siste administrering
Vurdering av de globale immunresponsene ved enkeltcelle RNA-sekvensering
Tidsramme: Før første infusjon og opptil 1 uke etter siste infusjon
Før første infusjon og opptil 1 uke etter siste infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Michel Duval

Samarbeidspartnere

ExCellThera inc.
Héma-Québec
Centre C3i

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michel Duval, MD, St. Justine's Hospital
  • Studieleder: Sabine Herblot, PhD, St. Justine's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

8. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ThINKK-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Gjennomgår for tiden våre lokale forskrifter om deling av individuelle pasientdata (Canada)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere