限局切除縁のStage Ia HCCにおける術前Tislelizumab-Lenvatinib療法と単独手術の比較

包含基準：

1. 患者は本試験に自発的に参加し、書面によるインフォームド・コンセントを提供する。
2. 同意時の年齢が18歳以上。性別は男女問わない。
3. Eastern Cooperative Oncology Group performance status（ECOG PS）が0-1。
4. Child-Pugh分類Aの肝機能。
5. 組織学的/細胞学的に確認された、または受け入れられた診断基準に従って臨床的に診断された原発性肝細胞癌（HCC）で、最大径が2-5cmの単発腫瘍（CNLC stage IA）。

6. 登録時、病変は「原発性肝癌診療ガイドライン（2024年版）」に基づく外科的切除可能疾患の基準を満たしており、腫瘍サイズおよび/または位置により、以下のいずれかを含む、予想される狭い手術マージン（切除マージン<1cm）が期待される：

   • 門脈主幹または一次分枝に隣接する病変；
   • 下大静脈または肝静脈根部に隣接する病変；
   • 尾状葉に位置する病変。
7. HCCに対する事前の局所的または全身的抗腫瘍療法なし。
8. RECIST v1.1に基づく少なくとも1つの測定可能病変。
9. 研究治療開始前14日以内の主要臓器の十分な機能（以下に定義）：

(1) 血液学（スクリーニング前14日以内に輸血なし；顆粒球コロニー刺激因子［G-CSF］使用なし；ヘモグロビンを除く薬理学的補正なし）：好中球絶対数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板≥75×10^9/L；ヘモグロビン≥90 g/L。

(2) 血清化学（スクリーニング前14日以内にアルブミン輸注なし）：血清アルブミン≥29 g/L；総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）≤5×ULN；血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）>50 mL/min（以下のCockcroft-Gault式）。

男性：CrCl = (140 - 年齢) × 体重 / (72 × 血清Cr) 女性：CrCl = [(140 - 年齢) × 体重 / (72 × 血清Cr)] × 0.85 体重はkg；血清Crはmg/dL。 (3) 国際標準化比（INR）≤2.3、またはプロトロンビン時間（PT）延長が施設正常対照より≤6秒。

(4) 尿蛋白<2+；尿蛋白が≥2+の場合、24時間尿蛋白定量を実施可能で、24時間尿蛋白<1.0 gの患者が適格。

10. ウイルス性肝炎管理：

• 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染患者の場合：HBV DNAは<500 IU/mL（施設がコピー/mLのみで報告する場合、<2,500コピー/mL）でなければならず、患者は研究治療開始前少なくとも14日間抗HBV療法（地域の標準治療、例：エンテカビル）を受けており、研究期間を通じて抗ウイルス療法を継続する意思があること。

• C型肝炎ウイルス（HCV）RNA陽性患者は、地域の標準治療ガイドラインに従って抗ウイルス療法を受け、肝機能異常がCTCAE Grade 1を超えないこと。

  11. 避妊：妊娠可能な女性は、研究治療中および最終投与後6ヶ月間、効果的な避妊法（例：子内避妊器具、経口避妊薬、コンドーム）の使用に同意すること；登録前7日以内の血清または尿妊娠検査陰性が必要；女性は授乳中であってはならない。 男性参加者は、研究中および研究終了後6ヶ月間、効果的な避妊法の使用に同意すること。

  12. 参加者は、プロトコル要件およびフォローアップスケジュールに従うことができ、かつ従う意思があること。

除外基準：

1. 既知の肝内胆管癌、肉腫様HCC、混合細胞癌、または線維板状癌；HCCと同時または過去5年以内の他の活動性悪性腫瘍（根治的治療を受けた限局性腫瘍［例：皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内癌、子宮頸部上皮内癌、または乳房上皮内癌］を除く）。
2. 計画中または事前の固形臓器移植または同種骨髄移植（角膜移植は可）。
3. 高分子タンパク質製品に対する既知の過敏症、またはチセリズマブのいずれかの添加物に対する既知のアレルギー。
4. 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往。
5. 免疫抑制を目的とした免疫抑制剤、または全身的または吸収性局所コルチコステロイド療法（プレドニゾン換算で10 mg/日超）の使用が、登録前2週間以内に継続中。
6. 治療的穿刺、胸腔穿刺、またはドレナージを必要とする臨床的に症状のある腹水または胸水。
7. コントロールされていない臨床的に有意な心臓症状または疾患、以下を含む：

(1) New York Heart Association（NYHA）クラスII以上の心不全；(2) 不安定狭心症；(3) 1年以内の心筋梗塞；(4) 治療または介入を必要とする臨床的に有意な上室性または心室性不整脈。

8. 現在（過去3ヶ月以内）の胃食道静脈瘤、活動性胃または十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、門脈圧亢進症、未切除腫瘍からの活動性出血、またはその他の試験責任医師が胃腸出血または穿孔のリスクがあると判断する状態。

9. 過去3ヶ月以内の重度の出血（出血量>30 mL）、過去4週間以内の喀血（新鮮血>5 mL）、または過去12ヶ月以内の血栓塞栓症（脳卒中および/または一過性脳虚血発作を含む）の既往または現在の証拠。

10. 活動性感染症、またはスクリーニング中または初回投与前の原因不明の発熱>38.5℃（試験責任医師が腫瘍関連と判断する発熱は可）。

11. 先天性または後天性免疫不全、例：HIV感染。 12. 研究治療投与前4週間以内の生ワクチン接種。

13. 初回投与前2週間以内の抗腫瘍適応の漢方薬使用、または初回投与前2週間以内の免疫調節効果を有する薬剤の投与。

14. 精神活性薬乱用、アルコール依存症、または違法薬物使用の既知の既往。

15. 本試験登録前の継続中の治療関連重篤な有害事象。

16. 試験責任医師の意見により、参加者が試験に不適格と判断される状態、早期中止を必要とする可能性のある要因（例：併存治療を必要とする他の重篤な疾患［精神疾患を含む］、重度の検査値異常、参加者の安全性を損なうまたはデータおよび検体収集を妨げる可能性のある家族/社会的状況）を含む。