SHR-A1904:n toisen vaiheen kliininen tutkimus monoterapiana neuroendokriinisen karsinooman edistyneen vaiheen toisen tai myöhemmän hoitolinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukkuus osallistua tähän tutkimukseen, allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus, hyvä sitoutuminen, kyky yhteistyöhön seurannan kanssa;
2. Ikä 18–75 vuotta, molemmat sukupuolet;
3. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu edistynyt neuroendokriininen karsinooma;
4. Edellisestä standardihoidosta etenevä (vähintään ensimmäisen linjan platinaan perustuvan kemoterapian jälkeen etenevä);
5. Kasvainkudosnäytteet (2 vuoden sisällä tai tuoreesti otetut) on oltava saatavilla.
6. Vähintään yksi mitattava leesio, joka täyttää RECIST v1.1 -kriteerit. Mitattavat leesiot eivät saa olla saaneet aiempaa paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa;
7. ECOG suorituskykyluokka 0–1;
8. Elinajanodote on oltava ≥ 12 viikkoa;

9. Riittävä luuytimen ja pääelinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset:

   1. Verenkuva (ei verensiirtoa tai hemopoietista stimuloivaa tekijähoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimusta): ANC ≥ 1,5 × 10⁹/l; PLT ≥ 100 × 10⁹/l; Hb ≥ 90 g/l;
   2. Maksatoiminta (ei maksansuojalääkkeitä 7 päivän sisällä ennen tutkimusta): ALT ja AST ≤ 3 × ULN (maksanmetastaasit ≤ 5,0 × ULN); TBIL ≤ 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymäpotilaat: TBIL ≤ 3 mg/dl);
   3. Munuaistoiminta: Cr ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistus ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
   4. Hyytymistoiminta: PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
   5. Sydänultraääni: LVEF ≥ 50%;
10. Lisääntymisikäiset naispotilaat tai miespotilaat, joiden kumppani on lisääntymisikäinen nainen, joutuivat suostumaan käyttämään erittäin tehokasta ehkäisykeinoa tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen; eivätkä saa olla suunnittelemassa lasten hankintaa tai siittiöiden tai munasolujen luovutusta. Lisääntymisikäiset naispotilaat, joilla ei ole kirurgista sterilisaatiota, joutuivat suorittamaan seerumin raskauskokeen negatiivisella tuloksella 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi klaudiini 18.2 -kohdennettu hoito;
2. Aiempi mikä tahansa topoisomeraasi I -estolääkettä sisältävä lääke, mukaan lukien vastainelääkeyhdistelmät;
3. Merkelin solukarsinooma, neuroendokriininen eturauhassyöpä ja kilpirauhasen medullaarinen karsinooma;
4. Hoidtamaton aivometastaasi, tai liittyvä aivokalvometastaasi, selkäydinpuristus jne. Potilaat, jotka olivat saaneet aiempaa hoitoa aivometastaaseihin (sädehoitoa tai leikkausta), olivat oikeutettuja osallistumaan, jos ne olivat olleet vakaat vähintään 4 viikkoa kuvantamisen vahvistamina ja olleet ilman systemaattista hormonihoidota (annoksella >10 mg päivässä prednisolonia tai vastaavaa) yli 2 viikkoa ja olleet oireettomia;
5. Selkäydinpuristus, jota ei voida parantaa leikkauksella ja/tai sädehoidolla;
6. Potilaat, joilla on tutkijan arvion mukaan hallitsematon syöpään liittyvä kipu;
7. Potilaat, joilla on oireileva pleuravaltimo, perikardion valtimo tai askiitti, jotka vaativat dreeniä, tai jotka olivat suorittaneet terapeuttisen seröösi valtimon dreenauksen 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
8. Potilaat, jotka saivat antikasvainhoitoa, kuten kemoterapiaa, 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta, tai suorittavat 5 puoliintumisajan pesuajan lääkkeen farmakokinetiikan perusteella, kumpi on lyhyempi;
9. Suuri elinleikkaus tai suuri vamma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta;
10. Muut pahanlaatuiset kasvaimet ilmaantuivat 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa (lukuun ottamatta parannettua ihon basalisolukarsinoomaa, kohdunkaulan in situ -karsinoomaa ja rinnan kanavan in situ -karsinoomaa);
11. Potilaat, joilla on aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus, interstitiaalisen keuhkosairauden tai ei-infektiivisen keuhkokuumeen (mikä tahansa aste) historia;
12. Selittämätön kuume >38,5 °C ennen satunnaistamista (tutkijan arvioima syöpään liittyvä kuume voidaan sallia); tai vakava infektio (CTCAE-aste >2) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, kuten vakava keuhkokuume, bakteeritauti tai monimutkainen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa;
13. Ruoansulatuskanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen oksenteluun, veripieruihin ja melenaan, ilman endoskooppista näyttöä parantumisesta (lukuun ottamatta potilaita, jotka ovat suorittaneet mahasyöpäresektion ja joiden verenvuoto/perforaatio-oireet ovat parantuneet).
14. Valtimon/laskimon tromboottiset tapahtumat, jotka vaativat toimenpidettä 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta, lukuun ottamatta katetriin liittyvää tromboosia.
15. Verenpainetauti, jota ei hallita hyvin verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg); Hypertensive crisis tai hypertensive encephalopathy -historia;
16. Refraktoori pahoinvointi, oksentelu, krooniset ruoansulatuskanavan sairaudet jne.
17. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (mukaan lukien HIV-positiiviset), tai elinsiirron historia;
18. Aktiivinen hepatiitti B tai C;
19. Elävä tai heikennetty rokote annettiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta;
20. Antikasvainhoidon haittavaikutukset eivät ole palautuneet NCI-CTCAE v5.0 -asteelle ≤ 1;
21. Vakavan allergisen reaktion historia muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin tai allergisia reaktioita mihin tahansa SHR-A1904:n komponenttiin;
22. Tutkijan arvion mukaan on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten alkoholin väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveysongelmat), jotka vaativat yhteishoitoa, vakavat laboratoriotestipoikkeavuudet, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka vaikuttavat koehenkilöiden turvallisuuteen.