Neoadjuvant Tislelizumab-Lenvatinib jämfört med endast kirurgi vid stadium Ia HCC med smal marginal

Inklusionskriterier:

1. Patienten deltar frivilligt i denna studie och ger skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för samtycke; man eller kvinna.
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestandastatus (ECOG PS) på 0-1.
4. Child-Pugh klass A leversfunktion.
5. Histologiskt/cytologiskt bekräftad, eller kliniskt diagnostiserad enligt accepterade diagnostiska kriterier, primärt hepatocellulärt karcinom (HCC), med en enda tumör som mäter 2-5 cm i största diameter (CNLC-stadium IA).

6. Vid inkludering uppfyller lesionen kriterierna för kirurgiskt resektabel sjukdom enligt Riktlinjer för diagnos och behandling av primär levercancer (2024 års utgåva); och en förväntad smal kirurgisk marginal (resektionsmarginal <1 cm) förväntas på grund av tumörstorlek och/eller placering, inklusive något av följande:

   • Lesion intill portalvenens huvudstam eller första ordningens grenar;
   • Lesion intill nedre hålvenen eller rotterna av levervenerna;
   • Lesion lokaliserad i caudatloben.
7. Ingen tidigare lokal eller systemisk antitumörbehandling för HCC.
8. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
9. Tillräcklig funktion av större organ inom 14 dagar före start av studibehandling, enligt nedan definition:

(1) Hematologi (ingen blodtransfusion inom 14 dagar före screening; ingen användning av granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF]; och ingen farmakologisk korrigering utom för hemoglobin): absolut neutrofilt antal (ANC) ≥1,5×10^9/L; trombocyter ≥75×10^9/L; hemoglobin ≥90 g/L.

(2) Serumkemi (ingen albumininfusion inom 14 dagar före screening): serumalbumin ≥29 g/L; totalt bilirubin ≤1,5× övre referensgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkalisk fosfatas (ALP) ≤5×ULN; serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CrCl) >50 mL/min (Cockcroft-Gault formel nedan).

Man: CrCl = (140 - ålder) × vikt / (72 × serum Cr) Kvinna: CrCl = [(140 - ålder) × vikt / (72 × serum Cr)] × 0,85 Vikt i kg; serum Cr i mg/dL. (3) Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤2,3, eller protrombin tid (PT) förlängning ≤6 sekunder över institutionell normal kontroll.

(4) Urinprotein <2+; om urinprotein är ≥2+, kan en 24-timmars urinproteinkvantifiering utföras, och patienter med 24-timmars urinprotein <1,0 g är kvalificerade.

10. Viral hepatit hantering:

• För patienter med aktiv hepatit B-virus (HBV) infektion: HBV-DNA måste vara <500 IU/mL (om platsen endast rapporterar i kopior/mL, <2 500 kopior/mL), och patienten måste ha fått anti-HBV-behandling i minst 14 dagar före start av studibehandling (enligt lokal standardvård, t.ex. entecavir) och vara villig att fortsätta antiviral behandling under hela studien.

• Patienter som är hepatit C-virus (HCV) RNA-positiva måste få antiviral behandling enligt lokal standardbehandlingsriktlinjer, och leverfunktionsavvikelser får inte vara större än CTCAE grad 1.

  11. Preventionsmedel: Kvinnor i fertil ålder måste samtycka till att använda effektivt preventivmedel (t.ex. intrauterin spiral, orala preventivmedel eller kondomer) under studibehandling och i 6 månader efter sista dosen; ett negativt serum- eller urin graviditetstest inom 7 dagar före inkludering krävs; kvinnor får inte amma. Manliga deltagare måste samtycka till att använda effektivt preventivmedel under studien och i 6 månader efter studiens slut.

  12. Deltagaren är kapabel och villig att följa protokollkraven och uppföljningsschemat.

Exklusionskriterier:

1. Känd intrahepatisk kolangiocarcinom, sarcomatoid HCC, blandcellscarcinom eller fibrolamellärt carcinom; någon annan aktiv malignitet samtidigt med HCC eller inom de senaste 5 åren, utom definitivt behandlade lokaliserade tumörer (t.ex. basalcells cancer i huden, kutant skivepitelcarcinom, ytlig urinblåsecancer, prostatacancer in situ, cervicalcancer in situ eller bröstcancer in situ).
2. Planerad eller tidigare transplantation av fast organ eller allogen benmärgstransplantation (hornhinnetransplantation är tillåten).
3. Känd överkänslighet för makromolekylära proteinprodukter, eller känd allergi mot något hjälpämne i tislelizumab.
4. Någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom.
5. Användning av immunsuppressiva medel, eller systemisk eller absorberbar lokal kortikosteroidbehandling för immunsuppressiva syften (dos >10 mg/dag prednison eller motsvarande), som pågår inom 2 veckor före inkludering.
6. Kliniskt symptomatisk ascites eller pleural effusion som kräver terapeutisk punktering, torakocentes eller dränage.
7. Okontrollerade kliniskt signifikanta hjärtbesvär eller hjärtsjukdom, inklusive:

(1) New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt; (2) Instabil angina pectoris; (3) Myokardinfarkt inom 1 år; (4) Kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention.

8. Nuvarande (inom de senaste 3 månaderna) gastrointestinella tillstånd inklusive esofagusvaricer, aktiv mag- eller duodenalsår, ulcerös kolit, portal hypertoni eller aktiv blödning från oresekerad(e) tumör(er), eller något annat tillstånd som bedöms av utredaren att utgöra en risk för gastrointestinal blödning eller perforation.

9. Historia eller nuvarande bevis på allvarlig blödning (blodförlust >30 mL inom de senaste 3 månaderna), hemoptys (>5 mL färskt blod inom de senaste 4 veckorna), eller en tromboembolisk händelse inom de senaste 12 månaderna (inklusive stroke och/eller transient ischemisk attack).

10. Aktiv infektion, eller feber av okänt ursprung >38,5°C under screening eller före första dosen (feber som bedöms av utredaren vara tumörrelaterad är tillåten).

11. Medfödd eller förvärvad immunbrist, såsom HIV-infektion. 12. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 4 veckor före administration av studibehandling.

13. Användning av traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer inom 2 veckor före första dosen, eller mottagande av läkemedel med immunmodulerande effekter inom 2 veckor före första dosen.

14. Känd historia av missbruk av psykoaktiva droger, alkoholism eller användning av illegala droger.

15. Pågående behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar före inkludering i denna studie.