SHR-A1904 단독요법의 2차 또는 이후 치료에서 진행성 신경내분비 암종에 대한 2상 임상시험

포함 기준:

1. 본 연구 참여에 동의하고, 서면 동의서에 서명하며, 순응도가 양호하고, 추적 관찰에 협조할 수 있는 경우;
2. 연령 18-75세, 성별 무관;
3. 조직학적으로 확인된 진행성 신경내분비암 환자;
4. 이전 표준 치료(최소 백금 기반 항암화학요법 1차 치료) 후 진행한 경우;
5. 종양 조직 샘플(2년 이내 또는 신선하게 획득한)을 이용 가능해야 함.
6. RECIST v1.1 기준을 충족하는 측정 가능한 병변을 최소 하나 이상 보유.
   측정 가능한 병변은 방사선 치료와 같은 이전 국소 치료를 받지 않았어야 함;
7. ECOG 수행 상태 0-1;
8. 기대 수명이 ≥ 12주 이상이어야 함;

9. 골수 및 주요 장기의 적절한 기능이 다음 요구 사항을 충족해야 함:

   1. 혈액 검사(검사 14일 전 수혈 또는 조혈 자극 인자 치료 없음): ANC≥1.5×109/L; PLT≥100×109/L; Hb≥90 g/L;
   2. 간 기능(검사 7일 전 간보호제 투여 없음): ALT 및 AST≤3×ULN(간 전이 시 ≤5.0×ULN); TBIL≤1.5×ULN(길버트 증후군 대상자: TBIL≤3mg/dL);
   3. 신장 기능: Cr≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식);
   4. 응고: PT≤1.5×ULN, APTT≤1.5×ULN;
   5. 심장 초음파: LVEF≥50%;
10. 가임기 여성 환자 또는 파트너가 가임기 여성인 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물 최종 투여 후 6개월 동안 고효율 피임법 사용에 동의해야 함; 자녀 계획이 없거나 정자 또는 난자 기증 계획이 없어야 하며, 외과적 불임 수술을 받지 않은 가임기 여성 환자는 연구 치료 시작 7일 이내 음성 결과의 혈청 임신 검사를 받아야 함;

제외 기준:

1. 이전 클라우딘 18.2 표적 치료 경험;
2. 항체-약물 접합체를 포함한 토포이소머라제 I 억제제 성분의 약물 이전 투여 경험;
3. 메르켈 세포암, 신경내분비 전립선암, 갑상선 수질암;
4. 치료되지 않은 뇌 전이, 또는 뇌수막 전이, 척수 압박 등과 관련된 경우. 이전 뇌 전이 치료(방사선 치료 또는 수술)를 받은 환자는 영상 검사로 최소 4주간 안정된 상태가 확인되고 전신 호르몬 치료(프레드니손 일일 10mg 이상 또는 동등 용량)를 2주 이상 받지 않았으며 증상이 없는 경우 등록 가능;
5. 수술 및/또는 방사선 치료로 치료 불가능한 척수 압박;
6. 연구자의 판단에 따라 통제되지 않는 암 관련 통증이 있는 환자;
7. 증상이 있는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수가 배액이 필요하거나 연구 약물 투여 2주 이내에 삼출액 치료적 배액을 시행한 환자;
8. 첫 투약 3주 이내에 항암화학요법과 같은 항종양 치료를 받았거나 약물의 약동학적 반감기를 기준으로 5배의 반감기 동안 휴약 기간을 거친 환자(둘 중 더 짧은 기간 적용);
9. 연구 약물 첫 투여 4주 이내 주요 장기 수술 또는 중대한 외상;
10. 첫 치료 3년 이내 다른 악성 종양 발생(치료된 피부 기저 세포암, 자궁경부 상피내암, 유관 상피내암 제외);
11. 활동성 간질성 폐질환, 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴(모든 등급) 병력이 있는 환자;
12. 무작위 배정 전 설명되지 않은 발열 >38.5°C(연구자가 종양 관련으로 판단한 발혈은 허용 가능); 또는 첫 투여 4주 이내 중증 감염(CTCAE 등급 >2), 예를 들어 중증 폐렴, 균혈증 또는 입원이 필요한 합병 감염;
13. 무작위 배정 6개월 이내 위장관 천공 및/또는 누공; 무작위 배정 3개월 이내 활동성 위장관 출혈, 구토혈, 혈변, 흑변 등 포함하며 내시경적 해소 증거 없음(위암 절제술을 받고 출혈/천공 증상이 해소된 환자 제외).
14. 첫 연구 투여 6개월 이내 중재가 필요한 동맥/정맥 혈전 색전증, 카테터 관련 혈전증 제외.
15. 항고혈압제로 잘 통제되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90mmHg); 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 병력;
16. 난치성 구역, 구토, 만성 위장관 질환 등.
17. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환(에이즈 양성 포함) 또는 장기 이식 병력이 있는 대상자;
18. 활동성 B형 또는 C형 간염 존재;
19. 연구 약물 첫 투여 4주 이내 생백신 또는 약독화 생백신 접종;
20. 항종양 치료의 부작용이 NCI-CTCAE v5.0 등급 ≤1로 회복되지 않음;
21. 다른 단일클론항체에 대한 중증 알레르기 반응 병력 또는 SHR-A1904의 어떤 성분에 대한 알레르기 반응;
22. 연구자의 판단에 따라 연구 결과에 영향을 미치거나 연구 강제 종료를 초래할 수 있는 다른 요인, 예를 들어 알코올 남용, 약물 남용, 병용 치료가 필요한 다른 중증 질환(정신 질환 포함), 중증 검사실 검사 이상, 가족 또는 사회적 요인 동반으로 대상자의 안전에 영향을 미치는 경우.