進行性神経内分泌癌の第2ライン以降治療におけるSHR-A1904単剤療法の第II相臨床試験

選択基準：

1. 本研究への参加を希望し、インフォームドコンセントに署名し、良好な遵守性があり、フォローアップに協力できること；
2. 年齢18〜75歳、男女両方；
3. 組織学的に確認された進行性神経内分泌癌の患者；
4. 従来の標準治療から進行したこと（少なくとも第一線のプラチナベース化学療法から進行したこと）；
5. 腫瘍組織サンプル（2年以内または新たに採取されたもの）が利用可能であること。
6. RECIST v1.1基準を満たす少なくとも1つの測定可能な病変があること。測定可能な病変は、放射線治療などの局所療法を以前に受けていないこと；
7. ECOGパフォーマンスステータスが0〜1であること；
8. 余命が≧12週間であること；

9. 骨髄および主要臓器の十分な機能が以下の要件を満たすこと：

   1. 血液検査（検査前14日以内に輸血または造血刺激因子療法を受けていないこと）：ANC≧1.5×10⁹/L；PLT≧100×10⁹/L；Hb≧90g/L；
   2. 肝機能（検査前7日以内に肝保護薬を服用していないこと）：ALTおよびAST≧3×ULN（肝転移≧5.0×ULN）；TBIL≧1.5×ULN（ギルバート症候群の被験者：TBIL≧3mg/dL）；
   3. 腎機能：Cr≧1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≧60mL/min（Cockcroft-Gault式）；
   4. 凝固：PT≧1.5×ULN、APTT≧1.5×ULN；
   5. 心臓超音波：LVEF≧50%；
10. 妊娠可能年齢の女性患者、またはパートナーが妊娠可能年齢の女性である男性患者は、研究期間中および最終投与後6か月間、高効率避妊法を使用することに同意し、子供を持つ計画または精子または卵子の提供計画がないこと。外科的に不妊化されていない妊娠可能年齢の女性患者は、研究治療開始前7日以内に陰性結果の血清妊娠検査を受けること；

除外基準：

1. 以前にクラウジン18.2標的療法を受けたことがあること；
2. 以前にトポイソメラーゼI阻害薬を含む薬剤（抗体薬物複合体を含む）を受けたことがあること；
3. メルケル細胞癌、神経内分泌前立腺癌、甲状腺髄様癌；
4. 未治療の脳転移、または髄膜転移、脊髄圧迫などを伴うこと。以前に脳転移の治療（放射線治療または手術）を受けた患者は、画像で少なくとも4週間安定が確認され、全身性ホルモン療法（プレドニゾン1日あたり＞10mgまたは同等量）を2週間以上受けず、無症状の場合に登録可能；
5. 手術および／または放射線治療で治癒できない脊髄圧迫；
6. 研究者の判断により制御不能ながん関連疼痛を有する患者；
7. ドレナージを要する症状性胸水、心嚢水、または腹水、または研究薬投与前2週間以内に漿液性滲出液の治療的ドレナージを受けた患者；
8. 初回投与前3週間以内に化学療法などの抗腫瘍療法を受けた患者、または薬物動態に基づく5半減期のウォッシュアウト期間を経過した患者のいずれか短い方；
9. 研究薬初回投与前4週間以内の主要臓器手術または大外傷；
10. 初回治療前3年以内に他の悪性腫瘍が発生したこと（治癒した皮膚基底細胞癌、子宮頸部上皮内癌、乳房上皮内癌を除く）；
11. 活動性間質性肺疾患、間質性肺疾患または非感染性肺炎の既往歴（任意のグレード）を有する患者；
12. 無作為化前の原因不明の発熱＞38.5℃（研究者が腫瘍関連と評価した発熱は許可される場合あり）；または初回投与前4週間以内の重度感染症（CTCAEグレード＞2）、例えば重度肺炎、菌血症、入院を要する複雑感染症；
13. 無作為化前6か月以内の胃腸穿孔および／または瘻孔；無作為化前3か月以内の活動性胃腸出血、吐血、血便、黒便を含むがこれらに限定されず、内視鏡的に解決の証拠がないこと（胃癌切除術を受け、出血／穿孔症状が解決した患者を除く）。
14. 初回研究投与前6か月以内に介入を要する動脈／静脈血栓性イベント、カテーテル関連血栓症を除く。
15. 降圧薬で十分に制御されていない高血圧（収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）；高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴；
16. 難治性悪心、嘔吐、慢性胃腸疾患など；
17. 活動性、既知または疑わしい自己免疫疾患（HIV陽性を含む）を有する被験者、または臓器移植の既往歴；
18. 活動性B型肝炎またはC型肝炎の存在；
19. 研究薬初回投与前4週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種したこと；
20. 抗腫瘍療法の有害反応がNCI-CTCAE v5.0グレード≦1に回復していないこと；
21. 他のモノクローナル抗体による重度のアレルギー反応の既往歴、またはSHR-A1904のいずれかの成分に対するアレルギー反応；
22. 研究者の判断により、研究結果に影響を与える可能性がある、または研究の強制終了につながる可能性のある他の要因、例えばアルコール乱用、薬物乱用、併用治療を要する他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、重篤な検査異常、家族または社会的要因を伴い、被験者の安全性に影響を与えるものがあること。