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Ensayo Clínico de Fase I de Inmunoterapia Adoptiva ThINKK Después del Trasplante Hematopoyético Alogénico en Niños con Leucemia o Neuroblastoma (ThINKK-01)

2 de abril de 2026 actualizado por: Michel Duval

Ensayo Clínico de Fase I de Inductores Terapéuticos de la Citotoxicidad de Células Asesinas Naturales (ThINKK) en Inmunoterapia Adoptiva: Viabilidad, Seguridad y Farmacodinámica en Niños Sometidos a Trasplante Hematopoyético Alogénico para Leucemia o Neuroblastoma

Una inmunoterapia adoptiva de primera clase que llamamos ThINKK, por Inductores Terapéuticos de la Matanza de Células Asesinas Naturales (NK), ha sido diseñada para su uso después del trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), donde se ha demostrado que la estimulación adecuada de las células NK derivadas del injerto previene la recaída.

La inmunoterapia ThINKK se basa en nuestra investigación anterior sobre células NK y células dendríticas plasmacitoides (PDC) en sangre de cordón umbilical y después del TCMH. Las PDC son las centinelas del sistema inmunológico. Tras la detección de ácidos nucleicos virales, las PDC secretan una amplia gama de quimiocinas y citocinas que estimulan las células NK. La estimulación de las PDC mejora la capacidad de las células NK para matar células infectadas que expresan moléculas inducidas por estrés. Las células cancerosas también expresan moléculas relacionadas con el estrés en su superficie. Sin embargo, las células NK no reciben estimulación de las PDC cuando combaten el cáncer. La terapia ThINKK está diseñada para proporcionar esta estimulación necesaria.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivo principal:

Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la inmunoterapia adoptiva ThINKK mediante la determinación de la Dosis Máxima Tolerada (DMT) en pacientes que han recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) para leucemia aguda (LLA o LMA) o neuroblastoma.

  • Objetivos secundarios:
  • Demostrar la viabilidad de administrar (fabricar y administrar) la inmunoterapia adoptiva ThINKK después del TCMH.
  • Evaluar el efecto biológico en la DMT (estudios farmacodinámicos).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

12

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1E8
        • The Hospital for Sick Children
        • Investigador principal:
          • Joerg Krueger, MD
        • Contacto:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T1C5
        • CHU Sainte-Justine
        • Investigador principal:
          • Henrique Bittencourt, MD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Entre 2 y menos de 13 años de edad en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado.
  2. Diagnóstico de leucemia aguda o neuroblastoma.
  3. Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas entre 30 y 90 días antes de la confirmación de elegibilidad.
  4. Recuentos de células NK en sangre ≥ 100 x 10E+6 células/L al menos una vez antes de la confirmación de elegibilidad.
  5. Expectativa de vida de ≥ 3 meses según el criterio del investigador en el momento de la confirmación de elegibilidad.
  6. El paciente o su representante legalmente aceptable ha proporcionado el consentimiento informado de acuerdo con las normativas y/o directrices locales antes de iniciar cualquier actividad o procedimiento específico del estudio.

Criterios de exclusión:

