SHR-A1904单药治疗晚期神经内分泌癌二线或后线治疗的II期临床研究

纳入标准：

1. 愿意参加本研究，签署知情同意书，依从性好，能够配合随访；
2. 年龄18-75岁，男女不限；
3. 经组织学确认的晚期神经内分泌癌患者；
4. 既往标准治疗失败（至少一线含铂化疗失败）；
5. 必须可获得肿瘤组织样本（2年内或新鲜获取）；
6. 至少有一个符合RECIST v1.1标准的可测量病灶。可测量病灶既往未接受过放疗等局部治疗；
7. ECOG体能状态评分为0-1分；
8. 预期寿命≥12周；

9. 骨髓及主要器官功能良好，满足以下要求：

   1. 血常规（检查前14天内无输血或造血刺激因子治疗）：ANC≥1.5×10⁹/L；PLT≥100×10⁹/L；Hb≥90 g/L；
   2. 肝功能（检查前7天内未使用保肝药物）：ALT和AST≤3×ULN（肝转移≤5.0×ULN）；TBIL≤1.5×ULN（Gilbert综合征患者：TBIL≤3 mg/dL）；
   3. 肾功能：Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；
   4. 凝血功能：PT≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN；
   5. 心脏超声：LVEF≥50%；
10. 育龄期女性患者或伴侣为育龄期女性的男性患者，必须同意在研究期间及研究药物末次给药后6个月内采取高效避孕措施；且无生育、捐精或捐卵计划。未手术绝育的育龄期女性患者，必须在开始研究治疗前7天内血清妊娠试验结果为阴性。

排除标准：

1. 既往接受过claudin 18.2靶向治疗；
2. 既往接受过任何含拓扑异构酶I抑制剂的药物，包括抗体药物偶联物；
3. 默克尔细胞癌、神经内分泌前列腺癌和甲状腺髓样癌；
4. 未经治疗的脑转移，或伴有脑膜转移、脊髓压迫等。既往接受过脑转移治疗（放疗或手术）的患者，若影像学确认稳定至少4周，且停用全身性激素治疗（剂量>10 mg/天泼尼松或等效物）超过2周且无症状，则有资格入组；
5. 无法通过手术和/或放疗治愈的脊髓压迫；
6. 研究者判断存在未控制的癌症相关疼痛的患者；
7. 有症状的胸腔积液、心包积液或腹腔积液需要引流，或在研究药物给药前2周内接受过浆膜腔积液治疗性引流的患者；
8. 首次给药前3周内接受过化疗等抗肿瘤治疗，或根据药物药代动力学需经过5个半衰期的洗脱期（以较短者为准）；
9. 首次研究药物给药前4周内接受过大器官手术或重大创伤；
10. 首次治疗前3年内发生其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和乳腺导管原位癌除外）；
11. 患有活动性间质性肺病、有间质性肺病或非感染性肺炎病史（任何级别）的患者；
12. 随机化前出现不明原因发热>38.5℃（研究者评估为肿瘤相关的发热可能允许）；或首次给药前4周内发生严重感染（CTCAE等级>2），如重症肺炎、菌血症或需要住院的复杂性感染；
13. 随机化前6个月内发生胃肠道穿孔和/或瘘；随机化前3个月内发生活动性胃肠道出血，包括但不限于呕血、便血和黑便，且无内镜证据显示已缓解（胃癌切除术后出血/穿孔症状已缓解的患者除外）；
14. 首次研究给药前6个月内发生需要干预的动脉/静脉血栓事件，导管相关血栓除外；
15. 降压药物控制不佳的高血压（收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg）；有高血压危象或高血压脑病史；
16. 难治性恶心、呕吐、慢性胃肠道疾病等；
17. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（包括HIV阳性）或器官移植史的患者；
18. 存在活动性乙型或丙型肝炎；
19. 首次研究药物给药前4周内接种过活疫苗或减毒疫苗；
20. 抗肿瘤治疗的不良反应未恢复至NCI-CTCAE v5.0等级≤1级；
21. 既往对其他单克隆抗体有严重过敏反应史，或对SHR-A1904任何成分过敏；
22. 根据研究者判断，存在其他可能影响研究结果或导致研究被迫终止的因素，如酗酒、药物滥用、需要合并治疗的其他严重疾病（包括精神疾病）、严重实验室检查异常，伴有家庭或社会因素会影响受试者安全。