Neoadjuvant Tislelizumab-Lenvatinib vs Surgery Alone in Stage Ia HCC With Narrow Margin

포함 기준:

1. 환자가 본 연구에 자발적으로 참여하며 서면 동의서를 제공합니다.
2. 동의 시점에서 나이가 18세 이상인 남성 또는 여성.
3. 동부암협력군 수행 상태(ECOG PS)가 0-1.
4. Child-Pugh 분류 A급 간 기능.
5. 조직학적/세포학적으로 확인되었거나, 허용된 진단 기준에 따라 임상적으로 진단된 원발성 간세포암종(HCC)으로, 최대 직경이 2-5 cm인 단일 종양(CNLC 병기 IA).

6. 등록 시, 병변은 <원발성 간암 진단 및 치료 지침(2024년판)>에 따라 수술적으로 절제 가능한 질환 기준을 충족하며, 종양 크기 및/또는 위치로 인해 예상되는 좁은 수술 절제연(절제연 <1 cm)이 예상되며, 다음 중 하나를 포함합니다:

   • 문맥 주간 또는 1차 분지에 인접한 병변;
   • 하대정맥 또는 간정맥 근처에 인접한 병변;
   • 미상염에 위치한 병변.
7. HCC에 대한 이전 국소 또는 전신 항암 치료 없음.
8. RECIST v1.1 기준 측정 가능한 병변 최소 1개.
9. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 아래 정의된 대로 주요 장기 기능이 적절함:

(1) 혈액학(선별 14일 전 수혈 없음; 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF] 사용 없음; 헤모글로빈 제외 약물 교정 없음): 절대호중구수(ANC) ≥1.5×10^9/L; 혈소판 ≥75×10^9/L; 헤모글로빈 ≥90 g/L.

(2) 혈청 화학(선별 14일 전 알부민 주입 없음): 혈청 알부민 ≥29 g/L; 총 빌리루빈 ≤1.5×상한 정상치(ULN); 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알칼리성 인산가수분해효소(ALP) ≤5×ULN; 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >50 mL/min(아래 Cockcroft-Gault 공식).

남성: CrCl = (140 - 나이) × 체중 / (72 × 혈청 Cr) 여성: CrCl = [(140 - 나이) × 체중 / (72 × 혈청 Cr)] × 0.85 체중은 kg; 혈청 Cr은 mg/dL. (3) 국제표준화비율(INR) ≤2.3, 또는 프로트롬빈 시간(PT) 연장이 기관 정상 대조군보다 ≤6초.

(4) 요단백 <2+; 요단백이 ≥2+인 경우, 24시간 요단백 정량을 수행할 수 있으며, 24시간 요단백 <1.0 g인 환자는 적격.

10. 바이러스성 간염 관리:

• 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자의 경우: HBV DNA는 <500 IU/mL(사이트가 copies/mL만 보고하는 경우, <2,500 copies/mL)이어야 하며, 환자는 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 항-HBV 치료(예: 엔테카비르 등 현지 표준 치료)를 받았으며 연구 기간 동안 항바이러스 치료를 계속할 의사가 있어야 함.

• C형 간염 바이러스(HCV) RNA 양성 환자는 현지 표준 치료 지침에 따라 항바이러스 치료를 받아야 하며, 간 기능 이상은 CTCAE 등급 1을 초과하지 않아야 함.

  11. 피임: 가임기 여성은 연구 치료 중 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법(예: 자궁내 장치, 경구 피임약, 콘돔) 사용에 동의해야 함; 등록 7일 이내 음성 혈청 또는 요임신 검사 필요; 여성은 수유 중이 아니어야 함. 남성 참가자는 연구 중 및 연구 종료 후 6개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함.

  12. 참가자가 연구 계획서 요구사항 및 추적 일정을 준수할 수 있고 의향이 있음.

제외 기준:

1. 알려진 간내 담관암, 육종양 간세포암종, 혼합세포암종 또는 섬유판층암종; HCC와 동시에 또는 지난 5년 이내에 발생한 다른 활성 악성 종양(예: 피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 표재성 방광암, 전립선 상피내암, 자궁경부 상피내암 또는 유방 상피내암 등 확실히 치료된 국소 종양 제외).
2. 계획되거나 이전에 시행된 고형 장기 이식 또는 동종 골수 이식(각막 이식 허용).
3. 대분자 단백질 제제에 대한 알려진 과민증, 또는 티슬리리주맙의 어떤 부형제에 대한 알려진 알레르기.
4. 활성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 병력.
5. 등록 2주 이내에 면역억제 목적으로 사용 중인 면역억제제, 또는 전신 또는 흡수 가능한 국소 코르티코스테로이드 치료(프레드니손 10 mg/일 또는 이에 상응하는 용량).
6. 치료적 복강천자, 흉강천자 또는 배액이 필요한 임상적으로 증상이 있는 복수 또는 흉수.
7. 조절되지 않는 임상적으로 유의한 심장 증상 또는 질환, 다음을 포함:

(1) 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 II급 이상 심부전; (2) 불안정 협심증; (3) 1년 이내 심근경색; (4) 치료 또는 중재가 필요한 임상적으로 유의한 심실상성 또는 심실 부정맥.

8. 현재(지난 3개월 이내) 식도정맥류, 활동성 위 또는 십이지장 궤양, 궤양성 대장염, 문맥고혈압, 절제되지 않은 종양에서의 활동성 출혈, 또는 연구자가 위장관 출혈 또는 천공 위험을 초래한다고 판단하는 기타 상태.

9. 심한 출혈(지난 3개월 이내 30 mL 이상의 혈액 손실), 객혈(지난 4주 이내 5 mL 이상의 신선한 혈액), 또는 지난 12개월 이내 혈전색전증(뇌졸중 및/또는 일과성 허혈 발작 포함) 병력 또는 현재 증거.

10. 활성 감염, 또는 선별 중 또는 첫 투여 전 원인 불명의 발열 >38.5°C(연구자가 종양 관련으로 판단하는 발열 허용).

11. 선천적 또는 후천적 면역결핍, 예: HIV 감염. 12. 연구 치료 투여 4주 이내 생백신 접종.

13. 첫 투여 2주 이내 항암 적응증의 한약 사용, 또는 첫 투여 2주 이내 면역조절 효과 약물 투여.

14. 정신활성 약물 남용, 알코올 중독 또는 불법 약물 사용 알려진 병력.

15. 본 연구 등록 전 진행 중인 치료 관련 심각한 이상반응.

16. 연구자의 판단에 따라 참가자가 연구에 부적합하게 만드는 어떤 상태, 조기 중단을 필요로 할 수 있는 요인 포함(예: 동반 치료가 필요한 다른 심각한 질환[정신 질환 포함], 심한 검사실 이상, 또는 참가자 안전을 위협하거나 데이터 및 검체 수집을 방해할 수 있는 가족/사회적 상황).