新辅助替雷利珠单抗-仑伐替尼对比单纯手术在切缘较窄的Ia期肝细胞癌中的应用

纳入标准：

1. 患者自愿参加本研究并签署书面知情同意书。
2. 签署知情同意书时年龄≥18岁；男性或女性。
3. 美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为0-1分。
4. 肝功能Child-Pugh分级为A级。
5. 经组织学/细胞学确诊，或根据公认诊断标准临床诊断为原发性肝细胞癌（HCC），单个肿瘤最大直径2-5厘米（CNLC分期IA期）。

6. 入组时，病灶符合《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》中可手术切除疾病的标准；且因肿瘤大小和/或位置预计手术切缘较窄（切除边缘<1厘米），包括以下任一情况：

   • 病灶紧邻门静脉主干或一级分支；
   • 病灶紧邻下腔静脉或肝静脉根部；
   • 病灶位于尾状叶。
7. 既往未接受过针对HCC的局部或全身抗肿瘤治疗。
8. 根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶。
9. 研究治疗开始前14天内主要器官功能良好，定义如下：

(1) 血液学（筛选前14天内未输血；未使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]；且除血红蛋白外未进行药物纠正）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板≥75×10^9/L；血红蛋白≥90 g/L。

(2) 血清化学（筛选前14天内未输注白蛋白）：血清白蛋白≥29 g/L；总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（CrCl）>50 mL/min（Cockcroft-Gault公式如下）。

男性：CrCl = (140 - 年龄) × 体重 / (72 × 血清Cr) 女性：CrCl = [(140 - 年龄) × 体重 / (72 × 血清Cr)] × 0.85 体重单位kg；血清Cr单位mg/dL。 (3) 国际标准化比值（INR）≤2.3，或凝血酶原时间（PT）延长≤6秒（高于机构正常对照）。

(4) 尿蛋白<2+；若尿蛋白≥2+，可进行24小时尿蛋白定量，且24小时尿蛋白<1.0 g的患者符合资格。

10. 病毒性肝炎管理：

• 对于活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者：HBV DNA必须<500 IU/mL（若研究中心仅以拷贝数/mL报告，则<2,500拷贝数/mL），且患者必须在研究治疗开始前至少接受14天抗HBV治疗（按当地标准治疗，如恩替卡韦），并愿意在整个研究期间继续抗病毒治疗。

• 丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性的患者必须根据当地标准治疗指南接受抗病毒治疗，且肝功能异常不得高于CTCAE 1级。

  11. 避孕：有生育能力的女性必须同意在研究治疗期间及末次给药后6个月内使用有效避孕措施（如宫内节育器、口服避孕药或避孕套）；入组前7天内血清或尿妊娠试验需为阴性；女性不得处于哺乳期。 男性参与者必须同意在研究期间及研究结束后6个月内使用有效避孕措施。

  12. 参与者能够并愿意遵守方案要求和随访计划。

排除标准：

1. 已知肝内胆管癌、肉瘤样HCC、混合细胞癌或纤维板层癌；任何其他与HCC同时存在或过去5年内发生的活动性恶性肿瘤，但已明确治疗的局部肿瘤除外（如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌）。
2. 计划或既往进行过实体器官移植或同种异体骨髓移植（允许角膜移植）。
3. 已知对大分子蛋白制品过敏，或已知对替雷利珠单抗任何辅料过敏。
4. 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史。
5. 入组前2周内正在使用免疫抑制剂，或为免疫抑制目的进行全身性或可吸收的局部皮质类固醇治疗（剂量>10 mg/天泼尼松或等效剂量）。
6. 有临床症状的腹水或胸腔积液，需要治疗性穿刺、胸腔穿刺或引流。
7. 未控制的具有临床意义的心脏症状或疾病，包括：

(1) 纽约心脏病协会（NYHA）II级或更严重的心力衰竭；(2) 不稳定性心绞痛；(3) 1年内发生心肌梗死；(4) 需要治疗或干预的具有临床意义的室上性或室性心律失常。

8. 当前（过去3个月内）胃肠道疾病，包括食管静脉曲张、活动性胃或十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、门静脉高压症、未切除肿瘤的活动性出血，或研究者判断存在胃肠道出血或穿孔风险的任何其他疾病。

9. 严重出血史或当前证据（过去3个月内失血量>30 mL）、咯血史（过去4周内新鲜血液>5 mL），或过去12个月内发生血栓栓塞事件（包括中风和/或短暂性脑缺血发作）。

10. 活动性感染，或筛选期间或首次给药前不明原因发热>38.5°C（研究者判断为肿瘤相关的发热允许）。

11. 先天性或获得性免疫缺陷，如HIV感染。 12. 研究治疗给药前4周内接种过减毒活疫苗。

13. 首次给药前2周内使用过具有抗肿瘤适应症的中药，或首次给药前2周内接受过具有免疫调节作用的药物。

14. 已知有精神活性药物滥用史、酗酒史或非法药物使用史。

15. 入组本研究前存在治疗相关的严重不良事件。

16. 研究者认为参与者不适合参加研究的任何情况，包括可能导致提前终止的因素（例如，需要伴随治疗的其他严重疾病[包括精神疾病]、严重实验室异常，或可能危及参与者安全或干扰数据和标本采集的家庭/社会状况）。