Faza II badania klinicznego monoterapii SHR-A1904 w leczeniu drugiej lub późniejszej linii zaawansowanego raka neuroendokrynnego

Kryteria włączenia:

1. Chęć udziału w badaniu, podpisanie świadomej zgody, dobra współpraca, możliwość współpracy podczas obserwacji;
2. Wiek 18-75 lat, obie płcie;
3. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym rakiem neuroendokrynnym;
4. Postęp po wcześniejszej standardowej terapii (co najmniej postęp po pierwszej linii chemioterapii opartej na platynie);
5. Muszą być dostępne próbki tkanki nowotworowej (z ostatnich 2 lat lub świeżo pobrane).
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana spełniająca kryteria RECIST v1.1. Mierzalne zmiany nie mogły być wcześniej poddane miejscowej terapii, takiej jak radioterapia;
7. Stan sprawności ECOG 0-1;
8. Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni;

9. Prawidłowa funkcja szpiku i głównych narządów spełnia następujące wymagania:

   1. Morfologia krwi (bez transfuzji krwi lub terapii czynnikami stymulującymi hematopoezę w ciągu 14 dni przed badaniem): ANC ≥1,5×10⁹/L; PLT ≥100×10⁹/L; Hb ≥90 g/L;
   2. Funkcja wątroby (bez leków hepatoprotekcyjnych w ciągu 7 dni przed badaniem): ALT i AST ≤3 × ULN (przerzuty do wątroby ≤5,0 × ULN); TBIL ≤1,5 × ULN (pacjenci z zespołem Gilberta: TBIL ≤3 mg/dL);
   3. Funkcja nerek: Cr ≤1,5 × ULN lub klirens kreatyniny ≥60 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
   4. Krzepnięcie: PT ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN;
   5. Echokardiografia: LVEF ≥50%;
10. Pacjentki w wieku rozrodczym lub pacjenci płci męskiej, których partnerka była kobietą w wieku rozrodczym, musieli wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez czas trwania badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego; oraz nie planować posiadania dzieci ani oddawania nasienia lub komórek jajowych. Pacjentki w wieku rozrodczym, które nie były poddane sterylizacji chirurgicznej, musiały przejść test ciążowy z krwi z wynikiem negatywnym w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie ukierunkowane na klatrynę 18.2;
2. Wcześniejsze przyjmowanie jakiegokolwiek leku zawierającego inhibitor topoizomerazy I, w tym koniugatów przeciwciał z lekiem;
3. Rak z komórek Merkla, neuroendokrynny rak prostaty oraz rdzeniasty rak tarczycy;
4. Nieleczone przerzuty do mózgu lub związane z przerzutami do opon mózgowych, uciskiem rdzenia kręgowego itp. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie przerzutów do mózgu (radioterapię lub operację), mogli zostać włączeni, jeśli byli stabilni przez co najmniej 4 tygodnie potwierdzone obrazowaniem i nie otrzymywali systemowej terapii hormonalnej (w dawce >10 mg na dzień prednizonu lub równoważnej) przez ponad 2 tygodnie i byli bezobjawowi;
5. Ucisk rdzenia kręgowego, którego nie można wyleczyć chirurgicznie i/lub radioterapią;
6. Pacjenci z niekontrolowanym bólem związanym z nowotworem według oceny badacza;
7. Pacjenci z objawowym wysiękiem opłucnowym, osierdziowym lub wodobrzuszem wymagającym drenażu lub ci, którzy przeszli terapeutyczny drenaż wysięku surowiczego w ciągu 2 tygodni przed podaniem leku badawczego;
8. Pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową, taką jak chemioterapia, w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką leku, lub przechodzą okres wypłukania wynoszący 5 okresów półtrwania na podstawie farmakokinetyki leku, w zależności od tego, który okres jest krótszy;
9. Operacja głównego narządu lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego;
10. Inne nowotwory złośliwe wystąpiły w ciągu 3 lat przed pierwszym leczeniem (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i raka przewodowego in situ piersi);
11. Pacjenci z aktywną śródmiąższową chorobą płuc, historią śródmiąższowej choroby płuc lub nieinfekcyjnego zapalenia płuc (dowolnego stopnia);
12. Niewyjaśniona gorączka >38,5°C przed randomizacją (gorączka oceniona przez badacza jako związana z nowotworem może być dopuszczalna); lub ciężka infekcja (CTCAE stopień >2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, taka jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia lub skomplikowana infekcja wymagająca hospitalizacji;
13. Perforacja przewodu pokarmowego i/lub przetoka w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, w tym, ale nie ograniczając się do, wymiotów krwawych, krwi w stolcu i smolistych stolców, bez endoskopowego dowodu ustąpienia (z wyjątkiem pacjentów, którzy przeszli resekcję raka żołądka i u których objawy krwawienia/perforacji ustąpiły).
14. Tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowe wymagające interwencji w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badania, z wyłączeniem zakrzepicy związanej z cewnikiem.
15. Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg); Historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej;
16. Uporczywe nudności, wymioty, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego itp.
17. Uczestnicy z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną (w tym z dodatnim wynikiem na HIV) lub historią przeszczepu narządu;
18. Obecność aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C;
19. Podanie żywej lub atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego;
20. Działania niepożądane terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiły do stopnia NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1;
21. Historia ciężkiej reakcji alergicznej na inne przeciwciała monoklonalne lub reakcje alergiczne na jakikolwiek składnik SHR-A1904;
22. Według oceny badacza, istnieją inne czynniki, które mogą wpłynąć na wyniki badania lub prowadzić do wymuszonego zakończenia badania, takie jak nadużywanie alkoholu, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, poważne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, towarzyszące czynniki rodzinne lub społeczne, które wpłyną na bezpieczeństwo uczestników.