Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I klinische studie van ThINKK adoptieve immunotherapie na allogene hematopoëtische transplantatie bij kinderen met leukemie of neuroblastoom (ThINKK-01)

2 april 2026 bijgewerkt door: Michel Duval

Fase I klinische studie van therapeutische inductoren van Natural Killer Killing (ThINKK) adoptieve immunotherapie: haalbaarheid, veiligheid en farmacodynamiek bij kinderen die allogene hematopoëtische transplantatie ondergaan voor leukemie of neuroblastoom

Een eersteklas adoptieve immunotherapie die we ThINKK noemden, voor Therapeutic Inducers of Natural Killer (NK) cell Killing, is ontworpen voor gebruik na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), waar de juiste stimulatie van transplantaatafkomstige NK-cellen is aangetoond om terugval te voorkomen.

ThINKK-immunotherapie bouwt voort op ons eerder onderzoek naar NK-cellen en plasmacytoide dendritische cellen (PDC) in navelstrengbloed en na HSCT. PDC zijn de wachters van het immuunsysteem. Bij detectie van virale nucleïnezuren scheiden PDC een breed scala aan chemokinen en cytokinen uit die NK-cellen stimuleren. PDC-stimulatie versterkt het doden van geïnfecteerde cellen die stress-geïnduceerde moleculen tot expressie brengen door NK-cellen. Kankercellen brengen ook stress-gerelateerde moleculen aan hun oppervlak tot expressie. Echter, NK-cellen ontvangen geen PDC-stimulatie bij het bestrijden van kanker. ThINKK-therapie is ontworpen om deze noodzakelijke stimulatie te bieden.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primair doel:

De veiligheid en verdraagbaarheid van ThINKK adoptieve immunotherapie beoordelen door de maximale verdraagbare dosis (MVD) te bepalen bij patiënten die een allogene HSCT hebben ondergaan voor acute leukemie (ALL of AML) of neuroblastoom.

  • Secundaire doelen:
  • De haalbaarheid aantonen van het toedienen (produceren en toedienen) van ThINKK adoptieve immunotherapie na HSCT.
  • Het biologische effect bij MVD beoordelen (farmacodynamische studies).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1E8
        • The Hospital for Sick Children
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joerg Krueger, MD
        • Contact:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Tussen 2 en minder dan 13 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
  2. Diagnose van acute leukemie of neuroblastoom.
  3. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie 30 tot 90 dagen voor bevestiging van de geschiktheid.
  4. Bloed NK-celaantallen ≥ 100 x 10E+6 cellen/L ten minste één keer voor bevestiging van de geschiktheid.
  5. Levensverwachting van ≥ 3 maanden volgens het oordeel van de onderzoeker op het moment van bevestiging van de geschiktheid.
  6. De patiënt of wettelijk vertegenwoordiger heeft geïnformeerde toestemming gegeven op basis van lokale regelgeving en/of richtlijnen voordat studie-specifieke activiteiten/procedures worden gestart.

Uitsluitingscriteria:

