Neoadjuvant Tislelizumab-Lenvatinib w porównaniu z samą operacją w HCC w stadium Ia z wąskim marginesem

Kryteria włączenia:

1. Pacjent dobrowolnie uczestniczy w tym badaniu i dostarcza pisemną świadomą zgodę.
2. Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia zgody; płeć męska lub żeńska.
3. Status sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.
4. Funkcja wątroby w klasie A według Child-Pugh.
5. Histologicznie/cytologicznie potwierdzony lub klinicznie zdiagnozowany zgodnie z przyjętymi kryteriami diagnostycznymi pierwotny rak wątrobowokomórkowy (HCC) z pojedynczym guzem o największej średnicy 2-5 cm (stadium IA według CNLC).

6. W momencie rekrutacji zmiana spełnia kryteria choroby operacyjnie resekcyjnej zgodnie z Wytycznymi diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby (wydanie 2024); oraz przewiduje się wąski margines chirurgiczny (margines resekcji <1 cm) ze względu na wielkość i/lub lokalizację guza, w tym dowolny z poniższych:

   • Zmiana przylegająca do pnia głównego żyły wrotnej lub jej gałęzi pierwszego rzędu;
   • Zmiana przylegająca do żyły głównej dolnej lub ujść żył wątrobowych;
   • Zmiana zlokalizowana w płacie ogoniastym.
7. Brak wcześniejszego miejscowego lub ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego HCC.
8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1.
9. Prawidłowa funkcja głównych narządów w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, zdefiniowana poniżej:

(1) Hematologia (brak przetoczenia krwi w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym; brak stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF]; brak korekcji farmakologicznej z wyjątkiem hemoglobiny): bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/L; płytki krwi ≥75×10^9/L; hemoglobina ≥90 g/L.

(2) Chemia surowicy (brak wlewu albuminy w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym): albumina surowicza ≥29 g/L; bilirubina całkowita ≤1,5× górnej granicy normy (ULN); aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤5×ULN; kreatynina surowicza ≤1,5×ULN lub klirens kreatyniny (CrCl) >50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta poniżej).

Mężczyźni: CrCl = (140 - wiek) × masa ciała / (72 × kreatynina surowicza) Kobiety: CrCl = [(140 - wiek) × masa ciała / (72 × kreatynina surowicza)] × 0,85 Masa ciała w kg; kreatynina surowicza w mg/dL. (3) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤2,3 lub wydłużenie czasu protrombinowego (PT) ≤6 sekund powyżej normy kontrolnej instytucji.

(4) Białko w moczu <2+; jeśli białko w moczu ≥2+, można wykonać ilościowe oznaczenie białka w moczu z 24 godzin, a pacjenci z białkiem w moczu z 24 godzin <1,0 g kwalifikują się.

10. Postępowanie w wirusowym zapaleniu wątroby:

• Dla pacjentów z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): HBV DNA musi być <500 IU/ml (jeśli ośrodek raportuje tylko w kopiach/ml, <2500 kopii/ml), a pacjent musi otrzymywać terapię przeciw HBV przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu (zgodnie z lokalnym standardem opieki, np. entekawir) i być gotowym kontynuować terapię przeciwwirusową przez całe badanie.

• Pacjenci z dodatnim wynikiem RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą otrzymywać terapię przeciwwirusową zgodnie z lokalnymi wytycznymi leczenia, a nieprawidłowości funkcji wątroby nie mogą być większe niż stopień 1 według CTCAE.

  11. Antykoncepcja: Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji (np. wkładki domacicznej, doustnych środków antykoncepcyjnych lub prezerwatyw) podczas leczenia w badaniu i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce; wymagany jest negatywny test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rekrutacją; kobiety nie mogą karmić piersią. Uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania.

  12. Uczestnik jest w stanie i wyraża zgodę na przestrzeganie wymagań protokołu i harmonogramu obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

1. Znany wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych, mięsakowaty HCC, rak mieszanokomórkowy lub rak włóknisto-blaszkowy; jakikolwiek inny aktywny nowotwór złośliwy współistniejący z HCC lub w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem ostatecznie leczonych guzów miejscowych (np. rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak gruczołu krokowego in situ, rak szyjki macicy in situ lub rak piersi in situ).
2. Planowany lub wcześniejszy przeszczep narządu stałego lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego (dopuszczalny jest przeszczep rogówki).
3. Znana nadwrażliwość na produkty białkowe makrocząsteczkowe lub znana alergia na jakikolwiek składnik pomocniczy tislelizumabu.
4. Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub wywiad w kierunku choroby autoimmunologicznej.
5. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowa lub miejscowa terapia kortykosteroidami wchłanialnymi w celach immunosupresyjnych (dawka >10 mg/dzień prednizonu lub ekwiwalent), które są kontynuowane w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją.
6. Klinicznie objawowy wodobrzusze lub wysięk opłucnowy wymagający terapeutycznej paracentezy, torakocentezy lub drenażu.
7. Niekontrolowane klinicznie istotne objawy lub choroby serca, w tym:

(1) Niewydolność serca w klasie II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA); (2) Niestabilna dławica piersiowa; (3) Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; (4) Klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji.

8. Obecne (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) schorzenia żołądkowo-jelitowe, w tym żylaki przełyku, aktywny wrzód żołądka lub dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, nadciśnienie wrotne lub aktywne krwawienie z nieresekowanych guzów, lub jakikolwiek inny stan, który według oceny badacza stwarza ryzyko krwawienia lub perforacji przewodu pokarmowego.

9. Wywiad lub obecne objawy ciężkiego krwawienia (utrata krwi >30 ml w ciągu ostatnich 3 miesięcy), krwioplucie (>5 ml świeżej krwi w ciągu ostatnich 4 tygodni) lub zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 12 miesięcy (w tym udar i/lub przemijający atak niedokrwienny).

10. Aktywne zakażenie lub gorączka o nieznanej etiologii >38,5°C podczas badania przesiewowego lub przed pierwszą dawką (dopuszczalna jest gorączka, którą badacz uzna za związaną z guzem).

11. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, np. zakażenie HIV. 12. Otrzymanie szczepionki atenuowanej w ciągu 4 tygodni przed podaniem leczenia w badaniu.

13. Stosowanie tradycyjnej medycyny chińskiej o wskazaniach przeciwnowotworowych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub otrzymanie leków o działaniu immunomodulującym w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.

14. Znany wywiad nadużywania substancji psychoaktywnych, alkoholizmu lub używania nielegalnych narkotyków.

15. Trwające poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem przed rekrutacją do tego badania.

16. Jakikolwiek stan, który według oceny badacza czyni uczestnika nieodpowiednim do badania, w tym czynniki, które mogą wymagać przedwczesnego przerwania (np. inne poważne choroby [w tym zaburzenia psychiczne] wymagające leczenia współistniejącego, ciężkie nieprawidłowości laboratoryjne lub okoliczności rodzinne/społeczne, które mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zakłócać zbieranie danych i próbek).