Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I клинического исследования ThINKK адаптивной иммунотерапии после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток у детей с лейкемией или нейробластомой (ThINKK-01)

2 апреля 2026 г. обновлено: Michel Duval

Фаза I клинического исследования терапевтических индукторов естественной киллерной активности (ThINKK) адаптивной иммунотерапии: осуществимость, безопасность и фармакодинамика у детей, проходящих аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток по поводу лейкоза или нейробластомы

ThINKK (Терапевтические индукторы убийства NK-клеток) — это инновационная адаптивная иммунотерапия, разработанная для применения после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), где надлежащая стимуляция NK-клеток, полученных из трансплантата, показала способность предотвращать рецидив.

Иммунотерапия ThINKK основана на наших предыдущих исследованиях NK-клеток и плазмоцитоидных дендритных клеток (ПДК) в пуповинной крови и после ТГСК. ПДК являются стражами иммунной системы. При обнаружении вирусных нуклеиновых кислот ПДК секретируют широкий спектр хемокинов и цитокинов, стимулирующих NK-клетки. Стимуляция ПДК усиливает способность NK-клеток уничтожать инфицированные клетки, экспрессирующие молекулы, индуцированные стрессом. Раковые клетки также экспрессируют на своей поверхности молекулы, связанные со стрессом. Однако NK-клетки не получают стимуляции от ПДК при борьбе с раком. Терапия ThINKK разработана для обеспечения этой необходимой стимуляции.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель:

Оценить безопасность и переносимость ThINKK адоптивной иммунотерапии путем определения максимально переносимой дозы (MTD) у пациентов, перенесших аллогенную ТГСК по поводу острого лейкоза (ОЛЛ или ОМЛ) или нейробластомы.

  • Вторичные цели:
  • Продемонстрировать осуществимость применения (производства и введения) ThINKK адоптивной иммунотерапии после ТГСК.
  • Оценить биологический эффект при MTD (фармакодинамические исследования).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Michel Duval, MD
  • Номер телефона: 6746 5143454931
  • Электронная почта: michel.duval@umontreal.ca

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G1E8
        • The Hospital for Sick Children
        • Главный следователь:
          • Joerg Krueger, MD
        • Контакт:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T1C5
        • CHU Sainte-Justine
        • Главный следователь:
          • Henrique Bittencourt, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 2 до менее 13 лет на момент подписания формы информированного согласия.
  2. Диагноз острого лейкоза или нейробластомы.
  3. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток за 30–90 дней до подтверждения соответствия критериям.
  4. Количество NK-клеток в крови ≥100×10⁶ клеток/л по крайней мере один раз до подтверждения соответствия критериям.
  5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев по оценке исследователя на момент подтверждения соответствия критериям.
  6. Пациент или законный представитель предоставил информированное согласие в соответствии с местными нормативными актами и/или руководствами до начала любых мероприятий/процедур, специфичных для исследования.

Критерии исключения:

  1. Текущая острая РТПХ 3-й или 4-й степени (по критериям MAGIC).

  2. Рецидив первичного злокачественного новообразования или любое другое активное злокачественное новообразование.

