Een fase II klinische studie van SHR-A1904 monotherapie bij tweedelijns- of latere behandeling van gevorderd neuro-endocriene carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Bereid om deel te nemen aan deze studie, ondertekende geïnformeerde toestemming, goede therapietrouw, kan meewerken aan de follow-up;
2. Leeftijd 18-75 jaar, beide geslachten;
3. Patiënten met histologisch bevestigd gevorderd neuro-endocrien carcinoom;
4. Progressie na eerdere standaardtherapie (ten minste progressie na de eerste lijn platinumbasede chemotherapie);
5. Tumorweefselmonsters (binnen 2 jaar of vers verkregen) moeten beschikbaar zijn.
6. Ten minste één meetbare laesie die voldoet aan de RECIST v1.1-criteria. Meetbare laesies mogen geen eerdere lokale therapie zoals radiotherapie hebben ondergaan;
7. ECOG Performance Status van 0-1;
8. Moet een levensverwachting hebben van ≥ 12 weken;

9. Voldoende functie van beenmerg en belangrijke organen voldoet aan de volgende vereisten:

   1. Bloedbeeld (geen bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factortherapie binnen 14 dagen voor het onderzoek): ANC ≥1,5×109/L; PLT ≥100×109/L; Hb ≥90 g/L;
   2. Leverfunctie (geen hepatoprotectieve geneesmiddelen binnen 7 dagen voor het onderzoek): ALT en AST ≤3 × ULN (levermetastasen ≤5,0 × ULN); TBIL ≤1,5 × ULN (proefpersonen met syndroom van Gilbert: TBIL ≤3 mg/dL);
   3. Nierfunctie: Cr ≤1,5 × ULN of creatinineklaring ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault-formule);
   4. Stolling: PT ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN;
   5. Cardiale echografie: LVEF ≥50%;
10. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd of mannelijke patiënten wiens partner een vrouw in de vruchtbare leeftijd was, moesten instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; en hebben geen plannen om kinderen te krijgen of sperma of eicellen te doneren. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet chirurgisch gesteriliseerd waren, moesten binnen 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling een serumzwangerschapstest met een negatief resultaat ondergaan;

Exclusiecriteria:

1. Eerdere behandeling met claudine 18.2-gerichtetherapie;
2. Eerdere behandeling met een geneesmiddel dat een topoisomerase I-remmer bevat, inclusief antilichaam-geneesmiddelconjugaten;
3. Merkelcelcarcinoom, neuro-endocriene prostaatkanker en medullair schildkliercarcinoom;
4. Ongetreerde hersentmetastasen, of geassocieerd met meningeale metastasen, ruggemergcompressie, enz. Patiënten die eerdere behandeling voor hersentmetastasen (radiotherapie of chirurgie) hadden ondergaan, kwamen in aanmerking voor inclusie als ze ten minste 4 weken stabiel waren geweest zoals bevestigd door beeldvorming en vrij waren geweest van systemische hormoontherapie (in een dosis van >10 mg per dag prednison of het equivalent) gedurende meer dan 2 weken en asymptomatisch waren;
5. Ruggemergcompressie die niet kon worden genezen door chirurgie en/of radiotherapie;
6. Patiënten met onbehandelde kanker-gerelateerde pijn volgens het oordeel van de onderzoeker;
7. Patiënten met symptomatische pleura-effusie, pericardiale effusie of ascites die drainage vereisen of degenen die binnen 2 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel therapeutische drainage van sereuze effusie hadden ondergaan;
8. Patiënten die antikankertherapie zoals chemotherapie ontvingen binnen 3 weken voor de eerste dosis medicatie, of een uitwasperiode van 5 halfwaardetijden ondergaan op basis van de farmacokinetiek van het geneesmiddel, afhankelijk van welke korter is;
9. Grote orgaanchirurgie of groot trauma binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
10. Andere kwaadaardige tumoren opgetreden binnen 3 jaar voor de eerste behandeling (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de baarmoederhals en ductaal carcinoma in situ van de borst);
11. Patiënten met actieve interstitiële longziekte, een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonie (elke graad);
12. Onverklaarde koorts >38,5°C voor randomisatie (koorts die door de onderzoeker als tumor-gerelateerd wordt beoordeeld, kan worden toegestaan); of ernstige infectie (CTCAE graad >2) binnen 4 weken voor de eerste dosis, zoals ernstige pneumonie, bacteriëmie of gecompliceerde infectie die ziekenhuisopname vereist;
13. Gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voor randomisatie; actieve gastro-intestinale bloeding binnen 3 maanden voor randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot hematemesis, hematochezie en melena, zonder endoscopisch bewijs van oplossing (behalve patiënten die maagkankerresectie ondergingen en bij wie bloeding/perforatiesymptomen zijn opgelost).
14. Arteriële/veneuze trombotische gebeurtenissen die interventie vereisten binnen 6 maanden voor de eerste studiedosis, exclusief katheter-gerelateerde trombose.
15. Hypertensie die niet goed onder controle is met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg); Een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
16. Refractaire misselijkheid, braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, enz.
17. Proefpersonen met actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte (inclusief hiv-positief), of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
18. Aanwezigheid van actieve hepatitis B of C;
19. Een levend of verzwakt vaccin werd toegediend binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
20. De bijwerkingen van antikankertherapie zijn niet hersteld tot NCI-CTCAE v5.0 graad ≤ 1;
21. Een voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie met andere monoklonale antilichamen of hebben allergische reacties op een component van SHR-A1904;
22. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er andere factoren die de resultaten van de studie kunnen beïnvloeden of leiden tot de gedwongen beëindiging van de studie, zoals alcoholmisbruik, drugsverslaving, andere ernstige ziekten (inclusief psychische ziekten) die gecombineerde behandeling vereisen, ernstige laboratoriumtestafwijkingen, vergezeld van familie- of sociale factoren, die de veiligheid van de proefpersonen zullen beïnvloeden.