Une étude clinique de phase II de la monothérapie par SHR-A1904 dans le traitement de deuxième ligne ou ultérieur du carcinome neuroendocrinien avancé

Critères d'inclusion :

1. Volonté de participer à cette étude, consentement éclairé signé, bonne observance, peut coopérer avec le suivi ;
2. Âge de 18 à 75 ans, les deux sexes ;
3. Patients avec carcinome neuroendocrinien avancé confirmé histologiquement ;
4. Progression après un traitement standard antérieur (au moins progression après la première ligne de chimiothérapie à base de platine) ;
5. Des échantillons de tissu tumoral (datant de moins de 2 ans ou fraîchement obtenus) doivent être disponibles.
6. Au moins une lésion mesurable répondant aux critères RECIST v1.1. Les lésions mesurables ne doivent pas avoir reçu de traitement local antérieur comme la radiothérapie ;
7. État général ECOG de 0 à 1 ;
8. Doit avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines ;

9. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes majeurs répondant aux exigences suivantes :

   1. Numération sanguine (pas de transfusion sanguine ou de thérapie par facteur de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours avant l'examen) : ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L ; PLT ≥ 100 × 10⁹/L ; Hb ≥ 90 g/L ;
   2. Fonction hépatique (pas de médicaments hépatoprotecteurs dans les 7 jours avant l'examen) : ALT et AST ≤ 3 × LSN (métastases hépatiques ≤ 5,0 × LSN) ; TBIL ≤ 1,5 × LSN (sujets avec syndrome de Gilbert : TBIL ≤ 3 mg/dL) ;
   3. Fonction rénale : Cr ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ;
   4. Coagulation : PT ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN ;
   5. Échographie cardiaque : LVEF ≥ 50 % ;
10. Les patientes en âge de procréer ou les patients masculins dont la partenaire est une femme en âge de procréer doivent consentir à utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude ; et n'ont pas de projet d'avoir des enfants ou de donner des spermatozoïdes ou des ovules. Les patientes en âge de procréer qui n'étaient pas stérilisées chirurgicalement doivent subir un test de grossesse sérique avec un résultat négatif dans les 7 jours avant le début du traitement de l'étude ;

Critères d'exclusion :

1. Avoir déjà reçu un traitement ciblant la claudine 18.2 ;
2. Avoir déjà reçu tout médicament contenant un inhibiteur de la topoisomérase I, y compris les conjugués anticorps-médicament ;
3. Carcinome de Merkel, cancer de la prostate neuroendocrinien et carcinome médullaire de la thyroïde ;
4. Métastases cérébrales non traitées, ou associées à des métastases méningées, compression médullaire, etc. Les patients qui avaient reçu un traitement antérieur pour des métastases cérébrales (radiothérapie ou chirurgie) étaient éligibles à l'inclusion s'ils étaient stables depuis au moins 4 semaines confirmées par imagerie et étaient exempts de traitement hormonal systémique (à une dose > 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) depuis plus de 2 semaines et étaient asymptomatiques ;
5. Compression médullaire qui ne peut être guérie par chirurgie et/ou radiothérapie ;
6. Patients avec une douleur liée au cancer non contrôlée selon l'appréciation de l'investigateur ;
7. Patients avec épanchement pleural symptomatique, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage ou ceux qui ont subi un drainage thérapeutique d'épanchement séreux dans les 2 semaines avant l'administration du médicament de l'étude ;
8. Patients qui ont reçu un traitement antitumoral tel que la chimiothérapie dans les 3 semaines avant la première dose de médicament, ou subir une période de wash-out de 5 demi-vies basée sur la pharmacocinétique du médicament, selon la plus courte ;
9. Chirurgie majeure d'un organe ou traumatisme majeur dans les 4 semaines avant la première dose du médicament de l'étude ;
10. Autres tumeurs malignes survenues dans les 3 ans avant le premier traitement (sauf pour le carcinome basocellulaire de la peau guéri, le carcinome in situ du col de l'utérus et le carcinome canalaire in situ du sein) ;
11. Patients avec une maladie pulmonaire interstitielle active, des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse (tout grade) ;
12. Fièvre inexpliquée > 38,5 °C avant la randomisation (une fièvre jugée liée à la tumeur par l'investigateur peut être autorisée) ; ou infection sévère (grade CTCAE > 2) dans les 4 semaines avant la première dose, telle que pneumonie sévère, bactériémie ou infection compliquée nécessitant une hospitalisation ;
13. Perforation gastro-intestinale et/ou fistule dans les 6 mois avant la randomisation ; saignement gastro-intestinal actif dans les 3 mois avant la randomisation, y compris mais sans s'y limiter, hématémèse, rectorragie et méléna, sans preuve endoscopique de résolution (sauf pour les patients ayant subi une résection de cancer gastrique et dont les symptômes de saignement/perforation ont été résolus).
14. Événements thrombotiques artériels/veineux nécessitant une intervention dans les 6 mois avant la première dose de l'étude, à l'exclusion de la thrombose liée au cathéter.
15. Hypertension non bien contrôlée avec un traitement antihypertenseur (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ; Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;
16. Nausées, vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, etc.
17. Sujets avec une maladie auto-immune active, connue ou suspectée (y compris séropositifs au VIH), ou des antécédents de transplantation d'organe ;
18. Présence d'hépatite B ou C active ;
19. Un vaccin vivant ou atténué a été administré dans les 4 semaines avant la première dose du médicament de l'étude ;
20. Les réactions indésirables de la thérapie antinéoplasique ne se sont pas rétablies au grade NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1 ;
21. Antécédents de réaction allergique sévère avec d'autres anticorps monoclonaux ou avoir des réactions allergiques à tout composant du SHR-A1904 ;
22. Selon le jugement de l'investigateur, il existe d'autres facteurs qui peuvent affecter les résultats de l'étude ou conduire à l'arrêt forcé de l'étude, tels que l'abus d'alcool, l'abus de drogues, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement combiné, des anomalies graves des tests de laboratoire, accompagnées de facteurs familiaux ou sociaux, qui affecteront la sécurité des sujets.