    1. Для лейкоза — определяется как морфологический рецидив или минимальная остаточная болезнь (МОБ) ≥0,01%, измеренная методом проточной цитометрии. Обнаружение МОБ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) не является критерием исключения.
    2. Для нейробластомы — определяется как прогрессирование заболевания.
  3. Текущая терапия системными кортикостероидами (эквивалент дозы преднизона >0,5 мг/кг/сут). Пациенты, активно снижающие дозу кортикостероидов во время скрининга, могут быть включены после достижения эквивалентной дозы преднизона ≤0,5 мг/кг/сут с одобрения спонсора-исследователя при условии продолжения снижения дозы.
  4. Текущая системная терапия циклоспорином.
  5. Применение или планируемое применение любого запрещенного лечения, указанного в соответствующем разделе.
  6. Уровни аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в сыворотке крови ≥5 раз выше верхней границы нормы.
  7. Уровень прямого билирубина в сыворотке крови ≥3 раза выше верхней границы нормы (если не обусловлено синдромом Жильбера).
  8. Исходная расчетная скорость клубочковой фильтрации <50 мл/мин/1,73 м², определенная с использованием уравнения Bedside Schwartz для возраста <18 лет.
  9. Диарея 4-й степени (т.е. с угрожающими жизни последствиями, требующими неотложного вмешательства).
  10. Насыщение крови кислородом (SpO₂) <90% на комнатном воздухе при пульсоксиметрии.
  11. Неконтролируемая угрожающая жизни симптоматическая инфекция(и).
  12. Артериальное давление ниже 5-го перцентиля для возраста, пола и роста за последние 24 часа.
  13. Текущая терапия внутривенными вазопрессорными средствами.
  14. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента, помешать его полному участию в исследовании или повлиять на оценку конечных точек исследования.
  15. Беременность или кормление грудью, либо отсутствие высокоэффективных методов контрацепции у мужчин и женщин детородного возраста, ведущих половую жизнь.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход
Лекарство: Терапевтические индукторы натуральных киллерных клеток (ThINKK)
В этом исследовании используется адаптация классической модели титрования дозы 3+3. Максимально переносимая доза (МПД) определяется как наивысший уровень дозы, при котором шесть пациентов получают лечение без неприемлемого повышения риска острой РТПХ и не более чем у одного пациента развивается дозолимитирующая токсичность. Первая когорта (3 пациента) будет получать 7,5 млн ThINKK/м² еженедельно в течение 4 недель. Распределение доз для уровней эскалации будет определяться на основе фармакодинамических данных, полученных от начальной когорты. Если предварительные данные покажут, что экспрессия TRAIL остается стабильной на 8-й день, уровень дозы 2 будет установлен на 15 × 10^6/м² ППТ еженедельно, а уровень дозы 3 — на 30 × 10^6/м² ППТ еженедельно. Если же данные укажут на необходимость сокращения интервала дозирования для поддержания экспрессии TRAIL, уровень дозы 2 будет установлен на 7,5 × 10^6/м² ППТ дважды в неделю, а уровень дозы 3 — на 15 × 10^6/м² ППТ дважды в неделю.
Другие имена:
  • ThINKK

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата до 4 недель после последнего введения
С момента первого введения исследуемого препарата до 4 недель после последнего введения
Частота дозолимитирующих токсичностей
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата до 4 недель после последнего введения
Определяется как: (1) Неблагоприятное событие (за исключением цитопений) степени ≥ 3, которое считается возможно, вероятно или определенно связанным с исследуемым продуктом, (2) Цитопения (анемия, нейтропения или тромбоцитопения) степени ≥ 4, которая считается возможно, вероятно или определенно связанной с исследуемым продуктом, (3) ICANS степени ≥ 3, (4) CRS степени ≥ 3 и (5) Общая клиническая степень ≥ 3 острого РТПХ (критерии MAGIC)
С момента первого введения исследуемого препарата до 4 недель после последнего введения
Частота возникновения и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата до 4 недель после последнего введения
С момента первого введения исследуемого препарата до 4 недель после последнего введения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество пациентов, получивших все инфузии
Временное ограничение: По окончании 4-й недели
По окончании 4-й недели
Количество инфузий, полученных одним пациентом
Временное ограничение: В конце 4-й недели
В конце 4-й недели
Время, прошедшее между подтверждением соответствия критериям и первым введением
Временное ограничение: В день 1
В день 1
Процент (%) жизнеспособных клеток ThINKK на момент инфузии
Временное ограничение: День инфузии
День инфузии
Оценка поверхностных биомаркеров NK-клеток
Временное ограничение: От первого введения исследуемого препарата до 1 недели после последнего введения
От первого введения исследуемого препарата до 1 недели после последнего введения
Оценка плазменных биомаркеров с помощью Olink®
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата до 1 недели после последнего введения
С момента первого введения исследуемого препарата до 1 недели после последнего введения
Оценка глобальных иммунных ответов с помощью секвенирования РНК единичных клеток
Временное ограничение: Перед первым вливанием и до 1 недели после последнего вливания
Перед первым вливанием и до 1 недели после последнего вливания

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Michel Duval

Соавторы

ExCellThera inc.
Héma-Québec
Centre C3i

Следователи

  • Главный следователь: Michel Duval, MD, St. Justine's Hospital
  • Директор по исследованиям: Sabine Herblot, PhD, St. Justine's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ThINKK-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

В настоящее время изучаем наши локальные нормативные акты относительно обмена данными отдельных пациентов (Канада)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться