Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I klinisk forsøg med ThINKK adoptiv immunterapi efter allogen hæmatopoietisk transplantation hos børn med leukæmi eller neuroblastom (ThINKK-01)

2. april 2026 opdateret af: Michel Duval

Fase I klinisk forsøg med terapeutiske induktorer af Natural Killer Killing (ThINKK) adoptiv immunterapi: Gennemførlighed, sikkerhed og farmakodynamik hos børn, der gennemgår allogen hæmatopoietisk transplantation for leukæmi eller neuroblastom

En først-i-sit-slags adoptiv immunterapi, som vi kaldte ThINKK, for Terapeutiske Inducere af Natural Killer (NK) celle-drab, er designet til brug efter hematopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), hvor korrekt stimulering af graft-afledte NK-celler har vist sig at forhindre tilbagefald.

ThINKK immunterapien bygger på vores tidligere forskning i NK-celler og plasmacytoide dendritiske celler (PDC) i navlesnorblod og efter HSCT. PDC'er er immunsystemets vagter. Ved påvisning af viral nukleinsyre udskiller PDC'er en lang række kemokiner og cytokiner, der stimulerer NK-celler. PDC-stimulering forbedrer NK-cellers drab af inficerede celler, der udtrykker stress-inducerede molekyler. Kraeftceller udtrykker også stress-relaterede molekyler på deres overflade. Imidlertid modtager NK-celler ikke PDC-stimulering, når de bekæmper kræft. ThINKK-terapien er designet til at give denne nødvendige stimulering.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål:

At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ThINKK adoptiv immunterapi ved bestemmelse af den maksimale tolererede dosis (MTD) hos patienter, der har gennemgået allogen HSCT for akut leukæmi (ALL eller AML) eller neuroblastom.

  • Sekundære mål:
  • At demonstrere gennemførligheden af at levere (fremstille og administrere) ThINKK adoptiv immunterapi efter HSCT.
  • At vurdere den biologiske effekt ved MTD (farmakodynamiske studier).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1E8
        • The Hospital for Sick Children
        • Ledende efterforsker:
          • Joerg Krueger, MD
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mellem 2 og mindre end 13 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykkeformular.
  2. Diagnose af akut leukæmi eller neuroblastom.
  3. Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation 30 til 90 dage før bekræftelse af berettigelse.
  4. Blod NK-celletal ≥ 100 x 10E+6 celler/L mindst én gang før bekræftelse af berettigelse.
  5. Forventet levealder på ≥ 3 måneder efter undersøgelseslederens vurdering på tidspunktet for bekræftelse af berettigelse.
  6. Patienten eller juridisk acceptabel repræsentant har givet informeret samtykke i henhold til lokale forskrifter og/eller retningslinjer før nogen undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer påbegyndes.

Eksklusionskriterier:

  1. Nuværende grad 3 eller 4 akut GvHD (ifølge MAGIC-kriterier).

  2. Recidiv af primær malignitet eller enhver anden aktiv malignitet.

    1. For leukæmi defineret som enten morfologisk recidiv eller Minimal Resterende Sygdom (MRD) ≥0,01%
      målt ved flowcytometri.
      MRD påvist ved polymerasekædereaktion (PCR) udgør ikke et eksklusionskriterium.
    2. For neuroblastom defineret som progressiv sygdom.
  3. Løbende behandling med systemiske kortikosteroider (svarende til en prednisondosis >0,5 mg/kg/dag).
    Patienter, der aktivt gennemgår kortikosteroidudtrapping under Screening, kan inddrages, når de har nået en prednison-ækvivalent dosis ≤ 0,5 mg/kg/dag med Sponsor-Undersøgelseslederens godkendelse, med forventning om at udtrappingen fortsætter.
  4. Løbende systemisk behandling med cyclosporin.
  5. Administration eller planlagt administration af enhver forbudt behandling anført i ad hoc-sektionen.
  6. Aspartataminotransferase- og alaninaminotransferase-serumniveauer ≥5 gange den øvre normale grænse.
  7. Direkte bilirubin-serumniveauer ≥3 gange ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom).
  8. Baseline estimeret glomerulær filtrationsrate < 50 mL/min/1,73
    m², bestemt ved hjælp af Bedside Schwartz-ligningen for < 18 år.
  9. Grad 4 diarré (dvs. livstruende konsekvenser med øjeblikkelig intervention indikeret).
  10. O2-mætning <90% på stuetemperatur luft ved pulsoximetri.
  11. Ukontrollerede livstruende symptomatiske infektion(er).
  12. Blodtryk under 5. percentil for alder, køn og højde i de sidste 24 timer.
  13. Løbende behandling med intravenøst vasopressormiddel.
  14. Enhver tilstand, der efter undersøgelseslederens mening ville kompromittere patientens sikkerhed, forhindre fuld deltagelse i denne undersøgelse eller forstyrre evalueringen af nogen undersøgelsesendepunkter.
  15. Graviditet eller amning eller fravær af højtskyddende præventionsmetoder for mænd og kvinder i den fertile alder, der udøver heteroseksuel samleje.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling
Medicin: Terapeutiske inducerere af Natural Killer Killing (ThINKK)
Denne undersøgelse anvender en tilpasning af den klassiske 3+3-dosiseskaleringsmodel. Den maksimale tolererede dosis (MTD) fastsættes som det højeste dosisniveau, hvor seks patienter behandles uden uacceptabel stigning i risikoen for akut GvHD og hvor højst én patient oplever en DLT. Den første kohorte (3 patienter) vil modtage 7,5 M ThINKK/m2 ugentligt i 4 uger. Dosisfordelingen for eskalationsniveauerne vil blive vejledt af de farmakodynamiske data fra den indledende kohorte. Hvis de foreløbige data viser, at TRAIL-ekspressionen forbliver stabil på dag +8, vil dosisniveau 2 blive sat til 15 × 10^6 / m2 BSA ugentligt, og dosisniveau 3 til 30 × 10^6 / m2 BSA ugentligt. Hvis dataene i stedet indikerer behovet for at forkorte doseringsintervallet for at opretholde TRAIL-ekspressionen, vil dosisniveau 2 blive sat til 7,5 × 10^6 / m2 BSA hver anden uge og dosisniveau 3 til 15 × 10^6 / m2 BSA hver anden uge.
Andre navne:
  • ThINKK

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første administration af undersøgelsesmedicin til 4 uger efter sidste administration
Fra første administration af undersøgelsesmedicin til 4 uger efter sidste administration
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Fra første studielægemiddeladministration til 4 uger efter sidste administration
Defineret som: (1) Bivirkning (undtaget cytopenier) grad ≥ 3 anset for muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelsesproduktet, (2) Cytopeni (anæmi, neutropeni eller trombocytopeni) grad ≥ 4 anset for muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelsesproduktet, (3) Grad ≥ 3 ICANS, (4) Grad ≥ 3 CRS og (5) Overordnet klinisk grad ≥ 3 akut GvHD (MAGIC-kriterier)
Fra første studielægemiddeladministration til 4 uger efter sidste administration
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra første administration af studiepræparat til 4 uger efter sidste administration
Fra første administration af studiepræparat til 4 uger efter sidste administration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal patienter, der modtog alle infusioner
Tidsramme: I slutningen af uge 4
I slutningen af uge 4
Antal infusioner modtaget pr. patient
Tidsramme: I slutningen af uge 4
I slutningen af uge 4
Tid forløbet mellem bekræftelse af berettigelse og første infusion
Tidsramme: På dag 1
På dag 1
Procentdel (%) af levedygtige ThINKK-celler på tidspunktet for infusion
Tidsramme: Infusionsdag
Infusionsdag
Vurdering af NK-overfladebiomarkører
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemiddel til 1 uge efter sidste dosis
Fra første dosis af undersøgelseslægemiddel til 1 uge efter sidste dosis
Vurdering af plasmatiske biomarkører ved Olink®
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 1 uge efter sidste dosis
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 1 uge efter sidste dosis
Vurdering af de globale immunresponser ved enkeltcelle RNA-sekventering
Tidsramme: Før første infusion og op til 1 uge efter sidste infusion
Før første infusion og op til 1 uge efter sidste infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Michel Duval

Samarbejdspartnere

ExCellThera inc.
Héma-Québec
Centre C3i

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michel Duval, MD, St. Justine's Hospital
  • Studieleder: Sabine Herblot, PhD, St. Justine's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. april 2026

Først opslået (Faktiske)

8. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ThINKK-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Er i øjeblikket ved at gennemgå vores lokale regler om deling af individuelle patientdata (Canada)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner