Tislelizumab-Lenvatinib neoadiuvante vs Chirurgia da sola nel carcinoma epatocellulare in stadio Ia con margine ridotto

Criteri di inclusione:

1. Il paziente partecipa volontariamente a questo studio e fornisce il consenso informato scritto.
2. Età ≥18 anni al momento del consenso; maschio o femmina.
3. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0-1.
4. Funzione epatica classe A di Child-Pugh.
5. Carcinoma epatocellulare (HCC) primario confermato istologicamente/citologicamente, o diagnosticato clinicamente secondo criteri diagnostici accettati, con un singolo tumore che misura 2-5 cm nel diametro maggiore (stadio CNLC IA).

6. Al momento dell'arruolamento, la lesione soddisfa i criteri per malattia chirurgicamente resecabile secondo le Linee guida per la diagnosi e il trattamento del cancro primario del fegato (edizione 2024); ed è previsto un margine chirurgico stretto (margine di resezione <1 cm) a causa delle dimensioni e/o della posizione del tumore, inclusa una delle seguenti:

   • Lesione adiacente al tronco principale della vena porta o ai rami di primo ordine;
   • Lesione adiacente alla vena cava inferiore o alla radice delle vene epatiche;
   • Lesione situata nel lobo caudato.
7. Nessuna precedente terapia antitumorale locale o sistemica per l'HCC.
8. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
9. Funzione adeguata degli organi principali entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio, come definito di seguito:

(1) Ematologia (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni prima dello screening; nessun uso di fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF]; e nessuna correzione farmacologica tranne che per l'emoglobina): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; piastrine ≥75×10^9/L; emoglobina ≥90 g/L.

(2) Chimica sierica (nessuna infusione di albumina entro 14 giorni prima dello screening): albumina sierica ≥29 g/L; bilirubina totale ≤1,5× limite superiore del normale (ULN); alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤5×ULN; creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (CrCl) >50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault di seguito).

Maschio: CrCl = (140 - età) × peso / (72 × Cr sierica) Femmina: CrCl = [(140 - età) × peso / (72 × Cr sierica)] × 0,85 Peso in kg; Cr sierica in mg/dL. (3) Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤2,3, o prolungamento del tempo di protrombina (PT) ≤6 secondi sopra il controllo normale istituzionale.

(4) Proteine urinarie <2+; se le proteine urinarie sono ≥2+, può essere eseguita una quantificazione delle proteine urinarie delle 24 ore, e i pazienti con proteine urinarie delle 24 ore <1,0 g sono idonei.

10. Gestione dell'epatite virale:

• Per pazienti con infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV): l'HBV DNA deve essere <500 UI/mL (se il sito riporta solo in copie/mL, <2.500 copie/mL), e il paziente deve aver ricevuto terapia anti-HBV per almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio (secondo lo standard locale di cura, ad es. entecavir) ed essere disposto a continuare la terapia antivirale per tutta la durata dello studio.

• I pazienti che sono positivi all'RNA del virus dell'epatite C (HCV) devono ricevere terapia antivirale secondo le linee guida di trattamento standard locali, e le anomalie della funzione epatica non devono essere superiori al grado 1 CTCAE.

  11. Contraccezione: Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace (ad es. dispositivo intrauterino, contraccettivi orali o preservativi) durante il trattamento dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose; è richiesto un test di gravidanza sierico o urinario negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento; le donne non devono allattare. I partecipanti maschi devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio.

  12. Il partecipante è in grado e disposto a rispettare i requisiti del protocollo e il programma di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Colangiocarcinoma intraepatico noto, HCC sarcomatoide, carcinoma a cellule miste o carcinoma fibrolamellare; qualsiasi altra neoplasia maligna attiva concomitante con l'HCC o entro gli ultimi 5 anni, tranne tumori localizzati trattati definitivamente (ad es. carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma cutaneo a cellule squamose, cancro superficiale della vescica, carcinoma prostatico in situ, carcinoma cervicale in situ o carcinoma mammario in situ).
2. Trapianto di organi solidi pianificato o precedente, o trapianto di midollo osseo allogenico (è consentito il trapianto di cornea).
3. Ipersensibilità nota a prodotti proteici macromolecolari, o allergia nota a qualsiasi eccipiente del tislelizumab.
4. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune.
5. Uso di agenti immunosoppressori, o terapia corticosteroidea sistemica o topica assorbibile a scopo immunosoppressivo (dose >10 mg/giorno di prednisone o equivalente), in corso entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
6. Ascite clinicamente sintomatica o versamento pleurico che richiede paracentesi terapeutica, toracentesi o drenaggio.
7. Sintomi o malattie cardiache clinicamente significativi non controllati, tra cui:

(1) Insufficienza cardiaca di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA); (2) Angina instabile; (3) Infarto miocardico entro 1 anno; (4) Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento.

8. Condizioni gastrointestinali attuali (negli ultimi 3 mesi) tra cui varici esofagee, ulcera gastrica o duodenale attiva, colite ulcerosa, ipertensione portale o sanguinamento attivo da tumore(i) non resecato(i), o qualsiasi altra condizione giudicata dallo sperimentatore a rischio di sanguinamento o perforazione gastrointestinale.

9. Storia o evidenza attuale di sanguinamento grave (perdita di sangue >30 mL negli ultimi 3 mesi), emottisi (>5 mL di sangue fresco nelle ultime 4 settimane) o evento tromboembolico negli ultimi 12 mesi (incluso ictus e/o attacco ischemico transitorio).

10. Infezione attiva, o febbre di origine sconosciuta >38,5°C durante lo screening o prima della prima dose (è consentita febbre giudicata dallo sperimentatore correlata al tumore).

11. Immunodeficienza congenita o acquisita, come infezione da HIV. 12. Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della somministrazione del trattamento dello studio.

13. Uso di medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose, o ricezione di farmaci con effetti immunomodulatori entro 2 settimane prima della prima dose.

14. Storia nota di abuso di farmaci psicoattivi, alcolismo o uso di droghe illecite.

15. Eventi avversi gravi correlati al trattamento in corso prima dell'arruolamento in questo studio.

16. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il partecipante non idoneo per lo studio, inclusi fattori che possono richiedere l'interruzione prematura (ad es. altre malattie gravi [inclusi disturbi psichiatrici] che richiedono trattamento concomitante, gravi anomalie di laboratorio o circostanze familiari/sociali che possono compromettere la sicurezza del partecipante o interferire con la raccolta di dati e campioni).