Neoadjuvanttinen Tislelizumab-Lenvatinib vs pelkkä leikkaus vaiheessa Ia HCC kapealla marginaalilla

Sisällytyskriteerit:

1. Potilas osallistuu tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
2. Ikä ≥18 vuotta suostumuksen antamishetkellä; mies tai nainen.
3. Eastern Cooperative Oncology Group -toimintakykyasteikko (ECOG PS) 0-1.
4. Child-Pugh-luokan A maksatoiminta.
5. Histologisesti/sytologisesti vahvistettu tai kliinisesti diagnosoitu hyväksyttyjen diagnostisten kriteerien mukaisesti primaarinen hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), yksi kasvain, jonka suurin halkaisija on 2-5 cm (CNLC-vaihe IA).

6. Rekrytointivaiheessa muutos täyttää leikkaudessa poistettavan sairauden kriteerit Primaarisen maksasyövän diagnoosi- ja hoitosuosituksien (2024 painos) mukaisesti; ja odotettavissa on kapea leikkausmarginaali (leikkausmarginaali <1 cm) kasvaimen koon ja/tai sijainnin vuoksi, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:

   • Muutos portaliveren päävarren tai ensimmäisen asteen haarojen läheisyydessä;
   • Muutos alaonttolaskimon tai maksalaskimoiden juurten läheisyydessä;
   • Muutos caudatus-lohkossa sijaitseva.
7. Ei aiempaa paikallista tai systemaattista antikasvainhoitoa HCC:lle.
8. Ainakin yksi mitattava muutos RECIST v1.1:n mukaisesti.
9. Riittävä pääelinten toiminta 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, määriteltynä alla:

(1) Hematologia (ei verensiirtoa 14 päivän sisällä ennen seulontaa; ei granulosyyttikoloniastimuloivaa tekijää [G-CSF] käyttöä; eikä farmakologista korjausta lukuun ottamatta hemoglobiinia): absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1.5×10^9/L; verihiutaleet ≥75×10^9/L; hemoglobiini ≥90 g/L.

(2) Seerumin kemia (ei albumiini-infuusiota 14 päivän sisällä ennen seulontaa): seerumialbumiini ≥29 g/L; kokonaisbilirubiini ≤1.5× yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤5×ULN; seerumikreatiniini ≤1.5×ULN tai kreatiniinipuhdistus (CrCl) >50 mL/min (Cockcroft-Gault-kaava alla).

Mies: CrCl = (140 - ikä) × paino / (72 × seerumi-Cr) Nainen: CrCl = [(140 - ikä) × paino / (72 × seerumi-Cr)] × 0.85 Paino kg; seerumi-Cr mg/dL. (3) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤2.3, tai protrombiiniajan (PT) piteneminen ≤6 sekuntia laitoksen normaalin verrokkiarvon yläpuolella.

(4) Virtsaproteiini <2+; jos virtsaproteiini on ≥2+, voidaan suorittaa 24 tunnin virtsaproteiinimääritys, ja potilaat, joiden 24 tunnin virtsaproteiini on <1.0 g, ovat kelvollisia.

10. Viruksen aiheuttaman hepatiitin hoito:

• Aktiivisen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektion omaaville potilaille: HBV-DNA:n on oltava <500 IU/mL (jos tutkimuspaikka raportoi vain kopioina/mL, <2 500 kopiota/mL), ja potilaan on saatava anti-HBV-hoitoa vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista (paikallisen hoitostandardin mukaisesti, esim. entekaviiri) ja oltava valmis jatkamaan antiviraalista hoitoa koko tutkimuksen ajan.

• Potilaat, jotka ovat hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-positiivisia, saavat antiviraalista hoitoa paikallisten hoitosuosituksien mukaisesti, ja maksatoimintahäiriöiden on oltava enintään CTCAE-asteikon tasoa 1.

  11. Ehkäisy: Synnyttämiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä (esim. kohdun sisäinen laite, ehkäisypillerit tai kondomit) tutkimushoidon aikana ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen; negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaudentesti vaaditaan 7 päivän sisällä ennen rekrytointia; naisten ei saa olla imettämiä. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.

  12. Osallistuja kykenevä ja halukas noudattamaan tutkimussuunnitelman vaatimuksia ja seuranta-aikataulua.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu intrahepaattinen kolangiokarsinooma, sarkoimatoitu HCC, sekoitussolusyöpä tai fibrolamellaarinen karsinooma; mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain samanaikaisesti HCC:n kanssa tai viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta täysin hoidettuja paikallisia kasvaimia (esim. ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen paikallaan pysyvä karsinooma, kohdunkaulan paikallaan pysyvä karsinooma tai rinnan paikallaan pysyvä karsinooma).
2. Suunniteltu tai aiempi kiinteiden elinten siirto tai allogeeninen luuytimen siirto (sarveiskalvon siirto sallitaan).
3. Tunnettu yliherkkyys makromolekulaarisille proteiinituotteille tai tunnettu allergia mille tahansa tislelitsumabin apuaineelle.
4. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia.
5. Immunosuppressiivisten aineiden käyttö tai systemaattinen tai imeytyvä topikaalinen kortikosteroidihoidon käyttö immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (annos >10 mg/päivä prednisonia tai vastaavaa), joka on meneillään 2 viikon sisällä ennen rekrytointia.
6. Kliinisesti oireileva asites tai pleuraefuusio, joka vaatii terapeuttista punktaatiota, torakosenteesiä tai dreenaushoitoa.
7. Hallitsematon kliinisesti merkittävä sydänoire tai sairaus, mukaan lukien:

(1) New York Heart Association (NYHA) luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta; (2) Epävakaa rintakipu; (3) Sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana; (4) Kliinisesti merkittävä eteis- tai kammiorytminhäiriö, joka vaatii hoitoa tai toimenpidettä.

8. Nykyinen (viimeisen 3 kuukauden aikana) ruoansulatuskanavan tilat, mukaan lukien ruokatorven varikosit, aktiivinen mahahaava tai pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolen tulehdus, portaaliylipaine tai aktiivinen verenvuoto poistamattomasta kasvaimesta, tai mikä tahansa muu tutkijan arvioima tila, joka aiheuttaa riskin ruoansulatuskanavan verenvuodolle tai perforaatiolle.

9. Historia tai nykyinen todiste vakavasta verenvuodosta (verenmenetys >30 mL viimeisen 3 kuukauden aikana), yskän veren (>5 mL tuoretta verta viimeisen 4 viikon aikana) tai tromboembolinen tapahtuma viimeisen 12 kuukauden aikana (mukaan lukien aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus).

10. Aktiivinen infektio tai tuntemattoman alkuperän kuume >38.5°C seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä annosta (tutkijan arvioima kasvainperäinen kuume sallitaan).

11. Synnynnäinen tai hankittu immunokato, kuten HIV-infektio. 12. Elävän heikennetyn rokotteen saanti 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon antamista.

13. Perinteisen kiinalaisen lääkityksen käyttö antikasvainindikaatioilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai immunomodulaarisia vaikutuksia omaavien lääkkeiden saanti 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.

14. Tunnettu historia psyykeaktiivisten aineiden väärinkäytöstä, alkoholismista tai laittomien huumeiden käytöstä.

15. Meneillään olevat hoitoon liittyvät vakavat haittavaikutukset ennen osallistumista tähän tutkimukseen.

16. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekee osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen, mukaan lukien tekijät, jotka saattavat edellyttää ennenaikaista keskeyttämistä (esim. muut vakavat sairaudet [mukaan lukien psyykkiset häiriöt], jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat laboratorioepänormaalitilat tai perhe-/sosiaaliset olosuhteet, jotka saattavat vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai häiritä tietojen ja näytteiden keräämistä).