Neoadjuvant Tislelizumab-Lenvatinib kontra kirurgi alene i stadium Ia HCC med smal margin

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten deltar frivillig i denne studien og gir skriftlig informert samtykke.
2. Alder ≥18 år ved tidspunktet for samtykke; mann eller kvinne.
3. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0-1.
4. Child-Pugh klasse A leverfunksjon.
5. Histologisk/cytologisk bekreftet, eller klinisk diagnostisert i henhold til aksepterte diagnostiske kriterier, primær hepatocellulær karsinom (HCC), med en enkelt tumor som måler 2-5 cm i største diameter (CNLC stadium IA).

6. Ved inklusjon oppfyller lesjonen kriteriene for kirurgisk resekterbar sykdom i henhold til Retningslinjer for diagnostikk og behandling av primær leverkreft (2024-utgaven); og en forventet smal kirurgisk margin (reseksjonsmargin <1 cm) forventes på grunn av tumorstørrelse og/eller lokalisering, inkludert noen av følgende:

   • Lesjon tilstøtende til hovedstammen av portvenen eller førsteordens grener;
   • Lesjon tilstøtende til vena cava inferior eller roten av levervenene;
   • Lesjon lokalisert i caudatlappen.
7. Ingen tidligere lokal eller systemisk antikreftbehandling for HCC.
8. Minst én målebar lesjon per RECIST v1.1.
9. Tilstrekkelig funksjon av store organer innen 14 dager før start av studibehandling, som definert nedenfor:

(1) Hematologi (ingen blodoverføring innen 14 dager før screening; ingen bruk av granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF]; og ingen farmakologisk korreksjon unntatt for hemoglobin): absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5×10^9/L; trombocytter ≥75×10^9/L; hemoglobin ≥90 g/L.

(2) Serumkjemi (ingen albumininfusjon innen 14 dager før screening): serumalbumin ≥29 g/L; totalt bilirubin ≤1,5× øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤5×ULN; serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininklaring (CrCl) >50 mL/min (Cockcroft-Gault formel nedenfor).

Mann: CrCl = (140 - alder) × vekt / (72 × serum Cr) Kvinne: CrCl = [(140 - alder) × vekt / (72 × serum Cr)] × 0,85 Vekt i kg; serum Cr i mg/dL. (3) Internasjonal normalisert forhold (INR) ≤2,3, eller protrombintid (PT) forlengelse ≤6 sekunder over institusjonell normalkontroll.

(4) Urinprotein <2+; hvis urinprotein er ≥2+, kan en 24-timers urinproteinkvantifisering utføres, og pasienter med 24-timers urinprotein <1,0 g er kvalifiserte.

10. Håndtering av viral hepatitt:

• For pasienter med aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon: HBV-DNA må være <500 IU/mL (hvis stedet kun rapporterer i kopier/mL, <2 500 kopier/mL), og pasienten må ha mottatt anti-HBV-behandling i minst 14 dager før start av studibehandling (i henhold til lokal standardbehandling, f.eks. entecavir) og være villig til å fortsette antiviral behandling gjennom hele studien.

• Pasienter som er hepatitt C-virus (HCV) RNA-positive må motta antiviral behandling i henhold til lokale standardbehandlingsretningslinjer, og leverfunksjonsavvik må ikke være større enn CTCAE grad 1.

  11. Prevension: Kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke effektiv prevension (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) under studibehandling og i 6 måneder etter siste dose; en negativ serum- eller urinsvangerskapstest innen 7 dager før inklusjon kreves; kvinner må ikke være ammende. Mannlige deltakere må samtykke til å bruke effektiv prevension under studien og i 6 måneder etter studiens slutt.

  12. Deltakeren er i stand til og villig til å følge protokollkravene og oppfølgingsplanen.

Eksklusjonskriterier:

1. Kjent intrahepatisk kolangiokarsinom, sarcomatoid HCC, blandetcellekarsinom eller fibrolamellært karsinom; enhver annen aktiv malignitet samtidig med HCC eller innen de siste 5 årene, unntatt definitivt behandlede lokale tumorer (f.eks. basalcellekarsinom i huden, kutant planocellulært karsinom, overfladisk blærekreft, prostatacarcinoma in situ, cervicalcarcinoma in situ eller brystcarcinoma in situ).
2. Planlagt eller tidligere fast organ-transplantasjon eller allogen beinmargstransplantasjon (hornhinne-transplantasjon er tillatt).
3. Kjent overfølsomhet for makromolekylære proteinprodukter, eller kjent allergi mot noen hjelpestoffer i tislelizumab.
4. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom.
5. Bruk av immunsuppressive midler, eller systemisk eller absorberbar topikal kortikosteroidbehandling for immunsuppresjonsformål (dose >10 mg/dag prednison eller ekvivalent), som pågår innen 2 uker før inklusjon.
6. Klinisk symptomatisk ascites eller pleuraeffusjon som krever terapeutisk paracentese, thoracentes eller drenering.
7. Ukontrollert klinisk signifikant kardial symptomatologi eller sykdom, inkludert:

(1) New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere hjertesvikt; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Myokardieinfarkt innen 1 år; (4) Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon.

8. Nåværende (innen de siste 3 månedene) gastrointestinale tilstander inkludert esofagusvaricer, aktiv magesår eller duodenalsår, ulcerøs kolitt, portal hypertensjon eller aktiv blødning fra ikke-resektert(e) tumor(er), eller enhver annen tilstand som etter forskerens vurdering utgjør en risiko for gastrointestinal blødning eller perforasjon.

9. Historie eller nåværende tegn på alvorlig blødning (blodtap >30 mL innen de siste 3 månedene), hemoptyse (>5 mL friskt blod innen de siste 4 ukene), eller en tromboembolisk hendelse innen de siste 12 månedene (inkludert hjerneslag og/eller forbigående iskemisk anfall).

10. Aktiv infeksjon, eller feber av ukjent opprinnelse >38,5°C under screening eller før første dose (feber som etter forskerens vurdering er tumorrelatert er tillatt).

11. Medfødt eller ervervet immundefekt, som HIV-infeksjon. 12. Mottak av levende attenuert vaksine innen 4 uker før administrering av studibehandling.

13. Bruk av tradisjonell kinesisk medisin med antikreftindikasjoner innen 2 uker før første dose, eller mottak av medikamenter med immunmodulerende effekter innen 2 uker før første dose.

14. Kjent historie med misbruk av psykoaktive stoffer, alkoholisme eller bruk av ulovlige rusmidler.

15. Pågående behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger før inklusjon i denne studien.

16. Enhver tilstand som etter forskerens mening gjør deltakeren uskikket for studien, inkludert faktorer som kan nødvendiggjøre for tidlig avslutning (f.eks. andre alvorlige sykdommer [inkludert psykiske lidelser] som krever samtidig behandling, alvorlige laboratorieavvik, eller familie-/sosiale forhold som kan kompromittere deltakersikkerhet eller forstyrre datainnsamling og prøveinnsamling).