Tisélizumab-Lenvatinib néoadjuvant vs chirurgie seule dans le CHC de stade Ia avec marge étroite

Critères d'inclusion :

1. Le patient participe volontairement à cette étude et fournit un consentement éclairé écrit.
2. Âge ≥18 ans au moment du consentement ; homme ou femme.
3. État général selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 à 1.
4. Fonction hépatique de classe A selon Child-Pugh.
5. Carcinome hépatocellulaire (CHC) primitif confirmé histologiquement/cytologiquement, ou diagnostiqué cliniquement selon les critères diagnostiques acceptés, avec une tumeur unique mesurant 2-5 cm de plus grand diamètre (stade IA selon CNLC).

6. À l'inclusion, la lésion répond aux critères de maladie chirurgicalement résécable selon les Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement du cancer primitif du foie (édition 2024) ; et une marge chirurgicale étroite (marge de résection <1 cm) est anticipée en raison de la taille et/ou de la localisation de la tumeur, incluant l'une des situations suivantes :

   • Lésion adjacente au tronc principal de la veine porte ou aux branches de premier ordre ;
   • Lésion adjacente à la veine cave inférieure ou à la racine des veines hépatiques ;
   • Lésion située dans le lobe caudé.
7. Aucun traitement antitumoral local ou systémique antérieur pour le CHC.
8. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
9. Fonction adéquate des principaux organes dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude, comme défini ci-dessous :

(1) Hématologie (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours avant le dépistage ; pas d'utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF] ; et pas de correction pharmacologique sauf pour l'hémoglobine) : numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ; plaquettes ≥75×10^9/L ; hémoglobine ≥90 g/L.

(2) Biochimie sérique (pas de perfusion d'albumine dans les 14 jours avant le dépistage) : albumine sérique ≥29 g/L ; bilirubine totale ≤1,5× limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤5×LSN ; créatinine sérique ≤1,5×LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) >50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault ci-dessous).

Homme : CrCl = (140 - âge) × poids / (72 × Cr sérique) Femme : CrCl = [(140 - âge) × poids / (72 × Cr sérique)] × 0,85 Poids en kg ; Cr sérique en mg/dL. (3) Rapport international normalisé (INR) ≤2,3, ou temps de prothrombine (TP) prolongé ≤6 secondes au-dessus du témoin normal institutionnel.

(4) Protéinurie <2+ ; si la protéinurie est ≥2+, un dosage des protéines urinaires sur 24 heures peut être réalisé, et les patients avec une protéinurie sur 24 heures <1,0 g sont éligibles.

10. Prise en charge de l'hépatite virale :

• Pour les patients avec une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) : l'ADN du VHB doit être <500 UI/mL (si le site ne rapporte qu'en copies/mL, <2 500 copies/mL), et le patient doit avoir reçu un traitement anti-VHB pendant au moins 14 jours avant le début du traitement de l'étude (selon la norme locale de soins, par ex. entécavir) et être disposé à poursuivre le traitement antiviral tout au long de l'étude.

• Les patients positifs pour l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) doivent recevoir un traitement antiviral selon les lignes directrices de traitement standard locales, et les anomalies de la fonction hépatique ne doivent pas dépasser le grade 1 CTCAE.

  11. Contraception : Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace (par ex. dispositif intra-utérin, contraceptifs oraux ou préservatifs) pendant le traitement de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose ; un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion est requis ; les femmes ne doivent pas allaiter. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude.

  12. Le participant est capable et disposé à se conformer aux exigences du protocole et au calendrier de suivi.

Critères d'exclusion :

1. Cholangiocarcinome intrahépatique connu, CHC sarcomatoïde, carcinome à cellules mixtes ou carcinome fibrolamellaire ; toute autre tumeur maligne active concomitante au CHC ou dans les 5 dernières années, à l'exception des tumeurs localisées traitées de manière définitive (par ex. carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde cutané, cancer superficiel de la vessie, carcinome prostatique in situ, carcinome cervical in situ ou carcinome mammaire in situ).
2. Transplantation d'organe solide planifiée ou antérieure ou transplantation de moelle osseuse allogénique (la transplantation cornéenne est autorisée).
3. Hypersensibilité connue aux produits protéiques macromoléculaires, ou allergie connue à l'un des excipients du tislelizumab.
4. Toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune.
5. Utilisation d'agents immunosuppresseurs, ou traitement par corticostéroïdes systémiques ou topiques absorbables à des fins immunosuppressives (dose >10 mg/jour de prednisone ou équivalent), en cours dans les 2 semaines précédant l'inclusion.
6. Ascite ou épanchement pleural cliniquement symptomatique nécessitant une paracentèse, une thoracentèse ou un drainage thérapeutique.
7. Symptômes ou maladie cardiaque cliniquement significatifs non contrôlés, incluant :

(1) Insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association (NYHA) ; (2) Angor instable ; (3) Infarctus du myocarde dans l'année ; (4) Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention.

8. Affections gastro-intestinales actuelles (dans les 3 derniers mois) incluant varices œsophagiennes, ulcère gastrique ou duodénal actif, colite ulcéreuse, hypertension portale, ou saignement actif provenant de tumeur(s) non réséquée(s), ou toute autre condition jugée par l'investigateur comme présentant un risque de saignement ou de perforation gastro-intestinale.

9. Antécédents ou signes actuels d'hémorragie sévère (perte de sang >30 mL dans les 3 derniers mois), d'hémoptysie (>5 mL de sang frais dans les 4 dernières semaines), ou d'événement thromboembolique dans les 12 derniers mois (incluant accident vasculaire cérébral et/ou accident ischémique transitoire).

10. Infection active, ou fièvre d'origine inconnue >38,5°C pendant le dépistage ou avant la première dose (la fièvre jugée par l'investigateur comme liée à la tumeur est autorisée).

11. Immunodéficience congénitale ou acquise, telle qu'une infection par le VIH. 12. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'administration du traitement de l'étude.

13. Utilisation de médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales dans les 2 semaines précédant la première dose, ou administration de médicaments ayant des effets immunomodulateurs dans les 2 semaines précédant la première dose.

14. Antécédents connus d'abus de drogues psychoactives, d'alcoolisme ou de consommation de drogues illicites.

15. Événements indésirables graves liés au traitement en cours avant l'inclusion dans cette étude.

16. Toute condition qui, selon l'opinion de l'investigateur, rend le participant inapte à l'étude, incluant des facteurs pouvant nécessiter une interruption prématurée (par ex. autres maladies graves [incluant troubles psychiatriques] nécessitant un traitement concomitant, anomalies biologiques sévères, ou circonstances familiales/sociales pouvant compromettre la sécurité du participant ou interférer avec la collecte des données et des échantillons).