En fase II klinisk studie av SHR-A1904 monoterapi i annenlinje eller senere behandling av avansert neuroendokrin karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Villig til å delta i denne studien, signert informert samtykke, god etterlevelse, kan samarbeide med oppfølgingen;
2. Alder 18-75 år, begge kjønn;
3. Pasienter med histologisk bekreftet avansert neuroendokrin karsinom;
4. Har progredert fra tidligere standardbehandling (minst progredert fra første linje platina-basert kjemoterapi);
5. Vevsprøver fra tumor (innen 2 år eller nylig innhentet) må være tilgjengelige.
6. Minst én målebar lesjon som oppfyller RECIST v1.1-kriteriene. Målbare lesjoner må ikke ha fått tidligere lokal behandling som stråleterapi;
7. ECOG ytelsestatus 0-1;
8. Må ha forventet levealder på ≥ 12 uker;

9. Tilstrekkelig funksjon av marg og hovedorganer oppfyller følgende krav:

   1. Blodprøver (uten blodoverføring eller hematopoietisk stimulerende faktorbehandling innen 14 dager før undersøkelsen): ANC ≥1,5×109/L; PLT ≥100×109/L; Hb ≥90 g/L;
   2. Leverfunksjon (uten leverbeskyttende medisiner innen 7 dager før undersøkelsen): ALT og AST ≤3 × ULN (levermetastase ≤5,0 × ULN); TBIL ≤1,5 × ULN (pasienter med Gilberts syndrom: TBIL ≤3 mg/dL);
   3. Nyrefunksjon: Cr ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault formel);
   4. Koagulasjon: PT ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN;
   5. Hjerteultralyd: LVEF ≥50%;
10. Kvinnelige pasienter i fruktbar alder eller mannlige pasienter hvis partner er en kvinne i fruktbar alder må samtykke til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; og ha ingen planer om å få barn eller donere sæd/egg. Kvinnelige pasienter i fruktbar alder som ikke er kirurgisk steriliserte må gjennomgå en serum graviditetstest med negativt resultat innen 7 dager før studiestart.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere mottatt claudin 18.2-målrettet behandling;
2. Tidligere mottatt ethvert legemiddel som inneholder et topoisomerase I-hemmer legemiddel, inkludert antistoff-legemiddel-konjugater;
3. Merkelcellekarsinom, neuroendokrin prostatakreft og medullært skjoldbruskkjertelkreft;
4. Ubehandlet hjernemetastase, eller assosiert med meningealmetastase, ryggmargskomprensjon, etc. Pasienter som har fått tidligere behandling for hjernemetastaser (stråleterapi eller kirurgi) var kvalifiserte for inkludering dersom de hadde vært stabile i minst 4 uker bekreftet av bildeundersøkelser og hadde vært uten systemisk hormonbehandling (med en dose >10 mg per dag av prednison eller ekvivalent) i mer enn 2 uker og var asymptomatiske;
5. Ryggmargskomprensjon som ikke kan kureres med kirurgi og/eller stråleterapi;
6. Pasienter med ukontrollert kreftrelatert smerte som vurdert av forskeren;
7. Pasienter med symptomatisk pleural væske, perikardial væske eller ascites som krever drenering eller de som har gjennomgått terapeutisk drenering av serøs væske innen 2 uker før administrering av studiemedikamentet;
8. Pasienter som har mottatt antikreftbehandling som kjemoterapi innen 3 uker før første dose medikament, eller gjennomgår en utvaskingsperiode på 5 halveringstider basert på legemiddelets farmakokinetikk, avhengig av hva som er kortest;
9. Stor organkirurgi eller større traume innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet;
10. Andre maligne svulster forekommet innen 3 år før første behandling (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden, carcinoma in situ i livmorhalsen og duktalt carcinoma in situ i brystet);
11. Pasienter med aktiv interstitiell lungesykdom, historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse (enhver grad);
12. Uforklarlig feber >38,5°C før randomisering (feber vurdert av forskeren som tumorrelatert kan tillates); eller alvorlig infeksjon (CTCAE grad >2) innen 4 uker før første dose, som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi eller komplisert infeksjon som krever innleggelse;
13. Gastrointestinal perforasjon og/eller fistel innen 6 måneder før randomisering; aktiv gastrointestinal blødning innen 3 måneder før randomisering, inkludert men ikke begrenset til blodoppkast, blodig avføring og melena, uten endoskopisk bevis for løsning (unntatt pasienter som har gjennomgått magekreftreseksjon og hvis blødnings-/perforasjonssymptomer har løst seg).
14. Arterielle/venøse trombotiske hendelser som krever intervensjon innen 6 måneder før første studiedose, unntatt kateterrelatert trombose.
15. Hypertension som ikke er godt kontrollert med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg); En historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
16. Refraktær kvalme, oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, etc.
17. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (inkludert Hiv-positiv), eller historie med organtransplantasjon;
18. Tilstedeværelse av aktiv hepatitt B eller C;
19. En levende eller dempet vaksine ble administrert innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet;
20. Bivirkningene av antineoplastisk terapi har ikke kommet seg til NCI-CTCAE v5.0 grad ≤ 1;
21. En historie med alvorlig allergisk reaksjon med andre monoklonale antistoffer eller har allergiske reaksjoner mot noen komponent av SHR-A1904;
22. Ifølge forskerens skjønn, er det andre faktorer som kan påvirke resultatene av studien eller føre til tvangsmessig avslutning av studien, som alkoholmisbruk, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, alvorlige laboratorieprøveavvik, ledsaget av familie- eller sosiale faktorer, som vil påvirke sikkerheten til forsøkspersonene.