  1. EICH aguda de grado 3 o 4 actual (según criterios MAGIC).

  2. Recidiva de la neoplasia primaria o cualquier otra neoplasia activa.

    1. Para leucemia, definida como recidiva morfológica o Enfermedad Residual Mínima (ERM) ≥0,01% medida mediante citometría de flujo. La ERM detectada por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) no constituye un criterio de exclusión.
    2. Para neuroblastoma, definida como enfermedad progresiva.
  3. Tratamiento en curso con corticosteroides sistémicos (equivalente a una dosis de prednisona >0,5 mg/kg/día). Los pacientes que estén realizando una reducción gradual de corticosteroides durante el periodo de cribado pueden ser incluidos una vez que hayan alcanzado una dosis equivalente de prednisona ≤ 0,5 mg/kg/día con la aprobación del Investigador-Patrocinador, con la expectativa de que la reducción continuará.
  4. Tratamiento sistémico en curso con ciclosporina.
  5. Administración o administración planificada de cualquier tratamiento prohibido enumerado en la sección ad hoc.
  6. Niveles séricos de aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≥5 veces el límite superior normal.
  7. Niveles séricos de bilirrubina directa ≥3 veces el LSN (a menos que se deba al síndrome de Gilbert).
  8. Tasa de filtración glomerular estimada basal < 50 mL/min/1,73 m², determinada mediante la ecuación de Schwartz al pie de la cama para menores de 18 años.
  9. Diarrea de grado 4 (es decir, con consecuencias potencialmente mortales que requieren intervención urgente).
  10. Saturación de O2 <90% en aire ambiente medida mediante pulsioximetría.
  11. Infección(es) sintomática(s) potencialmente mortal(es) no controlada(s).
  12. Presión arterial por debajo del percentil 5 para la edad, sexo y altura en las últimas 24 horas.
  13. Tratamiento en curso con agente vasopresor intravenoso.
  14. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, comprometa la seguridad del paciente, impida la participación completa en este estudio o interfiera con la evaluación de cualquier objetivo del estudio.
  15. Embarazo o lactancia, o ausencia de métodos anticonceptivos altamente efectivos para hombres y mujeres en edad fértil que mantengan relaciones heterosexuales.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento
Droga: Inductores Terapéuticos de la Citotoxicidad de Células Asesinas Naturales (ThINKK)
Este estudio utiliza una adaptación del modelo clásico de escalada de dosis 3+3. La Dosis Máxima Tolerada (MTD) se determina como el nivel de dosis más alto en el que se tratan seis pacientes sin un aumento inaceptable del riesgo de GvHD aguda y con no más de un paciente que experimente un DLT. La primera cohorte (3 pacientes) recibirá 7,5 M ThINKK/m2 semanalmente durante 4 semanas. La distribución de dosis para los niveles de escalada se guiará por los datos farmacodinámicos de la cohorte inicial. Si los datos preliminares muestran que la expresión de TRAIL se mantiene estable en el Día +8, el nivel de dosis 2 se establecerá en 15 × 10^6 / m2 SCA semanalmente, y el nivel de dosis 3 en 30 × 10^6 / m2 SCA semanalmente. Si los datos, en cambio, indican la necesidad de acortar el intervalo de dosificación para mantener la expresión de TRAIL, el nivel de dosis 2 se establecerá en 7,5 × 10^6 / m2 SCA quincenalmente y el nivel de dosis 3 en 15 × 10^6 / m2 SCA quincenalmente.
Otros nombres:
  • ThINKK

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y gravedad de eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta 4 semanas después de la última administración
Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta 4 semanas después de la última administración
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta 4 semanas después de la última administración
Definido como: (1) Evento adverso (excluyendo citopenias) grado ≥ 3 considerado posible, probable o definitivamente relacionado con el producto en investigación, (2) Citopenia (anemia, neutropenia o trombocitopenia) grado ≥ 4 considerada posible, probable o definitivamente relacionada con el producto en investigación, (3) ICANS grado ≥ 3, (4) CRS grado ≥ 3 y (5) Grado clínico global ≥ 3 de EICH aguda (criterios MAGIC)
Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta 4 semanas después de la última administración
Incidencia y gravedad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta 4 semanas después de la última administración
Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta 4 semanas después de la última administración

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de pacientes que recibieron todas las infusiones
Periodo de tiempo: Al final de la semana 4
Al final de la semana 4
Número de infusiones recibidas por paciente
Periodo de tiempo: Al final de la semana 4
Al final de la semana 4
Tiempo transcurrido entre la confirmación de elegibilidad y la primera infusión
Periodo de tiempo: En el día 1
En el día 1
Porcentaje (%) de células ThINKK viables en el momento de la infusión
Periodo de tiempo: Día de la infusión
Día de la infusión
Evaluación de biomarcadores de superficie NK
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta 1 semana después de la última administración
Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta 1 semana después de la última administración
Evaluación de biomarcadores plasmáticos mediante Olink®
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta 1 semana después de la última administración
Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta 1 semana después de la última administración
Evaluación de las respuestas inmunitarias globales mediante secuenciación de ARN de célula única
Periodo de tiempo: Antes de la primera infusión y hasta 1 semana después de la última infusión
Antes de la primera infusión y hasta 1 semana después de la última infusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Michel Duval

Colaboradores

ExCellThera inc.
Héma-Québec
Centre C3i

Investigadores

  • Investigador principal: Michel Duval, MD, St. Justine's Hospital
  • Director de estudio: Sabine Herblot, PhD, St. Justine's Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de febrero de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de abril de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

8 de abril de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ThINKK-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

Actualmente revisando nuestras regulaciones locales sobre el intercambio de datos de pacientes individuales (Canadá)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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