  1. Huidige graad 3 of 4 acute GvHD (volgens MAGIC-criteria).

  2. Terugval van primaire maligniteit, of enige andere actieve maligniteit.

    1. Voor leukemie, gedefinieerd als ofwel morfologische terugval of minimaal residuele ziekte (MRD) ≥0,01% gemeten door flowcytometrie. MRD gedetecteerd door polymerasekettingreactie (PCR) vormt geen uitsluitingscriterium.
    2. Voor neuroblastoom, gedefinieerd als progressieve ziekte.
  3. Lopende therapie met systemische corticosteroïden (gelijkwaardig aan een prednison dosis >0,5 mg/kg/dag). Patiënten die actief corticosteroïden afbouwen tijdens screening kunnen worden ingesloten zodra ze een prednison-equivalente dosis ≤ 0,5 mg/kg/dag hebben bereikt met goedkeuring van de sponsor-onderzoeker, met de verwachting dat de afbouw zal doorgaan.
  4. Lopende systemische therapie met cyclosporine.
  5. Toediening of geplande toediening van enige verboden behandeling vermeld in de ad hoc-sectie.
  6. Serumspiegels van aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≥5 keer de bovengrens van normaal.
  7. Directe bilirubine serumspiegels ≥3 keer de BGN (tenzij veroorzaakt door het syndroom van Gilbert).
  8. Baseline geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 50 mL/min/1,73 m2, bepaald met de Bedside Schwartz-vergelijking voor < 18 jaar.
  9. Graad 4 diarree (d.w.z. levensbedreigende gevolgen met dringende interventie aangewezen).
  10. O2 saturatie <90% op kamertemperatuur door pulsoximetrie.
  11. Ongecontroleerde levensbedreigende symptomatische infectie(s).
  12. Bloeddruk onder het 5e percentiel voor leeftijd, geslacht en lengte laatste 24 uur.
  13. Lopende therapie met intraveneus vasopressormiddel.
  14. Elke aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen, volledige deelname aan deze studie zou verhinderen of de evaluatie van enige studie-eindpunten zou verstoren.
  15. Zwangerschap of borstvoeding of afwezigheid van zeer effectieve anticonceptiemethoden voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die heteroseksuele geslachtsgemeenschap hebben.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling
Geneesmiddel: Therapeutische Inductoren van Natural Killer Killing (ThINKK)
Deze studie gebruikt een aanpassing van het klassieke 3+3 dosis-escalatiemodel. De Maximale Tolerabele Dosis (MTD) wordt bepaald als het hoogste dosisniveau waarbij zes patiënten worden behandeld zonder onaanvaardbare toename van het risico op acute GvHD en waarbij niet meer dan één patiënt een DLT ervaart. De eerste cohort (3 patiënten) ontvangt 7,5 M ThINKK/m2 wekelijks gedurende 4 weken. De dosisverdeling voor de escalatieniveaus wordt geleid door de farmacodynamische gegevens van de initiële cohort. Als de voorlopige gegevens aantonen dat de TRAIL-expressie stabiel blijft op Dag +8, wordt dosisniveau 2 ingesteld op 15 × 10^6/m2 BSA wekelijks, en dosisniveau 3 op 30 × 10^6/m2 BSA wekelijks. Als de gegevens daarentegen aangeven dat het nodig is om het doseringsinterval te verkorten om de TRAIL-expressie te behouden, wordt dosisniveau 2 ingesteld op 7,5 × 10^6/m2 BSA tweewekelijks en dosisniveau 3 op 15 × 10^6/m2 BSA tweewekelijks.
Andere namen:
  • ThINKK

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van behandeling-gerelateerde bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het studie geneesmiddel tot 4 weken na de laatste toediening
Vanaf de eerste toediening van het studie geneesmiddel tot 4 weken na de laatste toediening
Incidentie van dosislimiterende toxiciteiten
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het studie geneesmiddel tot 4 weken na de laatste toediening
Gedefinieerd als: (1) Bijwerking (exclusief cytopenieën) graad ≥ 3 die mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd is aan het onderzoeksproduct, (2) Cytopenie (anemie, neutropenie of trombocytopenie) graad ≥ 4 die mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd is aan het onderzoeksproduct, (3) Graad ≥ 3 ICANS, (4) Graad ≥ 3 CRS en (5) Algehele klinische graad ≥ 3 acute GvHD (MAGIC-criteria)
Vanaf de eerste toediening van het studie geneesmiddel tot 4 weken na de laatste toediening
Incidentie en ernst van behandeling-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 4 weken na de laatste toediening
Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 4 weken na de laatste toediening

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat alle infusies heeft ontvangen
Tijdsspanne: Aan het einde van week 4
Aan het einde van week 4
Aantal infusies ontvangen per patiënt
Tijdsspanne: Aan het einde van week 4
Aan het einde van week 4
Verstreken tijd tussen bevestiging van geschiktheid en eerste infusie
Tijdsspanne: Op dag 1
Op dag 1
Percentage (%) levensvatbare ThINKK-cellen op het moment van infusie
Tijdsspanne: Dag van infusie
Dag van infusie
Beoordeling van NK-oppervlaktebiomarkers
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 1 week na de laatste toediening
Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 1 week na de laatste toediening
Beoordeling van plasmatische biomarkers door Olink®
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 1 week na de laatste toediening
Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 1 week na de laatste toediening
Beoordeling van de globale immuunresponsen door middel van single cell RNA-sequencing
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de eerste infusie en tot 1 week na de laatste infusie
Voorafgaand aan de eerste infusie en tot 1 week na de laatste infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Michel Duval

Medewerkers

ExCellThera inc.
Héma-Québec
Centre C3i

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michel Duval, MD, St. Justine's Hospital
  • Studie directeur: Sabine Herblot, PhD, St. Justine's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ThINKK-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Momenteel onze lokale regelgeving over het delen van individuele patiëntengegevens (Canada) aan het beoordelen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren