Tislelizumab-Lenvatinib neoadyuvante vs cirugía sola en CHC en estadio Ia con margen estrecho

Criterios de inclusión:

1. El paciente participa voluntariamente en este estudio y proporciona el consentimiento informado por escrito.
2. Edad ≥18 años en el momento del consentimiento; hombre o mujer.
3. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0-1.
4. Función hepática clase A de Child-Pugh.
5. Carcinoma hepatocelular (CHC) primario confirmado histológica/citológicamente, o diagnosticado clínicamente según los criterios diagnósticos aceptados, con un tumor único que mide 2-5 cm en el diámetro mayor (estadio IA CNLC).

6. En el momento de la inscripción, la lesión cumple los criterios de enfermedad quirúrgicamente resecable según las Guías para el Diagnóstico y Tratamiento del Cáncer Primario de Hígado (edición 2024); y se espera un margen quirúrgico estrecho (margen de resección <1 cm) debido al tamaño y/o ubicación del tumor, incluyendo cualquiera de los siguientes:

   • Lesión adyacente al tronco principal de la vena porta o ramas de primer orden;
   • Lesión adyacente a la vena cava inferior o la raíz de las venas hepáticas;
   • Lesión ubicada en el lóbulo caudado.
7. Sin terapia antitumoral local o sistémica previa para el CHC.
8. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
9. Función adecuada de los órganos principales dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio, definida a continuación:

(1) Hematología (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días antes del cribado; sin uso de factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF]; y sin corrección farmacológica excepto para hemoglobina): recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L; plaquetas ≥75×10^9/L; hemoglobina ≥90 g/L.

(2) Química sérica (sin infusión de albúmina dentro de los 14 días antes del cribado): albúmina sérica ≥29 g/L; bilirrubina total ≤1,5× límite superior normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (FA) ≤5×LSN; creatinina sérica ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) >50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault a continuación).

Varón: CrCl = (140 - edad) × peso / (72 × Cr sérica) Mujer: CrCl = [(140 - edad) × peso / (72 × Cr sérica)] × 0,85 Peso en kg; Cr sérica en mg/dL. (3) Cociente internacional normalizado (INR) ≤2,3, o prolongación del tiempo de protrombina (TP) ≤6 segundos por encima del control normal institucional.

(4) Proteína en orina <2+; si la proteína en orina es ≥2+, puede realizarse una cuantificación de proteína en orina de 24 horas, y los pacientes con proteína en orina de 24 horas <1,0 g son elegibles.

10. Manejo de la hepatitis viral:

• Para pacientes con infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB): el ADN del VHB debe ser <500 UI/mL (si el sitio solo informa en copias/mL, <2.500 copias/mL), y el paciente debe haber recibido terapia anti-VHB durante al menos 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio (según el estándar local de atención, p. ej., entecavir) y estar dispuesto a continuar la terapia antiviral durante todo el estudio.

• Los pacientes positivos para ARN del virus de la hepatitis C (VHC) deben recibir terapia antiviral según las pautas de tratamiento local estándar, y las anomalías de la función hepática no deben ser mayores que Grado 1 CTCAE.

  11. Anticoncepción: Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar anticoncepción efectiva (p. ej., dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o condones) durante el tratamiento del estudio y durante 6 meses después de la última dosis; se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción; las mujeres no deben estar amamantando. Los participantes varones deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 6 meses después del final del estudio.

  12. El participante es capaz y está dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo y el cronograma de seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Colangiocarcinoma intrahepático conocido, CHC sarcomatoide, carcinoma de células mixtas o carcinoma fibrolamelar; cualquier otra malignidad activa concurrente con CHC o dentro de los últimos 5 años, excepto tumores localizados tratados definitivamente (p. ej., carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas cutáneo, cáncer de vejiga superficial, carcinoma prostático in situ, carcinoma cervical in situ o carcinoma mamario in situ).
2. Trasplante de órgano sólido planificado o previo o trasplante de médula ósea alogénico (se permite trasplante de córnea).
3. Hipersensibilidad conocida a productos proteicos macromoleculares, o alergia conocida a cualquier excipiente de tislelizumab.
4. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune.
5. Uso de agentes inmunosupresores, o terapia con corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles con fines inmunosupresores (dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente), que esté en curso dentro de las 2 semanas previas a la inscripción.
6. Ascitis o derrame pleural sintomáticos clínicamente que requieran paracentesis, toracocentesis o drenaje terapéutico.
7. Síntomas o enfermedad cardíaca clínicamente significativa no controlada, incluyendo:

(1) Insuficiencia cardíaca clase II o superior de la Asociación de Corazón de Nueva York (NYHA); (2) Angina inestable; (3) Infarto de miocardio dentro de 1 año; (4) Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran tratamiento o intervención.

8. Afecciones gastrointestinales actuales (dentro de los últimos 3 meses) que incluyan varices esofágicas, úlcera gástrica o duodenal activa, colitis ulcerosa, hipertensión portal o sangrado activo de tumor(es) no resecado(s), o cualquier otra condición que el investigador considere que supone un riesgo de sangrado o perforación gastrointestinal.

9. Antecedentes o evidencia actual de sangrado grave (pérdida de sangre >30 mL dentro de los últimos 3 meses), hemoptisis (>5 mL de sangre fresca dentro de las últimas 4 semanas) o evento tromboembólico dentro de los últimos 12 meses (incluyendo accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio).

10. Infección activa, o fiebre de origen desconocido >38,5°C durante el cribado o antes de la primera dosis (se permite fiebre que el investigador considere relacionada con el tumor).

11. Inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por VIH. 12. Recepción de una vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas a la administración del tratamiento del estudio.

13. Uso de medicina tradicional china con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis, o recepción de medicamentos con efectos inmunomoduladores dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.

14. Antecedentes conocidos de abuso de drogas psicoactivas, alcoholismo o uso de drogas ilícitas.

15. Eventos adversos graves relacionados con el tratamiento en curso antes de la inscripción en este estudio.

16. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea apto para el estudio, incluidos factores que puedan requerir la interrupción prematura (p. ej., otras enfermedades graves [incluidos trastornos psiquiátricos] que requieran tratamiento concomitante, anomalías de laboratorio graves o circunstancias familiares/sociales que puedan comprometer la seguridad del participante o interferir con la recolección de datos y muestras).